Pin i kombination med anti-PD1 i tidligere behandlet primær hepatocellulært karcinom

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18-75 (inklusive).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2 og estimeret levealder på mere end 3 måneder.
3. Histopatologisk/cytologisk eller diagnosticeret klinisk bekræftet lokalt avancerede eller metastatiske HCC med gennemgået behandlinger anbefalet af "primær levercancerdiagnose og behandlingsretningslinjer (2024 -udgave)", som er ildfast/tilbagefaldt efter og eller intolerant over for standardterapier (inklusive målrettet terapi og immunoterapi) eller for hvilken der ikke er nogen efterfølgende standardterapi.
4. Mindst en målbar læsion ved baseline i henhold til efterforskere -responsevalueringskriterier i faste tumorer 1.1 (RECIST 1.1).
5. Patienter med injicerbare læsioner (dem, der er egnede til direkte injektion eller injektion ved hjælp af medicinsk billeddannelse), defineret som følger: mindst en injicerbar læsion i huden, slimhinden, subkutant væv, lymfeknude eller visceralt organ med en længst diameter ≥10 mm.
6. Personer er villige til at acceptere tumor -genoplivning i processen med denne undersøgelse.
7. Barcelona Clinic Lever Cancer (BCLC) Stage ≤C.

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, blodpladetælling ≥50 x 10^9/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 80 g/L;
   • Serumkreatinin≤1,5 øvre grænse for normal (ULN) eller kreatinin -clearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Serum aspartataminooverføringase (AST) og alaninaminotransferase (ALT), ≤5 x uln; Samlet serum bilirubin ≤3 x uln);
   • Hjerteudsprøjtningsfraktion ≥ 50%, intet bevis for perikardial effusion som bestemt af et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) fund;
   • International normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN;
   • Baseline iltmætning> 91% på rumluft.

9. • Patients with chronic or acute hepatitis B virus (HBV) infection [ as characterized by positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) and/or hepatitis B core antibodies (anti-HBcAb) with detectable HBV DNA (≥20 IU/ml) ] must receive effective antiviral treatment before enrollment and during the treatment period, and their HBV DNA levels must be dynamically monitored during each Behandlingscyklus.

   • Patienter, der tester positivt for anti-hepatitis B-kerne (HBC) med uopdageligt HBV-DNA (<20 IU/ml), kræver ikke anti-viral terapi inden tilmelding. Dog er disse forsøgspersoner testet ved hver cyklus for at overvåge HBV-DNA-niveauer og initierer antiviral terapi, hvis HBV DNA detekteres (≥20 Iu/ML).
   • Personer med kronisk infektion af hepatitis C -virus (HCV), der er ubehandlet, er tilladt ved undersøgelse. Derudover er personer med vellykket HCV -behandling tilladt, så længe 4 uger er gået mellem afslutningen af ​​HCV -terapi og start af studiemedicin.
10. Tidligere behandlinger skal være afsluttet i mere end 4 uger før tilmeldingen af ​​denne undersøgelse, og forsøgspersoner er kommet sig til <= grad 1-toksicitet (undtagen for hæmatologiske toksiciteter og klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopecia).
11. Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder skal være negative; Både mænd og kvinder blev enige om at bruge effektiv prævention under behandlingen og i løbet af det efterfølgende 1 år.
12. Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg og underskriver en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer behandles med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive medicin inden for 14 dage efter tilmeldingen.
2. Aktiv inddragelse af centralnervesystemets sygdom (men tillader patienter med tidligere hjernemetastaser behandlet mindst 4 uger før tilmelding, der er klinisk stabile og ikke kræver intervention), eller tidligere historie med fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥3 medikamentrelateret centralnervesystem (CNS).
3. Tilstedeværelse eller mistanke om svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver intravenøs (IV) antimikrobielle stoffer til styring.
4. Enhver alvorlig underliggende medicinsk (f.eks. Lunge, nyre, lever, mave -tarm eller neurologisk) eller psykiatrisk tilstand eller ethvert problem, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
5. Større kirurgi eller traumer forekom inden for 28 dage før tilmeldingen, eller større bivirkninger er ikke blevet inddrevet.
6. Modtaget cytotoksiske kemikalier, monoklonale antistoffer, immunterapi eller anden griber ind inden for 4 uger eller 5 halveringstider før tilmelding.
7. Modtaget strålebehandling inden for 3 måneder før tilmeldingen.
8. Patienter med primær immundefekt eller autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi.
9. Tilstedeværelsen af ​​ukontrollerbar serøs membranvæske, såsom massiv pleural effusion eller ascites.
10. Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart undtagen for kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [TA (ikke-invasiv tumor), TIS (carcinom i situ) og T1 (tumor øger lamina propria)].
11. Kendt positiv testresultat for human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS).
12. Tidligere orgel -allografttransplantationer eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
13. Historie om allergi eller intolerance til at studere lægemiddelkomponenter.
14. Gravid eller amning. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en graviditetstest udført inden for 7 dage før tilmeldingen, og et negativt resultat skal dokumenteres.
15. At deltage i andre forsøg eller trække sig tilbage inden for 4 uger.
16. Forskere mener, at andre grunde ikke er egnede til kliniske forsøg.