PIN en combinaison avec anti-PD1 dans le carcinome hépatocellulaire primaire précédemment traité

Critères d'inclusion:

1. 18 à 75 ans (inclus).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤2 et espérance de vie estimée de plus de 3 mois.
3. Le CHC histopathologique / cytologique ou diagnostiqué cliniquement confirmé en clinique localement avancé ou métastatique ayant subi des traitements recommandés par la "principale édition du cancer du foie et des directives de traitement (édition 2024)", qui est réfractaire / rechute après et / ou intolérant des thérapies standard (y compris la thérapie ciblée et l'immunothérapie) ou pour lesquels il n'existe aucune thérapie standard suivante.
4. Au moins une lésion mesurable au départ selon les critères d'évaluation de la réponse des chercheurs dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1).
5. Les patients présentant des lésions injectables (celles adaptées à l'injection directe ou à l'injection avec l'aide de l'imagerie médicale), définies comme suit: au moins une lésion injectable dans la peau, la muqueuse, le tissu sous-cutané, le ganglion lymphatique ou l'organe viscéral avec un diamètre le plus long ≥ 10 mm.
6. Les sujets sont disposés à accepter la rémanopsie tumorale dans le processus de cette étude.
7. Barcelone Clinic Fever Cancer (BCLC) stade ≤c.

8. Fonction d'organe adéquate telle que définie par les critères suivants:

   • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 x 10 ^ 9 / L, nombre de plaquettes ≥50 x 10 ^ 9 / L, hémoglobine (HGB) ≥ 80 g / L;
   • Créatinine sérique≤1,5 Limite supérieure de la clairance normale (ULN) ou de créatinine (comme estimé par Cockcroft Gault) ≥60 ml / min;
   • Aspartate aminate transférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT), ≤5 x uln; Bilirubine sérique totale ≤3 x uln);
   • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50%, aucune preuve d'épanchement péricardique tel que déterminé par un échocardiogramme (écho), et aucun résultat d'électrocardiogramme cliniquement significatif (ECG);
   • Ratio normalisé international (INR) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) et le temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 fois ULN;
   • Saturation de base en oxygène> 91% sur l'air de la pièce.

9. • Patients with chronic or acute hepatitis B virus (HBV) infection [ as characterized by positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) and/or hepatitis B core antibodies (anti-HBcAb) with detectable HBV DNA (≥20 IU/ml) ] must receive effective antiviral treatment before enrollment and during the treatment period, and their HBV DNA levels must be dynamically monitored during each treatment faire du vélo.

   • Les patients qui testent positifs pour le noyau anti-hépatite B (HBC) avec l'ADN du VHB indétectable (<20 UI / ml) ne nécessitent pas de traitement antiviral avant l'inscription. Cependant, ces sujets seront testés à chaque cycle pour surveiller les niveaux d'ADN du VHB et initié une thérapie antivirale si l'ADN HBV est détecté (≥20 IU / mL).
   • Les sujets atteints d'infection chronique par le virus de l'hépatite C (HCV), qui ne sont pas traités, sont autorisés à étude. De plus, les sujets ayant réussi un traitement par le VHC sont autorisés, tant que 4 semaines se sont écoulées entre l'achèvement de la thérapie par le VHC et le médicament à l'étude.
10. Les traitements antérieurs doivent être achevés pendant plus de 4 semaines avant l'inscription de cette étude, et les sujets se sont remis à <= toxicité de grade 1 (à l'exception des toxicités hématologiques et des toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie).
11. Les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs; Les hommes et les femmes ont convenu d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au cours du 1 an.
12. Participer volontairement à cet essai clinique et signer un formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

1. Les sujets sont traités avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription.
2. Aménagement de la maladie du système nerveux central actif (mais permettez aux patients atteints de métastases cérébrales antérieures traitées au moins 4 semaines avant l'inscription cliniquement stable et ne nécessite pas d'intervention), ou des antécédents de terminologie courante de critères de terminologie pour la toxicité du système nerveux central (CNS) lié au médicament (CNS) lié au médicament.
3. Présence ou soupçon d'infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou nécessitant des antimicrobiens intraveineux (iv) pour la gestion.
4. Tout état médical grave (par exemple, pulmonaire, rénal, hépatique, gastro-intestinal ou neurologique) ou psychiatrique ou tout problème qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
5. Une chirurgie ou un traumatisme majeure s'est produit dans les 28 jours précédant l'inscription, ou les principaux effets secondaires n'ont pas été récupérés.
6. Les produits chimiques cytotoxiques ont reçus, des anticorps monoclonaux, une immunothérapie ou d'autres intervenaient dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant l'inscription.
7. A reçu une radiothérapie dans les 3 mois avant l'inscription.
8. Les patients atteints d'immunodéficience primaire ou de maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur.
9. La présence d'un liquide membranaire séreux incontrôlable, comme un épanchement pleural massif ou une ascite.
10. Cancer antérieur ou simultané dans les 3 ans avant le début du traitement, à l'exception du cancer du col utérin traité curative in situ, du cancer de la peau non mélanome, des tumeurs de la vessie superficielles [TA (tumeur non invasive), TIS (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahit la lame propria)].
11. Résultat de test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome de la carence immunitaire acquis (SIDA).
12. Transplantations antérieures d'allogreffe d'organe ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
13. Antécédents d'allergie ou d'intolérance pour étudier les composants du médicament.
14. Enceinte ou allaitement. Les femmes en potentiel de procréation doivent faire effectuer un test de grossesse dans les 7 jours avant l'inscription, et un résultat négatif doit être documenté.
15. Participer à tout autre essai ou se retirer dans les 4 semaines.
16. Les chercheurs pensent que d'autres raisons ne conviennent pas aux essais cliniques.