PIN in combinazione con anti-PD1 nel carcinoma epatocellulare primario precedentemente trattato

Criteri di inclusione:

1. 18-75 anni (inclusivo).
2. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤2 e aspettativa di vita stimata di oltre 3 mesi.
3. L'HCC istopatologico/citologico o diagnosticato clinicamente confermato localmente o metastatico che ha subito trattamenti raccomandati dalle "linee guida primarie per il cancro e le linee guida per il trattamento (2024 edizione)", che è refrattaria/ricaduta dopo e/o intollerante alle terapie standard (compresa la terapia mirata e l'immunterapia) o per cui nessuna terapia standard esiste.
4. Almeno una lesione misurabile al basale secondo i criteri di valutazione della risposta degli investigatori nei tumori solidi 1.1 (RECIST 1.1).
5. Pazienti con lesioni iniettabili (quelle adatte per l'iniezione diretta o l'iniezione con l'assistenza dell'imaging medico), definiti come segue: almeno una lesione iniettabile nella pelle, la mucosa, il tessuto sottocutaneo, il linfonodo o l'organo viscerale con un diametro più lungo ≥10 mm.
6. I soggetti sono disposti ad accettare la ribiopsia tumorale nel processo di questo studio.
7. Stadio del carcinoma epatico della Barcellona Clinic (BCLC) ≤c.

8. Funzione di organi adeguati come definita dai seguenti criteri:

   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, conta piastrinica ≥50 x 10^9/L, emoglobina (HGB) ≥ 80G/L;
   • Creatinina sierica≤1.5 limite superiore della clearance normale (Uln) o della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Amino transferasi di aspartato sierico (AST) e alanina aminotransferasi (ALT), ≤5 x Uln; Bilirubina sierica totale ≤3 x uln);
   • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessuna evidenza di versamento pericardico determinato da un ecocardiogramma (eco) e nessun risultato di elettrocardiogramma clinicamente significativo (ECG);
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 volte ULN;
   • Saturazione di ossigeno basale> 91% sull'aria della stanza.

9. • I pazienti con virus dell'epatite B cronica o acuta (HBV) [come caratterizzato dall'antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) e/o dell'epatite B core di epatite B ciclo.

   • I pazienti che risultano positivi per il nucleo anti-epatite B (HBC) con DNA HBV non rilevabile (<20 UI/mL) non richiedono una terapia anti-virale prima dell'iscrizione. Tuttavia, questi soggetti saranno testati in ogni ciclo per monitorare i livelli di DNA dell'HBV e iniziare la terapia antivirale se HBV è rilevato (≥20 IU/ml).
   • I soggetti con infezione cronica da parte del virus dell'epatite C (HCV), che non sono trattati, sono ammessi allo studio. Inoltre, sono consentiti soggetti con un trattamento di HCV di successo, a condizione che siano passate 4 settimane tra il completamento della terapia HCV e l'inizio del farmaco di studio.
10. I trattamenti precedenti devono essere completati per più di 4 settimane prima dell'iscrizione di questo studio e i soggetti si sono ripresi a <= tossicità di grado 1 (ad eccezione delle tossicità ematologiche e delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia).
11. I test di gravidanza per le donne in età fertile devono essere negativi; Sia uomini che donne hanno accettato di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e durante i successivi 1 anno.
12. Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti vengono trattati con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone giornaliero equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dall'iscrizione.
2. Coinvolgimento attivo della malattia del sistema nervoso centrale (ma consentono ai pazienti con precedenti metastasi cerebrali trattate almeno 4 settimane prima dell'iscrizione che sono clinicamente stabili e non richiedono un intervento), o una precedente storia di criteri terminologici comuni per eventi avversi (CTCAE) di grado ≥3 ≥3 droga del sistema nervoso centrale (CNS) tossicità.
3. Presenza o sospetto di infezioni fungini, batterici, virali o di altro tipo che non è controllato o che richiede antimicrobici per via endovenosa (IV) per la gestione.
4. Eventuali gravi condizioni mediche (ad es. Pulmonare, renale, epatiche, gastrointestinali o neurologiche) o psichiatriche o qualsiasi problema che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
5. La chirurgia o il trauma importanti si sono verificati entro 28 giorni prima dell'iscrizione o non sono stati recuperati effetti collaterali.
6. Ricevuti sostanze chimiche citotossiche, anticorpi monoclonali, immunoterapia o altro intervengono entro 4 settimane o 5 emivite prima dell'iscrizione.
7. Ricevuto radioterapia entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
8. Pazienti con immunodeficienza primaria o malattie autoimmuni che richiedono terapia immunosoppressiva.
9. La presenza di un fluido membrana sieroso incontrollabile, come un massiccio versamento pleurico o ascite.
10. Il carcinoma precedente o simultaneo entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, del carcinoma cutaneo non melanoma, dei tumori della vescica superficiale [TA (tumore non invasivo), TIS (carcinoma in situ) e T1 (tumore invade la lamina propria)].
11. Risultato del test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS).
12. Trapianti di allotrapianto di organi precedenti o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
13. Storia di allergia o intolleranza allo studio dei componenti dei farmaci.
14. Incinta o all'allattamento al seno. Le donne di potenziale di gravidanza devono eseguire un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'iscrizione e un risultato negativo deve essere documentato.
15. Partecipare a qualsiasi altra prova o ritirarsi entro 4 settimane.
16. I ricercatori ritengono che altri motivi non siano adatti per gli studi clinici.