Pin v kombinaci s anti-PD1 v dříve léčeném primárním hepatocelulárním karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 (včetně).
2. Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) Performance ≤2 a odhadovaná délka života na více než 3 měsíce.
3. Histopatologická/cytologická nebo diagnostikovaná klinicky potvrzená lokálně pokročilá nebo metastatická HCC, která podstoupila léčbu doporučenou „primární rakovinou jater a pokyny pro léčbu (2024 vydání)“, což je po a/nebo intoleraci standardních terapií (včetně cílené terapie a imunoterapie) nebo k tomu, že nevadí standardní terapie.
4. Alespoň jedna měřitelná léze na začátku podle kritérií hodnocení odpovědí vyšetřovatelů u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1).
5. Pacienti s injekčními lézemi (pacienti vhodní pro přímou injekci nebo injekci pomocí lékařského zobrazování), definovaní takto: alespoň jedna injektovatelná léze v kůži, slizniční membrána, subkutánní tkáň, lymfatická uzlina nebo viscerálním orgánem s nejdelším průměrem ≥ 10 mm.
6. Subjekty jsou ochotny přijímat rebiopsii nádoru v procesu této studie.
7. Stage rakoviny jater v Barceloně (BCLC) ≤ C.

8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována podle následujících kritérií:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 10^9/l, počet destiček ≥ 50 x 10^9/l, hemoglobin (HGB) ≥ 80g/l;
   • Sérový kreatinin <1,5 Horní hranice normálního (ULN) nebo kreatininového clearance (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Aspartát amino transferázy v séru (AST) a alanin aminotransferáza (ALT), ≤ 5 x uln; Celkový bilirubin v séru ≤ 3 x Uln);
   • Srdeční ejekční frakce ≥ 50%, žádný důkaz perikardiálního výtoku, jak je stanoven echokardiogramem (Echo) a žádné klinicky významné nálezy elektrokardiogramu (EKG);
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normálního (ULN) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát Uln;
   • Základní nasycení kyslíkem> 91% na vzduchu v místnosti.

9. • Pacienti s chronickou nebo akutní infekcí viru hepatitidy B (HBV) [podle charakterizovaného pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a/nebo jádra hepatitidy B (anti-HBCAB) s detekovatelnou HBV DNA (≥20 IU/ML) musí dostávat efektivní antivirovou léčbu a během HBV DNA a Během HBV DNA musí být při každém léčebném a během HBV DNA a Během každé léčebné a dynamické) a během HBV DNA musí být během HBV DNA a je třeba dynamicky monitorovanou. cyklus.

   • Pacienti, kteří pozitivně testují na jádro anti-hepatitidy B (HBC) s nedetekovatelnou HBV DNA (<20 IU/ml), nevyžadují antivirovou terapii před zápisem. Pokud bude tyto subjekty testováno v každém cyklu pro sledování hladin HBV DNA a zahájení antivirové terapie), pokud je detekována HBV DNA (≥20 IU/ML).
   • Při studiu jsou povoleny subjekty s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV), které se neléčí. Kromě toho jsou povoleny subjekty s úspěšnou léčbou HCV, pokud uplynuly 4 týdny mezi dokončením terapie HCV a zahájením studijního léčiva.
10. Předchozí léčba musí být dokončena po dobu delší než 4 týdny před zápisem této studie a subjekty se zotavily na toxicitu <= stupně 1 (s výjimkou hematologické toxicity a klinicky nevýznamné toxicity, jako je alopecie).
11. Těhotenské testy u žen s plodným věkem musí být negativní; Muži i ženy souhlasili s použitím účinné antikoncepce během léčby a během následujícího 1 roku.
12. Dobrovolně se účastní tohoto klinického hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty jsou léčeny buď kortikosteroidy (> 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zápisu.
2. Aktivní postižení onemocnění nervového systému centrálního nervového systému (ale umožňuje pacientům s předchozími mozkovými metastázami léčit nejméně 4 týdny před zápisem, které jsou klinicky stabilní a nevyžadují intervenci) nebo předchozí anamnézu běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) ≥ 3 léčivo související s centrálním nervovým systémem (CNS).
3. Přítomnost nebo podezření z plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekce, která je nekontrolována nebo vyžaduje intravenózní (IV) antimikrobiální látky pro léčbu.
4. Jakýkoli závažný základní lékařský (např. Plicní, ledvinový, jaterní, gastrointestinální nebo neurologický) nebo psychiatrický stav nebo jakýkoli problém, který by omezil dodržování studijních požadavků.
5. Hlavní chirurgický zákrok nebo trauma došlo do 28 dnů před zápisem, nebo nebyly získány hlavní vedlejší účinky.
6. Přijaly cytotoxické chemikálie, monoklonální protilátky, imunoterapii nebo jiné zasahování do 4 týdnů nebo 5 poločasů před zápisem.
7. Obdržela radioterapii do 3 měsíců před zápisem.
8. Pacienti s primární imunodeficiencí nebo autoimunitními chorobami vyžadujícími imunosupresivní terapii.
9. Přítomnost nekontrolovatelné serózní membránové tekutiny, jako je masivní pleurální výpotek nebo ascity.
10. Předchozí nebo souběžný rakovina do 3 let před zahájením léčby s výjimkou kurativně léčeného rakoviny děložního čípku in situ, rakovina kůže s melanomem, povrchové nádory močového měchýře [TA (neinvazivní nádor), TIS (karcinom in situ) a T1 (nádor napadne laminu propria)].
11. Známý pozitivní výsledek testu pro virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získaného imunitního nedostatku (AIDS).
12. Předchozí transplantace aloštěpu orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
13. Historie alergie nebo nesnášenlivosti ke studiu složek léčiv.
14. Těhotná nebo kojení. Ženy s plodným potenciálem musí mít test těhotenství proveden do 7 dnů před zápisem a musí být zdokumentován negativní výsledek.
15. Účast na jiných pokusech nebo odstoupení do 4 týdnů.
16. Vědci se domnívají, že jiné důvody nejsou vhodné pro klinické hodnocení.