Pin en combinación con anti-PD1 en carcinoma hepatocelular primario tratado previamente

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 (inclusive).
2. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤2 y la esperanza de vida estimada de más de 3 meses.
3. El CHC histopatológico/citológico o diagnosticado clínicamente confirmado localmente avanzado o metastásico de HCC que ha sufrido tratamientos recomendados por las "Directrices primarias del cáncer de hígado y el tratamiento de cáncer (edición de 2024)", que es refractaria/recaída y/o intolerante de las terapias estándar (incluida la terapia y la inmunoterapia de inmunoterapia) o que no existe la terapia posterior posterior.
4. Al menos una lesión medible al inicio de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta de los investigadores en tumores sólidos 1.1 (Recist 1.1).
5. Los pacientes con lesiones inyectables (aquellos adecuados para inyección directa o inyección con la ayuda de imágenes médicas), definidos de la siguiente manera: al menos una lesión inyectable en la piel, membrana mucosa, tejido subcutáneo, ganglio linfático o órgano visceral con un diámetro más largo ≥10 mm.
6. Los sujetos están dispuestos a aceptar la rebiopsia tumoral en el proceso de este estudio.
7. Etapa de cáncer de hígado de la Clínica Barcelona (BCLC) ≤C.

8. Función de órganos adecuados según lo definido por los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥50 x 10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 80g/L;
   • Creatinina sérica≤1.5 Límite superior de la eliminación normal (ULN) o de creatinina (según lo estimado por Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Aspartato sérico amino transferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT), ≤5 x Uln; Bilirrubina sérica total ≤3 x uln);
   • Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin evidencia de derrame pericárdico según lo determinado por un ecocardiograma (eco), y no hay hallazgos de electrocardiograma clínicamente significativo (ECG);
   • Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN) y el tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 veces ULN;
   • Saturación de oxígeno basal> 91% en el aire de la habitación.

9. • Los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B crónica o aguda (VHB) [como se caracterizan por el antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBSAG) y/o los anticuerpos del núcleo de hepatitis B (anti-HBCAB) con el ADN de HBV detectable (≥20 UI/ML)]] debe recibir el tratamiento antiviral efectivo antes de que el tratamiento con el tratamiento de HBV debe ser el tratamiento con el tratamiento de la DATA, y sus niveles de tratamiento de HBV deben recibir el tratamiento de DaNA de HBV. ciclo.

   • Los pacientes que dan positivo por el núcleo anti-hepatitis B (HBC) con ADN del VHB indetectable (<20 UI/ml) no requieren terapia antiviral antes de la inscripción. Sin embargo, estos sujetos se pondrán a prueba en cada ciclo para monitorear los niveles de ADN de HBV e iniciar la terapia antiviral si se detecta el ADN de VBV (≥20 IU/MLL).
   • Los sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), que no son tratados, están permitidos en el estudio. Además, se permiten sujetos con tratamiento con VHC exitoso, siempre y cuando hayan pasado 4 semanas entre la finalización de la terapia del VHC y el inicio del fármaco de estudio.
10. Los tratamientos anteriores deben completarse durante más de 4 semanas antes de la inscripción de este estudio, y los sujetos se han recuperado a <= toxicidad de grado 1 (a excepción de las toxicidades hematológicas y las toxicidades clínicamente no significativas como la alopecia).
11. Las pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil serán negativas; Tanto hombres como mujeres acordaron usar una anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante los 1 año posteriores.
12. Participe voluntariamente en este ensayo clínico y firme un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Los sujetos están siendo tratados con corticosteroides (> 10 mg de equivalente de prednisona diaria) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
2. Participación de la enfermedad del sistema nervioso central activo (pero permite a los pacientes con metástasis cerebrales previas tratadas al menos 4 semanas antes de la inscripción que son clínicamente estables y no requieren intervención), o antecedentes previos de criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado ≥3 del sistema nervioso central (CNS) relacionado con el fármaco (CNS).
3. Presencia o sospecha de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no está controlada o que requiere antimicrobianos intravenosos (IV) para el manejo.
4. Cualquier condición médica subyacente grave (por ejemplo, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica) o psiquiátrica o cualquier problema que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. La cirugía mayor o el trauma ocurrieron dentro de los 28 días previos a la inscripción, o no se han recuperado los efectos secundarios importantes.
6. Recibió productos químicos citotóxicos, anticuerpos monoclonales, inmunoterapia u otra intervención dentro de 4 semanas o 5 vidas medias antes de la inscripción.
7. Recibió radioterapia dentro de los 3 meses previos a la inscripción.
8. Los pacientes con inmunodeficiencia primaria o enfermedades autoinmunes que requieren terapia inmunosupresora.
9. La presencia de líquido de membrana seroso incontrolable, como el derrame pleural masivo o la ascitis.
10. Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento, excepto por el cáncer de cuello uterino tratado curativamente, el cáncer de piel no melanoma, los tumores superficiales de la vejiga [TA (tumor no invasivo), TIS (carcinoma in situ) y T1 (tumor invade lámina propria)].
11. Resultado de la prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
12. Trasplantes de aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
13. Historia de alergia o intolerancia para estudiar componentes de drogas.
14. Embarazada o lactancia. Las mujeres con potencial de maternidad deben realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos a la inscripción, y se debe documentar un resultado negativo.
15. Estar participando en cualquier otro ensayo o retirarse dentro de las 4 semanas.
16. Los investigadores creen que otras razones no son adecuadas para los ensayos clínicos.