Pin in combinatie met anti-PD1 in eerder behandeld primair hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 (inclusief).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2 en geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden.
3. Histopathologisch/cytologisch of gediagnosticeerd klinisch bevestigd lokaal geavanceerde of metastatische HCC met behandelingen die worden aanbevolen door de "primaire leverkanker en behandelingsrichtlijnen (editie van 2024)", die refractaire/relapsed is na en/of intolerant van standaardtherapieën (inclusief gerichte therapie en immunotherapie) of die geen enkele standaard therapie zijn.
4. Ten minste één meetbare laesie bij aanvang volgens de responsevaluatiecriteria van de onderzoekers in solide tumoren 1.1 (RECIST 1.1).
5. Patiënten met injecteerbare laesies (die geschikt zijn voor directe injectie of injectie met de hulp van medische beeldvorming), als volgt gedefinieerd: ten minste één injecteerbare laesie in de huid, slijmvlies, onderhuids weefsel, lymfeknoop of visceraal orgaan met een langste diameter ≥ 10 mm.
6. Proefpersonen zijn bereid om tumor -rebiopsie te accepteren tijdens het proces van deze studie.
7. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium ≤c.

8. Adequate orgelfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥50 x 10^9/l, hemoglobine (HGB) ≥ 80 g/l;
   • Serumcreatinine≤1,5 bovengrens van normale (ULN) of creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Serum aspartaat amino -transferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT), ≤5 x uln; Totaal serum bilirubine ≤3 x uln);
   • Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (echo) en geen klinisch significante bevindingen van elektrocardiogram (ECG);
   • Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normale (ULN) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer uln;
   • Baseline zuurstofverzadiging> 91% op kamerlucht.

9. • Patiënten met chronische of acute hepatitis B-virus (HBV) -infectie [zoals gekenmerkt door positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of hepatitis B Kernantilichamen (anti-HBCAB) moeten met detecteerbare HBV-DNA (≥20 IE/ml)] Effectieve antivirale behandeling en hun HBV-DNA-niveau dynamisch monitorisch en hun HBV-DNA-niveau dynamisch monitorisch en hun HBV-DNA-niveau dynamisch monitorisch en hun HBV-DNA-niveau moet worden gecontroleerd. Cyclus.

   • Patiënten die positief testen op anti-hepatitis B-kern (HBC) met niet-detecteerbaar HBV-DNA (<20 IE/ml) vereisen geen anti-virale therapie voorafgaand aan de inschrijving. Deze proefpersonen worden echter getest bij elke cyclus om HBV-DNA-niveaus te controleren en antivirale therapie te initiëren als HBV DNA wordt gedetecteerd (≥20 IE/ML).
   • Patiënten met chronische infectie door hepatitis C -virus (HCV), die niet worden behandeld, zijn toegestaan ​​op studie. Bovendien zijn proefpersonen met een succesvolle HCV -behandeling toegestaan, zolang 4 weken zijn verstreken tussen de voltooiing van HCV -therapie en het begin van het studiemedicijn.
10. Eerdere behandelingen moeten meer dan 4 weken worden voltooid voorafgaand aan de inschrijving van deze studie, en proefpersonen zijn hersteld tot <= graad 1 toxiciteit (behalve voor hematologische toxiciteiten en klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia).
11. Zwangerschapstests voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen negatief zijn; Zowel mannen als vrouwen kwamen overeen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en tijdens het daaropvolgende 1 jaar.
12. Vrijwillig deelnemen aan deze klinische proef en een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen worden behandeld met corticosteroïden (> 10 mg dagelijks prednison equivalent) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen na inschrijving.
2. Actief centrale zenuwstelselziekte betrokkenheid (maar staan ​​patiënten met eerdere hersenmetastasen toe die ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving zijn behandeld die klinisch stabiel zijn en geen interventie vereisen), of voorafgaande geschiedenis van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) graad ≥3 geneesmiddelengerelateerd centrale zenuwstelsel (CNS) toxiciteit.
3. Aanwezigheid of verdenking van schimmel, bacteriële, virale of andere infectie die ongecontroleerd is of intraveneuze (iv) antimicrobiële middelen voor management vereist.
4. Elke ernstige onderliggende medische (bijv. Pulmonale, nier, lever-, gastro -intestinale of neurologische) of psychiatrische toestand of een probleem dat de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.
5. Grote chirurgie of trauma trad binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving op, of belangrijke bijwerkingen zijn niet hersteld.
6. Ontving cytotoxische chemicaliën, monoklonale antilichamen, immunotherapie of ander ingrijpen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de inschrijving.
7. Ontving radiotherapie binnen 3 maanden vóór de inschrijving.
8. Patiënten met primaire immunodeficiëntie of auto -immuunziekten die immunosuppressieve therapie vereisen.
9. De aanwezigheid van oncontroleerbare sereuze membraanvloeistof, zoals massieve pleurale effusie of ascites.
10. Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de behandeling begint, behalve voor curerend behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaastumoren [TA (niet-invasieve tumor), TIS (carcinoom in situ) en T1 (tumor binnenvangt lamina propria)]].
11. Bekend positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immuundeficiency syndroom (AIDS).
12. Eerdere transplantaties van orgaan allograft of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
13. Geschiedenis van allergie of intolerantie om medicijncomponenten te bestuderen.
14. Zwanger of borstvoeding. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een zwangerschapstest hebben uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de inschrijving, en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd.
15. Deelnemen aan andere proeven of zich binnen 4 weken terugtrekken.
16. Onderzoekers zijn van mening dat andere redenen niet geschikt zijn voor klinische onderzoeken.