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治疗抑郁症 (INSPiRE-D)

2025年6月13日 更新者：Centre for Addiction and Mental Health

优化前额叶theta-抗刺激以治疗抑郁症：首先是人类研究

这项临床试验的目的是使用间歇性theta-burst刺激（ITB）探索非侵入性脑刺激方案的影响，对18至50岁的抑郁症患者的脑可塑性和抑郁严重程度。 大脑可塑性是大脑通过生长或重组改变的能力。 ITB是经颅磁刺激（TMS）的一种形式，其中使用线圈将磁脉冲施加到头皮上。 这些脉冲通过头皮，可以改变线圈下面的大脑活动。 根据动物和人类进行的先前研究，研究人员认为ITB可以加强大脑中细胞之间的连接，从而改善大脑可塑性。

该试验将比较通常用于治疗抑郁症的压缩ITB（ITBS-C）方案的效果，以及间隔ITB（ITBS-S）方案。 研究人员希望找出哪种方案能够更好地产生大脑可塑性的变化，并改善被诊断为重度抑郁症（MDD）的个体的抑郁症状。 在这项试验中，将随机分配参与者接受3个会话的ITBS或ITBS-C，进行至少2周的冲洗期，然后完成3次相反的ITBS干预措施。

参与者将在2-3个月内完成5次学习访问，包括：

  • 筛选评估以确定资格和1个假ITB（ITBS-SH）会话以评估大脑刺激的耐受性（请访问1）；
  • 1磁共振成像（MRI）脑扫描和随机化（请访问2）；
  • 安全性和临床评估，ITBS-S或ITBS-C干预，TMS诱发脑电图（TMS-EEG）测量值以及ITBS后问卷（访问3-5），然后进行至少2周的冲洗期；
  • 安全和临床评估，相反的ITBS-S或ITBS-C干预措施最初随机与TMS-EEG测量和ITB后问卷调查（访问6-8）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

重度抑郁症（MDD）是一种精神疾病，影响了全球和加拿大数百万个人，并且是发病，死亡率和残疾的主要原因。 尽管抗抑郁药可有效治疗MDD，但它们的功效是中等的，全身性副作用持续存在，例如性功能障碍，嗜睡，体重增加和口干。 因此，MDD需要更有效的治疗方法。

神经影像学技术暗示了抑郁症中脑可塑性的失调。 特别是，已知在MDD中已知长期增强（LTP）类似于背外侧前额叶皮层（DLPFC）和运动皮层的活性。 因此，旨在改变潜在皮质活性的基于经颅磁刺激（TMS）的干预措施已建立了抑郁症的治疗方法。 间歇性theta-burst刺激（ITB），这是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的一种新型的重复TMS（RTMS），用于治疗抑郁症，提供间歇性，高频的theta爆发。 已证明它可以在DLPFC和运动皮层中诱导持续的可塑性。 研究表明，就响应率而言，ITB与常规RTM同样有效，其不良影响与ITBS-SH和主动RTM相当。 ITB比RTMS的一个关键优势是其时间效率，每个会话持续约3分钟，而RTMS最多40分钟。 尽管有效率，但对RCT的系统评价表明，缓解率无显着差异 - 定义为症状以下低于阈值，指示ITBS（〜26％）和ITBS -SH（〜19％）或ITBS（32％）和RTMS（27％）之间的ITB（约26％）和ITBS -SH（〜19％）（〜19％）（27％）。 因此，尽管ITB的耐受性，有效且有效地减少MDD症状，但其功效仍然远非最佳，就像其他抑郁症治疗的情况一样。

基于在啮齿动物海马中进行的有前途的研究，研究人员认为，修改ITBS协议的某些参数可能比当前使用的ITBS协议更有效地诱导可塑性。 因此，在这项试验中，研究人员旨在确定优化的ITBS方案是否会在MDD成年人的DLPFC中产生更好的LTP样活性。

该研究的目标和假设如下：

目标1：比较使用TMS-电子脑摄影（EEG）测量的ITB-C与ITBS-S诱导DLPFC LTP样活动的能力。

假设1a：与ITBS-C相比，ITBS-S将诱导更强的DLPFC LTP样活性。

假设1B：与ITBS-C相比，ITBS-S将诱导更长的DLPFC LTP样活性。

目标2：通过Montgomery-Asberg抑郁量表（MADRS）衡量DLPFC LTP样活动与抑郁严重程度变化之间的关系。

假设2a：DLPFC LTP样活性将与基线抑郁症状成反比。

假设2b：DLPFC LTP样活性将与3至5探访时的抑郁症状改善有关。

目标3：在研究的交叉阶段，使用TMS-EEG测量的ITBS-C与ITBS-C内对抑郁型成人DLPFC LTP样活性的影响。

假设3：与ITBS-C内的ITBS-C相比，ITBS-S将诱导更强的DLPFC LTP样活性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

84

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M6J 1H4
        • 招聘中
        • Centre for Addiction and Mental Health
        • 副研究员：
          • Tarek Rajji, MD
        • 副研究员：
          • Daniel Blumberger, MD
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Christoph Zrenner, MD
        • 副研究员：
          • Heather Brooks, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄18至50岁；
  • 必须符合当前重大抑郁发作（MDE）的标准，如使用DSM 5（SCID-5）的结构化临床访谈确定；
  • 汉密尔顿抑郁量表（HRSD-17）得分> 7；
  • 如果目前服用抗抑郁药，则必须在入选前至少进行稳定的抗抑郁药疗法；
  • 右手或灵活的，使用爱丁堡的手库存评估（EHI）；
  • 根据研究人员的判断，足够精通英语来完成所需的研究评估；
  • 提供知情同意的意愿和能力；
  • 愿意遵守所有研究程序。

排除标准：

  • 年龄17岁或更少或大于51岁，因为已知大脑可塑性受年龄影响；
  • 存在任何DSM-5诊断（MDD除外），已知与前额叶皮质功能障碍有关，包括使用SCID-5和per per Nostgindator判断评估的双相情感障碍，智力障碍或精神疾病的终身诊断；
  • 存在急性自杀意图，取决于自杀念头的量表（SSI）；
  • 使用MRI安全表和TMS成人安全筛查（TASS）以及根据研究人员的判断，对MRI或TMS的矛盾（例如心脏起搏器，声学设备，癫痫病史，怀孕史）矛盾；
  • 使用EHI评估左手，以最大程度地减少皮质兴奋性和可塑性的异质性。
  • 如通过药物综述确定的，当前的抗精神病药，抗癫痫或苯二氮卓类药物对皮质可塑性的潜在影响。 如果他们仅针对慢性疼痛服用Gabapentin或Pregabalin，并且剂量在研究入学前至少稳定了4周，则将做出例外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：间隔ITB
访问1-2（筛选和MRI）完成后，随机分配给ITBS-S的参与者将完成基线TMS-EEG测量，一个ITBS-S干预会议和ITBS后TMS-EEG测量值3-5。 此后，参与者将进行至少两个星期的冲洗期。 然后，参与者将返回以6-8的访问范围内完成相反的ITBS干预措施。 程序和访问将是相同的，但是参与者将收到其他ITB的干预措施，最初不是随机进行的。
设备：间隔ITB

间歇性theta-burst刺激（ITB）是一种非侵入性脑刺激的形式，它使用使用线圈施加在头皮上的磁性脉冲。 ITB将用于刺激左背外侧前额叶皮层（DLPFC），以增强长期增强（LTP）类似活性，这是一种与脑可塑性相关的生理机制。 将进行TMS-EEG，以测量整个试验中脑可塑性的变化。 脑电图将放在参与者的头上，盖子上的电极将使用盐水凝胶填充，并使用沉闷的注射器填充盐水凝胶。

在干预过程中，研究团队将进行基线TMS-EEG测量，该测量由单个TMS脉冲组成。 然后，参与者将完成ITBS-S（实验研究干预措施），并将其交付给左DLPFC。 遵循ITBS-S，将获得ITBS后TMS-EEG测量值，包括3列TMS火车，该列车运送到左DLPFC（0后，20岁以下，后20分钟和60分钟后）。

其他名称：
  • iTBS-s
有源比较器：压缩ITB
访问1-2（筛选和MRI）完成后，随机分配给ITBS-C的参与者将完成基线TMS-EEG测量，一个ITBS-C干预会议和ITBS后TMS-EEG测量值3-5。 此后，参与者将进行至少两个星期的冲洗期。 然后，参与者将返回以6-8的访问范围内完成相反的ITBS干预措施。 程序和访问将是相同的，但是参与者将收到其他ITB的干预措施，最初不是随机进行的。
设备：压缩ITB

间歇性theta-burst刺激（ITB）是一种非侵入性脑刺激的形式，它使用使用线圈施加在头皮上的磁性脉冲。 ITB将用于刺激左背外侧前额叶皮层（DLPFC），以增强长期增强（LTP）类似活性，这是一种与脑可塑性相关的生理机制。 将进行TMS-EEG，以测量整个试验中脑可塑性的变化。 脑电图将放在参与者的头上，盖子上的电极将使用盐水凝胶填充，并使用沉闷的注射器填充盐水凝胶。

在干预过程中，研究团队将进行基线TMS-EEG测量，该测量由单个TMS脉冲组成。 然后，参与者将完成ITBS-C（活动比较器），该比较器将交付给左DLPFC。 在ITBS-C之后，将获得ITBS后TMS-EEG测量值，该测量由3列TMS列车组成，这些TMS列车运送到左DLPFC（0后，20岁以下，后20分钟和60分钟后）。

其他名称：
  • iTBS-c

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DLPFC LTP样活动 - 访问时CEA比率3
大体时间：立即在ITB和ITB之前的20分钟和60分钟前访问3
左DLPFC上的皮质诱发活性（CEA）将在应用ITBS条件之前使用TMS-EEG测量，并在访问3中进行0、20和60分钟的ITB，在访问3中进行。CEA的比率将通过将ITBS CEA（在20后20分钟和60分钟后）分为前ITBS CEA来计算。 然后，将通过比较随机分配给ITBS-S的组和随机分配给ITBS-C的组的CEA比率3来测试假设1a。
立即在ITB和ITB之前的20分钟和60分钟前访问3
DLPFC LTP样活动 - ITBS CEA从访问3变为4
大体时间：基线前ITB（访问3）和ITB在基线后24小时（访问4）
左DLPFC上的皮质诱发活动（CEA）将在访问3（基线）应用于ITBS条件之前使用TMS-EEG测量（基线），然后在ITBS访问4（基线后24小时）之前再次测量。 假设1B将通过比较ITBS前CEA的变化从访问3到随机分配给ITBS-S与随机分配给ITBS-C的组之间的访问4。
基线前ITB（访问3）和ITB在基线后24小时（访问4）
DLPFC LTP样活动 - ITBS CEA从访问4更改为4到5
大体时间：在基线后24小时前ITB（访问4），并在基线后6天（访问5）
左DLPFC上的皮质诱发活动（CEA）将在访问4（基线后24小时）申请ITBS条件之前使用TMS-EEG测量，然后在ITBS访问5（基线后6天）之前。 假设1b将通过比较ITBS前CEA的变化从访问4到随机分配给ITBS-S的组与随机分配给ITBS-C的组之间的访问5。
在基线后24小时前ITB（访问4），并在基线后6天（访问5）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MADRS分数 - 假设2a
大体时间：访问3（基线），访问4（基线后24小时），然后访问5（基线后6天）
假设2a将通过比较访问3、4和5的平均CEA比与Montgomery-Åsberg抑郁评分量表（MADRS）的平均CEA比之间的关联，范围从0（最小值）到60（最大），而得分较高，得分较高，反映了较高的抑郁症。
访问3（基线），访问4（基线后24小时），然后访问5（基线后6天）
MADRS分数 - 假设2b
大体时间：访问3（基线），访问4（基线后24小时），然后访问5（基线后6天）
假设2b将通过比较访问3、4和5的CEA比率之间的关联，以及每次访问时从基线到ITB的MADRS分数的相应变化。
访问3（基线），访问4（基线后24小时），然后访问5（基线后6天）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
DLPFC LTP样活动（受试者内部）
大体时间：访问3-5（第一个ITB条件）并访问6-8（第二ITB条件）后
为了解决目标3，将计算出第3到8的访问中的CEA比率。 访问3、4和5的CEA比率将平均以获得第一个ITBS条件（ITBS-S或ITBS-C）的平均CEA比率。 然后，将平均访问6、7和8的CEA比率确定其他ITBS条件的平均CEA比率。 ITBS-S的平均CEA比率将与受试者内ITBS-C的平均CEA比率进行比较。
访问3-5（第一个ITB条件）并访问6-8（第二ITB条件）后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre for Addiction and Mental Health

合作者

Brain Canada

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年6月1日

初级完成 (估计的)

2026年1月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2025年6月13日

首次发布 (实际的)

2025年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月13日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2024/116-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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