PIN в сочетании с анти-PD1 при ранее обработанной первичной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 (включительно).
2. Состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 и предполагаемое продолжительность жизни более 3 месяцев.
3. Гистопатологические/цитологические или диагностированные клинически подтвержденные локально распространенные или метастатические ГЦК, подвергшиеся лечению, рекомендованные «Первичным руководящим диагнозом и лечением (2024 Edition)», который является рефрактерным/рецидивом после и/или не переносной из стандартной терапии (включая целевую терапию и иммунотерапию) или для которой нет единой стандартной терапии.
4. По крайней мере, одно измеримое поражение на исходном уровне в соответствии с критериями оценки ответа исследователей в солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1).
5. Пациенты с инъецируемыми поражениями (те, кто подходит для прямой инъекции или инъекции с помощью медицинской визуализации), определяемые следующим образом: по крайней мере одно инъекционное поражение в коже, слизистая оболочка, подкожная ткань, лимфатический узел или внутренний орган с самым длинным диаметром ≥10 мМ.
6. Субъекты готовы принять ребиопсию опухоли в процессе этого исследования.
7. Стадия Барселоны Клиника рака печени (BCLC) ≤c.

8. Адекватная функция органа, как определено следующими критериями:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1 x 10^9/л, количество тромбоцитов ≥50 x 10^9/л, гемоглобин (HGB) ≥ 80 г/л;
   • Сывороточный креатинин≤1,5 Верхний предел нормального (ULN) или креатининового клиренса (как оценено Cockcroft gault) ≥60 мл/мин;
   • Сывороточная аспартатная аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT), ≤5 x Uln; Общий сывороточный билирубин ≤3 x uln);
   • Фракция выброса сердца ≥ 50%, нет доказательств выпота перикарда, как определено с помощью эхокардиограммы (Echo), и нет клинически значимой электрокардиограммы (ЭКГ) результатов;
   • Международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 раза ULN;
   • Базовая насыщение кислородом> 91% на воздухе в помещении.

9. • Пациенты с хронической или острой инфекцией вируса гепатита В (HBV) [как характеризуется положительным антигеном поверхностного гепатита В (HBSAG) и/или ядром гепатита В (анти-HBCAB) с обнаруживаемой ДНК HBV (≥20 МС/мл) должен быть эффективным антивирусным лечением до лечения лечения, а также на лечение, а также на лечение, а и на лечение, а и на лечение, а также на лечение. цикл.

   • Пациенты, которые положительно проверяют на ядро ​​антигепатита В (HBC) с не обнаруживаемой ДНК HBV (<20 МЕ/мл), не требуют антивирусной терапии до зачисления. Однако, эти субъекты будут проверены на каждом цикле для мониторинга уровней ДНК HBV и инициировать антивирусную терапию, если обнаружена DNA HBV (≥20 IU/ML).
   • Субъекты с хронической инфекцией вирусом гепатита С (ВГС), которые не лечится, разрешены на исследовании. Кроме того, субъекты с успешным лечением ВГС допускаются, до тех пор, пока проходили 4 недели между завершением терапии ВГС и началом препарата для изучения.
10. Предыдущие методы лечения должны быть завершены в течение более 4 недель до зачисления этого исследования, и субъекты восстановились до токсичности 1 степени (за исключением гематологической токсичности и клинически незначительной токсичности, такой как алопеция).
11. Испытания на беременность для женщин детородного возраста должны быть отрицательными; Как мужчины, так и женщины согласились использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение последующего 1 года.
12. Добровольно участвуйте в этом клиническом испытании и подпишите форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Субъекты лечатся либо кортикостероидами (> 10 мг в день, эквивалентный преднизон), либо другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней после зачисления.
2. Активное поражение заболевания центральной нервной системы (но позволяет пациентам с предшествующими метастазами в мозге, получавших по крайней мере за 4 недели до регистрации, которые являются клинически стабильными и не требуют вмешательства) или предыдущим анамнезом критериев общей терминологии для токсичности побочных эффектов (CTCAE).
3. Наличие или подозрение грибкового, бактериального, вирусного или другой инфекции, которая неконтролируется или требует внутривенных (IV) антимикробных препаратов для лечения.
4. Любые серьезные основные медицинские (например, легочные, почечные, печеночные, желудочно -кишечные или неврологические) или психиатрическое состояние, или любая проблема, которая ограничивает соответствие требованиям исследования.
5. Основная хирургия или травма произошли в течение 28 дней до зачисления, или основные побочные эффекты не были восстановлены.
6. Получали цитотоксические химические вещества, моноклональные антитела, иммунотерапию или другое вмешательство в течение 4 недель или 5 полураспада до зачисления.
7. Получил лучевую терапию в течение 3 месяцев до зачисления.
8. Пациенты с первичным иммунодефицитом или аутоиммунными заболеваниями, требующими иммунодепрессивной терапии.
9. Присутствие неконтролируемой серозной мембранной жидкости, такой как массивный плевральный выпот или асцит.
10. Предыдущий или одновременный рак в течение 3 лет до начала лечения, за исключением полезного лечения рака шейки матки in situ, немеланомы кожи рак кожи, поверхностные опухоли мочевого пузыря [ТА (неинвазивная опухоль), TIS (карцинома in situ) и T1 (опухоль инвизирует пластинку)].
11. Известный положительный результат теста для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД).
12. Прежде всего трансплантации аллотрансплантата органов или аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток.
13. История аллергии или непереносимости для изучения компонентов лекарств.
14. Беременная или кормление грудью. Женщины детородного потенциала должны иметь тест на беременность, проведенный в течение 7 дней до зачисления, и должен быть задокументирован отрицательный результат.
15. Участие в любых других испытаниях или выводу в течение 4 недель.
16. Исследователи считают, что другие причины не подходят для клинических испытаний.