Stift i kombination med anti-PD1 i tidigare behandlad primär hepatocellulärt karcinom

Inkluderingskriterier:

1. Ålder 18-75 (inklusive).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2 och uppskattade livslängden på mer än 3 månader.
3. Histopatologiska/cytologiska eller diagnostiserade kliniskt bekräftade lokalt avancerade eller metastatiska HCC som har genomgått behandlingar som rekommenderas av "primär levercancerdiagnos och behandlingsriktlinjer (2024 -upplagan)", som är eldfast/återfallande efter och/eller intolerant för standardterapier (inklusive måleederapi och immunoterapi) eller för vilket inte existerar.
4. Åtminstone en mätbar lesion vid baslinjen enligt utredarnas svarsutvärderingskriterier i solida tumörer 1.1 (RECIST 1.1).
5. Patienter med injicerbara lesioner (de som är lämpliga för direkt injektion eller injektion med hjälp av medicinsk avbildning), definierade på följande sätt: minst en injicerbar lesion i huden, slemhinnan, subkutan vävnad, lymfkörtel eller visceralt organ med en längsta diameter ≥10 mm.
6. Ämnen är villiga att acceptera tumörbiopsi i processen för denna studie.
7. Barcelona Clinic Lever Cancer (BCLC) Steg ≤C.

8. Adekvat organfunktion enligt definitionen av följande kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x 10^9/l, blodplättantal ≥50 x 10^9/l, hemoglobin (HGB) ≥ 80g/l;
   • Serumkreatinin <1,5 Övre gräns för normal (ULN) eller kreatininavstånd (enligt uppskattning av Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Serumaspartat aminoöverföring (AST) och alaninaminotransferas (ALT), ≤5 x uln; Totalt serum bilirubin ≤3 x uln);
   • Hjärtutkastningsfraktion ≥ 50%, inga bevis på perikardiell effusion som bestäms av ett ekokardiogram (ECHO) och inget kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) fynd;
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gånger Uln;
   • Syremättnad i baslinjen> 91% på rumluften.

9. • Patients with chronic or acute hepatitis B virus (HBV) infection [ as characterized by positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) and/or hepatitis B core antibodies (anti-HBcAb) with detectable HBV DNA (≥20 IU/ml) ] must receive effective antiviral treatment before enrollment and during the treatment period, and their HBV DNA levels must be dynamically monitored during each Behandlingscykel.

   • Patients who test positive for anti-hepatitis B core (HBc) with undetectable HBV DNA (<20 IU/ml) do not require anti-viral therapy prior to enrollment.however, these subjects will be tested at every cycle to monitor HBV DNA levels and initiate antiviral therapy if HBV DNA is detected (≥20 IU/ml).
   • Ämnen med kronisk infektion av hepatit C -virus (HCV), som är obehandlade, är tillåtna på studien. Dessutom är personer med framgångsrik HCV -behandling tillåtna, så länge som fyra veckor har gått mellan avslutad HCV -terapi och start av studieläkemedel.
10. Tidigare behandlingar måste genomföras i mer än fyra veckor före registreringen av denna studie, och försökspersoner har återhämtat sig till <= grad 1-toxicitet (med undantag för hematologiska toxiciteter och kliniskt icke-signifikanta toxiciteter såsom alopecia).
11. Graviditetstester för kvinnor i fertil ålder ska vara negativa; Både män och kvinnor gick med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingen och under det efterföljande 1 år.
12. Delta frivilligt i denna kliniska prövning och underteckna ett informerat samtyckesformulär.

Uteslutningskriterier:

1. Ämnen behandlas med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva mediciner inom 14 dagar efter inskrivningen.
2. Aktivt engagemang i centrala nervsystemets sjukdom (men tillåter patienter med tidigare hjärnmetastaser som behandlas minst fyra veckor före registrering som är kliniskt stabila och inte kräver intervention), eller tidigare historia av gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad ≥3 läkemedelsrelaterat centrala nervsystem (CNS) toxicitet.
3. Närvaro eller misstankar om svamp, bakterie, viral eller annan infektion som är okontrollerad eller kräver intravenös (IV) antimikrobiell för hantering.
4. Alla allvarliga underliggande medicinska (t.ex. lung-, njur-, lever-, gastrointestinal eller neurologiska) eller psykiatriska tillstånd eller någon fråga som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
5. Stora kirurgi eller trauma inträffade inom 28 dagar före registreringen, eller stora biverkningar har inte återhämtats.
6. Mottagna cytotoxiska kemikalier, monoklonala antikroppar, immunterapi eller annan ingripa inom 4 veckor eller 5 halveringstid före registrering.
7. Fick strålbehandling inom tre månader före registrering.
8. Patienter med primär immunbrist eller autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiv terapi.
9. Närvaron av okontrollerbar serös membranvätska, såsom massiv pleural effusion eller ascites.
10. Tidigare eller samtidig cancer inom tre år före behandlingen börjar förutom curativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanomhudcancer, ytliga urinblåsan tumörer [TA (icke-invasiv tumör), TI: er (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)).
11. Känd positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
12. Tidigare organ allografttransplantationer eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation.
13. Historik om allergi eller intolerans för att studera läkemedelskomponenter.
14. Gravid eller amning. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett graviditetstest utfört inom sju dagar före registreringen, och ett negativt resultat måste dokumenteras.
15. Att delta i andra försök eller dra sig tillbaka inom fyra veckor.
16. Forskare tror att andra skäl inte är lämpliga för kliniska prövningar.