Pin i kombinasjon med anti-PD1 i tidligere behandlet primært hepatocellulært karsinom

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18-75 (inkludert).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus ≤2 og estimert forventet levealder på mer enn 3 måneder.
3. Histopatologisk/cytologisk eller diagnostisert klinisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk HCC som har gjennomgått behandlinger anbefalt av "Primær leverkreftdiagnose og behandlingsretningslinjer (2024 utgave)", som er ildfast/tilbakefall etter og/eller intolerant av standardbehandling (inkludert målt terapi og immunoterapi) eller for at den ikke ble ført til etterfølgende terapi.
4. Minst en målbar lesjon ved baseline i henhold til etterforskerens responsevalueringskriterier i faste svulster 1.1 (RECIST 1.1).
5. Pasienter med injiserbare lesjoner (de som er egnet for direkte injeksjon eller injeksjon ved hjelp av medisinsk avbildning), definert som følger: minst en injiserbar lesjon i huden, slimhinnen, subkutant vev, lymfeknute eller visceralt organ med en lengst diameter ≥10 mM.
6. Fagene er villige til å akseptere tumorbiopsi i prosessen med denne studien.
7. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium ≤c.

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, blodplatetall ≥50 x 10^9/l, hemoglobin (HGB) ≥ 80g/l;
   • Serumkreatinin≤1,5 øvre grense for normal (ULN) eller kreatinin -clearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Serum aspartatamino transferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT), ≤5 x uln; Total serum bilirubin ≤3 x uln);
   • Hjerteutstøtningsfraksjon ≥ 50%, ingen bevis for perikardiell effusjon som bestemt av et ekkokardiogram (ekko), og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn;
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN), og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN;
   • Baseline oksygenmetning> 91% på romluft.

9. • Pasienter med kronisk eller akutt hepatitt B-virus (HBV) infeksjon [som preget av positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-kjerneantistoffer (anti-HBCAB) må være påvisbar HBV-DNA (≥20 IU/ML)] må motta DNA-antiviral behandling før påmelding til den som kan være i den ( under hver behandlingssyklus.

   • Pasienter som tester positivt for anti-hepatitt B-kjerne (HBC) med uoppdagelig HBV-DNA (<20 IE/ml), krever ikke antiviral terapi før påmelding.
   • Personer med kronisk infeksjon ved hepatitt C -virus (HCV), som er ubehandlet, er tillatt på studien. I tillegg er personer med vellykket HCV -behandling tillatt, så lenge 4 uker har gått mellom fullføring av HCV -terapi og studiemedisin.
10. Tidligere behandlinger må fullføres i mer enn 4 uker før påmeldingen av denne studien, og forsøkspersonene har kommet seg til <= klasse 1-toksisitet (bortsett fra hematologiske toksisiteter og klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia).
11. Graviditetstester for kvinner i fertil alder skal være negative; Både menn og kvinner ble enige om å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i løpet av det påfølgende 1 året.
12. Delta frivillig i denne kliniske studien og signerer et informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer blir behandlet med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter påmelding.
2. Aktiv involvering av sentralnervesystemets sykdom (men tillater pasienter med tidligere hjernemetastaser behandlet minst 4 uker før påmelding som er klinisk stabile og ikke krever intervensjon), eller tidligere historie med vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥3 medikamentrelatert sentralnervesystem (CNS) toksisitet.
3. Tilstedeværelse eller mistanke om sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon som er ukontrollert eller krever intravenøs (IV) antimikrobielle midler for behandling.
4. Eventuelle alvorlige underliggende medisinske (f.eks. Lunmonal, nyre, lever, gastrointestinal eller nevrologisk) eller psykiatrisk tilstand eller ethvert problem som vil begrense samsvar med studiekravene.
5. Store operasjoner eller traumer skjedde innen 28 dager før påmelding, eller store bivirkninger har ikke blitt gjenvunnet.
6. Mottatte cytotoksiske kjemikalier, monoklonale antistoffer, immunterapi eller annet grep i løpet av 4 uker eller 5 halveringstid før påmelding.
7. Mottatt strålebehandling innen 3 måneder før påmelding.
8. Pasienter med primær immunsvikt eller autoimmune sykdommer som krever immunsuppressiv terapi.
9. Tilstedeværelsen av ukontrollerbar serøs membranvæske, så som massiv pleural effusjon eller ascites.
10. Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før behandlingsstart, bortsett fra kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanomhudkreft, overfladiske blæresvulster [TA (ikke-invasiv tumor), TIS (karsinom in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
11. Kjent positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktssyndrom (AIDS).
12. Tidligere organ allografttransplantasjoner eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
13. Historie om allergi eller intoleranse for å studere medikamentkomponenter.
14. Gravid eller amming. Kvinner med fødselspotensial må ha en graviditetstest utført innen 7 dager før påmeldingen, og et negativt resultat må dokumenteres.
15. Å delta på andre forsøk eller trekke seg innen 4 uker.
16. Forskere mener at andre årsaker ikke er egnet for kliniske studier.