PIN w połączeniu z anty-PD1 w wcześniej leczonych pierwotnych rakach wątrobowokomórkowych

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18–75 (włącznie).
2. Status wydajności grupy Onkologii Wschodniej (ECOG) ≤2 i szacowana oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
3. Histopatologiczne/cytologiczne lub zdiagnozowane klinicznie potwierdzone lokalnie zaawansowane lub przerzutowe HCC, które przeszło leczenie zalecane przez „pierwotne wytyczne dotyczące raka wątroby i wytyczne dotyczące leczenia (wydanie 2024)”, które jest refrakcyjne/nawrotowe po i/lub nietolerancji standardowych terapii (w tym terapii celowanej i immunoterapii) lub dla której nie występuje żadna podlegająca standardowa terapia.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na początku zgodnie z badaczami kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1).
5. Pacjenci ze zmianami do wstrzykiwania (odpowiedni do bezpośredniego wstrzyknięcia lub wstrzyknięcia z pomocą obrazowania medycznego), zdefiniowani w następujący sposób: co najmniej jedna zmiana wstrzykiwań w skórze, błona śluzowa, tkanka podskórna, węzeł chłonny lub organ trzewi o długiej średnicy ≥10 mm.
6. Badani są gotowi zaakceptować rebiopsję nowotworu w procesie tego badania.
7. Barcelona Clinic Rak wątroby (BCLC) stadium ≤c.

8. Odpowiednia funkcja narządów, zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, liczba płytek krwi ≥50 x 10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/l;
   • Surowica kreatynina ≤1,5 ​​Górna granica normalnego (ULN) lub klirensu kreatyniny (jak oszacowano za pomocą Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Surowica asparaginianowa transferaza aminowa (AST) i aminotransferaza alanina (ALT), ≤5 x ULN; Całkowita bilirubina surowicy ≤3 x łokci);
   • Frakcja wyrzutowa sercowa ≥ 50%, brak dowodów wysięku osierdziowego określonego za pomocą echokardiogramu (ECHO) i brak istotnych klinicznie wyników elektrokardiogramu (EKG);
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN) i aktywowanego częściowego czasu tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 -krotności ULN;
   • Wyjściowe nasycenie tlenu> 91% na powietrzu pokojowym.

9. • Pacjenci z przewlekłym lub ostrym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) [jak charakteryzują się dodatnim antygenem powierzchniowym wirusowym zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i/lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B (anty-HBCAB) z wykrywalnym DNA HBV (≥20 IU/ML)] muszą być skuteczne przeciwdziałanie leczeniu przeciwwcześniem i podczas okresu leczenia HBV Must Beamicalnie Monitored. cykl.

   • Pacjenci, którzy pozytywnie testują rdzeń przeciw hepaty zapalenia B (HBC) z niewykrywalnym DNA HBV (<20 IU/ml), nie wymagają terapii przeciwwirusowej przed zapisaniem się. Jednak osoby te zostaną badane w każdym cyklu w celu monitorowania poziomów DNA HBV i inicjowania leczenia przeciwwirusowego, jeśli HBV DNA zostanie wykryte (≥20 IU/ML).
   • Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy nie są leczone, są dozwolone na badaniu. Ponadto osoby z udanym leczeniem HCV są dozwolone, o ile minęły 4 tygodnie między zakończeniem terapii HCV a rozpoczęciem leku badanego.
10. Poprzednie metody leczenia muszą być zakończone przez ponad 4 tygodnie przed rekrutacją tego badania, a osoby odzyskały toksyczność <= stopnia 1 (z wyjątkiem toksyczności hematologicznej i klinicznie nieistotnych toksyczności, takich jak łysienie).
11. Testy ciąży dla kobiet w wieku rozrodczym są ujemne; Zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgodzili się zastosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i podczas kolejnego 1 roku.
12. Dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Badani są leczeni albo kortykosteroidami (> 10 mg dziennie równoważny prednizon) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od zapisania się.
2. Aktywne zajęcie choroby ośrodkowego układu nerwowego (ale pozwala pacjentom z wcześniejszymi przerzutami do mózgu leczone co najmniej 4 tygodnie przed zapisaniem się, które są stabilne klinicznie i nie wymagają interwencji), lub wcześniejsza historia toksyczności powszechnych terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) ≥3 leku (CNS).
3. Obecność lub podejrzenie grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych zakażeń, która jest niekontrolowana lub wymagająca dożylnych (iv) środków przeciwdrobnoustrojowych do zarządzania.
4. Wszelkie poważne leżące u podstaw medyczne (np. Płucne, nerek, wątroby, przewód pokarmowy lub neurologiczny) lub stan psychiczny lub jakikolwiek problem, który ograniczyłby zgodność z wymogami badania.
5. Główna operacja lub uraz wystąpił w ciągu 28 dni przed zapisaniem się lub nie odzyskano poważnych skutków ubocznych.
6. Otrzymał cytotoksyczne chemikalia, przeciwciała monoklonalne, immunoterapię lub inne interwencje w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed rejestracją.
7. Otrzymał radioterapię w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją.
8. Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności lub chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia immunosupresyjnego.
9. Obecność niekontrolowanego surowego płynu błony, takiego jak masywny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze.
10. Poprzedni lub równoczesny rak w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem środkowego leczenia raka szyjki macicy in situ, raka skóry bez Melanoma, powierzchownymi guzami pęcherza [TA (nieinwazyjny guz), TIS (rak in situ) i T1 (guza najeżdża Profiria)].
11. Znany pozytywny wynik testu dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
12. Wcześniejsze przeszczep przeszczepu przeszczepu narządów lub allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
13. Historia alergii lub nietolerancja na badanie składników leków.
14. W ciąży lub karmienia piersią. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć test ciążowy przeprowadzony w ciągu 7 dni przed rejestracją i należy udokumentować wynik negatywny.
15. Uczestniczenie w innych próbach lub wycofanie się w ciągu 4 tygodni.
16. Naukowcy uważają, że inne przyczyny nie są odpowiednie do badań klinicznych.