PIN em combinação com anti-PD1 no carcinoma hepatocelular primário tratado anteriormente

Critérios de inclusão:

1. Idade 18-75 (inclusive).
2. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status ≤2 e expectativa estimada de vida de mais de 3 meses.
3. O CHC histopatológico/citológico ou diagnosticado confirmado clinicamente avançado ou metastático por ter sofrido tratamentos recomendados pelas "diretrizes primárias de diagnóstico e tratamento de câncer de fígado (2024 edição)", que é refratária/recidivada após e/ou intolerante de terapias padrão (terapia direcionada e imunoterapia) ou o que não severa.
4. Pelo menos uma lesão mensurável na linha de base de acordo com os critérios de avaliação de resposta dos investigadores em tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1).
5. Pacientes com lesões injetáveis ​​(aquelas adequadas para injeção direta ou injeção com a assistência de imagem médica), definidas da seguinte forma: pelo menos uma lesão injetável na pele, membrana mucosa, tecido subcutâneo, linfonodo ou órgão visceral com maior diâmetro ≥10 mm.
6. Os sujeitos estão dispostos a aceitar rebiopsia tumoral no processo deste estudo.
7. Estágio do câncer de fígado da Clínica Barcelona (BCLC) ≤C.

8. Função de órgão adequada conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, contagem de plaquetas ≥50 x 10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 80g/L;
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​limite superior da depuração normal (ULN) ou creatinina (estimada por Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Aspartato sérico amino transferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), ≤5 x ULN; Bilirrubina sérica total ≤3 x uln);
   • Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, nenhuma evidência de derrame pericárdico, conforme determinado por um ecocardiograma (eco) e nenhum achado de eletrocardiograma clinicamente significativo (ECG);
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 vezes o limite superior do tempo normal (ULN) e a tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes ULN;
   • Saturação de oxigênio da linha de base> 91% no ar ambiente.

9. • Patients with chronic or acute hepatitis B virus (HBV) infection [ as characterized by positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) and/or hepatitis B core antibodies (anti-HBcAb) with detectable HBV DNA (≥20 IU/ml) ] must receive effective antiviral treatment before enrollment and during the treatment period, and their HBV DNA levels must be dynamically monitored during each treatment ciclo.

   • Pacientes que testam positivo para o núcleo anti-hepatite B (HBC) com DNA indetectável de HBV (<20 UI/mL) não requerem terapia antiviral antes da inscrição. No entanto, esses sujeitos serão testados em todos os ciclos para monitorar o M $ níveis de DNA do HBV e iniciar a terapia antiviral/HBV.
   • Indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV), que não são tratados, são permitidos no estudo. Além disso, são permitidos indivíduos com tratamento bem -sucedido do HCV, até que 4 semanas se passaram entre a conclusão da terapia com HCV e o início do medicamento do estudo.
10. Os tratamentos anteriores devem ser concluídos por mais de 4 semanas antes da inscrição deste estudo, e os indivíduos se recuperaram para <= grau 1 toxicidade (exceto toxicidades hematológicas e toxicidade clinicamente não significativa, como alopecia).
11. Os testes de gravidez para mulheres em idade fértil devem ser negativos; Homens e mulheres concordaram em usar contracepção eficaz durante o tratamento e durante o subsequente 1 ano.
12. Voluntariamente participa deste ensaio clínico e assina um formulário de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. Os indivíduos estão sendo tratados com corticosteróides (> 10 mg por equivalente a prednisona diariamente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição.
2. O envolvimento ativo da doença do sistema nervoso central (mas permite pacientes com metástases cerebrais anteriores tratadas pelo menos 4 semanas antes da matrícula que são clinicamente estáveis ​​e não requerem intervenção) ou histórico prévio de critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grade ≥3 Relacionado ao sistema central do sistema (SNCs) toxicidade.
3. Presença ou suspeita de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra que é descontrolada ou exigindo antimicrobianos intravenosos (iv) para o manejo.
4. Qualquer condição médica subjacente (por exemplo, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica) ou psiquiátrica ou qualquer problema que limitasse a conformidade com os requisitos do estudo.
5. A grande cirurgia ou trauma ocorreu dentro de 28 dias antes da inscrição, ou os principais efeitos colaterais não foram recuperados.
6. Recebeu produtos químicos citotóxicos, anticorpos monoclonais, imunoterapia ou outro intervalo dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da inscrição.
7. Recebeu radioterapia dentro de 3 meses antes da inscrição.
8. Pacientes com imunodeficiência primária ou doenças autoimunes que requerem terapia imunossupressora.
9. A presença de fluido de membrana serosa incontrolável, como derrame pleural maciço ou ascite.
10. O câncer anterior ou simultâneo dentro de 3 anos antes do início do tratamento, exceto para câncer cervical tratado curativamente, no câncer de pele não melanoma, tumores superficiais da bexiga [TA (tumor não invasivo), TIS (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lamina propria)].
11. Resultado do teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de deficiência imunológica adquirida (AIDS).
12. Transplantes de aloenxerto de órgãos anteriores ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.
13. História de alergia ou intolerância para estudar componentes de medicamentos.
14. Grávida ou amamentando. As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez realizado dentro de 7 dias antes da inscrição, e um resultado negativo deve ser documentado.
15. Estar participando de outros testes ou se retirando dentro de 4 semanas.
16. Os pesquisadores acreditam que outras razões não são adequadas para ensaios clínicos.