PIN-kód az anti-PD1-rel kombinálva a korábban kezelt primer hepatocellularis carcinomában

Befogadási kritériumok:

1. 18-75 éves kor (beleértve).
2. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota ≤2, és a becsült élettartam több mint 3 hónap.
3. Hőtopatológiai/citológiai vagy diagnosztizált klinikailag megerősített lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HCC, a "Primer Májrák -diagnózis és a kezelési iránymutatások (2024 kiadás)" által javasolt kezelések által javasolt kezelések során, amely refrakter/relapszált a standard terápiák utáni és/vagy intoleranciumokhoz (beleértve a célzott terápiát és az immunterápiát).
4. Legalább egy mérhető lézió a kiindulási állapotban a vizsgálók válaszának értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban 1.1 (Recist 1.1).
5. Az injektálható léziókkal rendelkező betegek (azok, akik orvosi képalkotás segítségével közvetlen injekcióra vagy injekcióra alkalmasak), az alábbiak szerint definiálva: Legalább egy injektálható lézió a bőrben, a nyálkahártya, a szubkután szövet, a nyirokcsomó vagy a leghosszabb átmérőjű, ≥10 mM.
6. Az alanyok hajlandóak elfogadni a daganat újjáélesztését a vizsgálat folyamatában.
7. Barcelona klinikai májrák (BCLC) stádium ≤c.

8. Megfelelő szervfunkció a következő kritériumok által meghatározottak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, vérlemezkeszám ≥50 x 10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥ 80G/L;
   • A szérum kreatinin ≤1,5 ​​a normál (uln) vagy a kreatinin clearance felső határát (a Cockcroft Gault becslése szerint) ≥60 ml/perc;
   • Szérum aszpartát -amino -transzferáz (AST) és alanin -aminotranszferáz (ALT), ≤5 x uln; Teljes szérum bilirubin ≤3 x uln);
   • A szívkibocsátási frakció ≥ 50%, nincs bizonyíték a perikardiális effúzióra, amelyet egy echokardiogram (ECHO) határoz meg, és nincs klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) eredmény;
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 -szerese a normál (ULN) felső határának és az aktivált részleges tromboplasztin -idő (APTT) ≤ 1,5 -szer;
   • A kiindulási oxigéntelítettség> 91% a szoba levegőjén.

9. • A krónikus vagy akut hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegek [a pozitív hepatitis B felületi antigén (HBSAG) és/vagy a hepatitis B mag antitestek (anti-HBCAB) jellemzőivel (≥20 IU/ml).] A kezelési időtartam és a kezelési idő alatt, és a HBV DNA-szinteknek, és a HBV DNA-szinteknek, és a HBV DNA-szintnek kell kapniuk, és a HBV DNS-t. kezelési ciklus.

   • Azok a betegek, akiknek az anti-hepatitis B mag (HBC) pozitív tesztelése nem észlelhető HBV DNS-sel (<20 NE/ml), nem igényelnek vírusellenes terápiát a beiratkozás előtt. Mindazonáltal ezeket az alanyokat minden cikluson tesztelni kell a HBV DNS szintjének megfigyelésére, és iniciális antivirális terápiát kezdeményeznek, ha a HBV DNS-t kimutatják (≥20 NU/ML).
   • A nem kezelt hepatitis C vírus (HCV) által krónikus fertőzésben szenvedő alanyok megengedettek. Ezenkívül a sikeres HCV -kezeléssel rendelkező alanyok megengedettek, mindaddig, amíg 4 hét telt el a HCV -kezelés befejezése és a vizsgálati gyógyszer kezdete között.
10. A korábbi kezeléseket több mint 4 hétig kell elvégezni a vizsgálat beiratkozása előtt, és az alanyok meghajtottak <= 1. fokozatú toxicitást (kivéve a hematológiai toxicitást és a klinikailag nem szignifikáns toxicitást, például az alopeciát).
11. A gyermekkori életkorú nők terhességi tesztjeinek negatívnak kell lenniük; Mind a férfiak, mind a nők megállapodtak abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés során és az azt követő 1 év alatt.
12. Önként vesz részt ebben a klinikai vizsgálatban, és írjon alá egy tájékozott hozzájárulási űrlapot.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyokat kortikoszteroidokkal (napi 10 mg prednizon -ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelik a beiratkozástól számított 14 napon belül.
2. Az aktív központi idegrendszeri betegség bevonása (de lehetővé teszi a korábbi agyi metasztázisokban szenvedő betegeket, akiket legalább 4 héttel a beiratkozás előtt kezeltek, és amelyek klinikailag stabilak és nem igényelnek beavatkozást), vagy a közönséges terminológiai kritériumok korábbi története a nemkívánatos események (CTCAE) ≥3 fokozatú gyógyszerrel kapcsolatos központi idegrendszer (CNS) toxicitására.
3. A gombás, bakteriális, vírusos vagy más fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely ellenőrizetlen vagy intravénás (IV) antimikrobiális anyagokat igényel a kezeléshez.
4. Bármely komoly mögöttes orvosi (pl. Pulmonális, vese, máj, gyomor -bélrendszer vagy neurológiai) vagy pszichiátriai állapot, vagy olyan kérdés, amely korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.
5. Jelentős műtét vagy trauma a beiratkozást megelőző 28 napon belül történt, vagy a fő mellékhatásokat nem fedezték fel.
6. Citotoxikus vegyi anyagokat, monoklonális antitesteket, immunterápiát vagy más beavatkozást kapott 4 héten belül vagy 5 feli életben a beiratkozás előtt.
7. Sugárterápiát kapott a beiratkozás előtti 3 hónapon belül.
8. Az elsődleges immunhiányos vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek immunszuppresszív terápiát igényelnek.
9. Az ellenőrizhetetlen szérum membránfolyadék, például a hatalmas pleurális effúzió vagy az ascites jelenléte.
10. A kezelés előtti 3 éven belüli korábbi vagy egyidejű rákot a kezelés előtti 3 éven belül, kivéve a gyógyászati ​​kezelt méhnyakrákot in situ, nem melanoma bőrrák, felületes hólyagdaganatok [TA (nem invazív daganatok), TIS (carcinoma in situ) és T1 (daganat behatol a lamina propria)]].
11. Az emberi immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) ismert pozitív teszt eredménye.
12. Korábbi szerv -allograft -transzplantációk vagy allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció.
13. Az allergia vagy intolerancia története a gyógyszerkomponensek tanulmányozására.
14. Terhes vagy szoptatás. A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek terhességi tesztet kell végezniük a beiratkozás előtti 7 napon belül, és negatív eredményt kell dokumentálni.
15. Bármely más próba részt vétele vagy 4 héten belül visszavonul.
16. A kutatók úgy vélik, hogy más okok nem alkalmasak klinikai vizsgálatokra.