Stimulation thêta-burst pour traiter la dépression (INSPiRE-D)
Optimisation de la stimulation préfrontale thêta-burst pour traiter la dépression: un banc à l'étude de premier humaine
L'objectif de cet essai clinique est d'explorer les effets des protocoles de stimulation cérébrale non invasive utilisant une stimulation intermittente de la thèse (ITBS) sur la plasticité cérébrale et la gravité de la dépression chez les personnes déprimées âgées de 18 à 50 ans. La plasticité cérébrale est la capacité du cerveau à changer par la croissance ou la réorganisation. ITBS est une forme de stimulation magnétique transcrânienne (TMS), où des impulsions magnétiques sont appliquées au cuir chevelu à l'aide d'une bobine. Ces impulsions traversent le cuir chevelu et peuvent modifier l'activité cérébrale dans la zone sous la bobine. Sur la base de recherches antérieures menées chez les animaux et les humains, les chercheurs pensent que les ITB peuvent renforcer les connexions entre les cellules du cerveau, conduisant à une amélioration de la plasticité cérébrale.
Cet essai comparera les effets du protocole ITBS (ITBS-C) comprimé, qui est couramment utilisé pour traiter la dépression, et le protocole ITBS (ITBS-S) espacé. Les chercheurs veulent savoir quel protocole est mieux à même de produire des changements dans la plasticité cérébrale et d'améliorer les symptômes de la dépression chez les personnes diagnostiquées avec un trouble dépressif majeur (MDD). Dans cet essai, les participants seront randomisés pour recevoir 3 séances d'ITBS-S ou ITBS-C, subiront une période de lavage d'au moins 2 semaines, puis complétent 3 séances de l'intervention IPBS opposée.
Les participants termineront 5 visites d'étude en l'espace de 2 à 3 mois, notamment:
- Évaluations de dépistage pour déterminer l'admissibilité et 1 session ITBS (ITBS-SH) pour évaluer la tolérabilité de la stimulation cérébrale (visite 1);
- 1 imagerie par résonance magnétique (IRM) scan et randomisation (visite 2);
- Sécurité et évaluations cliniques, intervention ITBS-S ou ITBS-C, mesures d'électroencéphalographie (TMS-EEG) du TMS et des questionnaires post-ITB (visites 3-5) suivis d'une période de lavage d'au moins 2 semaines;
- Sécurité et évaluations cliniques, l'intervention ITBS-S ou ITBS-C opposée à l'origine randomisée pour les mesures TMS-EEG et les questionnaires Post-ITB (visite 6-8).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie mentale affectant des millions de personnes dans le monde et au Canada, et est une cause de morbidité, de mortalité et de handicap. Bien que les médicaments contre les antidépresseurs soient efficaces pour traiter les TDM, leur efficacité est modérée et les effets secondaires systémiques persistent, comme le dysfonctionnement sexuel, la somnolence, la prise de poids et la bouche sèche. Ainsi, des traitements plus efficaces sont nécessaires pour le MDD.
Les techniques de neuroimagerie ont impliqué la dérégulation de la plasticité cérébrale dans la dépression. En particulier, une activité de type potentialisation à long terme (LTP) dans le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) et le cortex moteur sont connus pour être altérés dans le MDD. En tant que tels, les interventions basées sur la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), qui visent à modifier l'activité corticale sous-jacente, sont désormais des traitements établis de dépression. La stimulation intermittente de la thèse (ITBS), une nouvelle forme de TMS répétitive (RTMS) approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour le traitement de la dépression, offre des rafales thêta intermittentes à haute fréquence. Il a été démontré qu'il induit une plasticité soutenue dans le DLPFC et le cortex moteur. Des études ont montré que l'ITBS est tout aussi efficace que le RTMS conventionnel en termes de taux de réponse, et ses effets indésirables sont comparables à l'ITBS-SH et à la SMTR active. Un avantage clé des ITB sur RTMS est son efficacité temporelle, chaque session durée d'environ 3 min contre jusqu'à 40 min avec RTMS. Nonobstant son efficacité, les revues systématiques des ECR n'indiquent aucune différence significative dans les taux de rémission - définies comme une réduction des symptômes inférieurs à un seuil indiquant l'état euthymique - entre les ITB (~ 26%) et les ITBS-Sh (~ 19%), ou entre ITBS (32%) et RTMS (27%). Ainsi, alors que l'ITBS est bien toléré, efficace et efficace pour réduire les symptômes du TDM, son efficacité est encore loin d'être optimale comme c'est le cas pour d'autres traitements de dépression.
Sur la base de recherches prometteuses menées dans l'hippocampe des rongeurs, les enquêteurs estiment que la modification de certains paramètres du protocole ITBS peut être plus efficace pour induire la plasticité que le protocole ITBS actuellement utilisé. Ainsi, dans cet essai, les chercheurs visent à déterminer si un protocole ITBS optimisé entraînera une meilleure activité de type LTP dans le DLPFC des adultes atteints de TDM.
Les objectifs et les hypothèses de l'étude sont les suivants:
Objectif 1: Comparez la capacité de ITBS-C vs ITBS-S à induire une activité de type DLPFC LTP chez les adultes déprimés, tels que mesurés en utilisant l'électroencéphalographie TMS (EEG).
Hypothèse 1A: ITBS-S induire une activité de type DLPFC LTP plus forte par rapport à ITBS-C.
Hypothèse 1B: ITBS-S induira une activité de type DLPFC LTP plus longue par rapport à ITBS-C.
Objectif 2: Évaluer la relation entre l'activité de type DLPFC LTP et les changements dans la gravité de la dépression, tel que mesuré par l'échelle de notation de dépression de Montgomery-Asberg (MADR).
Hypothèse 2A: L'activité de type LTP DLPFC sera inversement associée aux symptômes dépressifs de base.
Hypothèse 2b: l'activité de type LTP DLPFC sera associée à une amélioration des symptômes dépressifs lors des visites 3 à 5.
Objectif 3: Comparez l'effet de l'ITBS-C vs ITBS-C intra-sujets sur l'activité de type DLPFC LTP chez les adultes déprimés mesurés en utilisant TMS-EEG pendant la phase croisée de l'étude.
Hypothèse 3: Les ITBS-S induiront une activité de type DLPFC LTP plus forte par rapport à ITBS-C int-sujets.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christoph Zrenner, MD
- Numéro de téléphone: 34319 416-535-8501
- E-mail: christoph.zrenner@camh.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dewi Clark, MHSc
- Numéro de téléphone: 30409 416-535-8501
- E-mail: dewi.clark@camh.ca
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Recrutement
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Sous-enquêteur:
- Tarek Rajji, MD
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Sous-enquêteur:
- Daniel Blumberger, MD
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Contact:
- Christoph Zrenner, MD
- Numéro de téléphone: 34319 (416) 535-8501
- E-mail: christoph.zrenner@camh.ca
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Contact:
- Dewi Clark, MHSc
- Numéro de téléphone: 30409 (416) 535-8501
- E-mail: dewi.clark@camh.ca
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Chercheur principal:
- Christoph Zrenner, MD
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Sous-enquêteur:
- Heather Brooks, PhD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Âgé de 18 à 50 ans;
- Doit répondre aux critères d'un épisode dépressif majeur actuel (MDE) tel que déterminé en utilisant l'entretien clinique structuré pour DSM 5 (SCID-5);
- Échelle de notation de Hamilton pour la dépression (HRSD-17) Score> 7;
- Doit être sur un régime antidépresseur stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription, s'ils prennent actuellement des antidépresseurs;
- À droite ou ambidextre, évalué à l'aide de l'inventaire de la remise d'Edimbourg (EHI);
- Suffisamment compétent en anglais pour terminer les évaluations de l'étude requises, selon le jugement de l'enquêteur;
- Volonté et capacité à donner un consentement éclairé;
- Volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude.
Critères d'exclusion:
- Âgé de 17 ans ou moins, ou plus de 51 ans, car la plasticité cérébrale est connue pour être affectée par l'âge;
- La présence de tout diagnostic DSM-5 (autre que le MDD), connu pour être associée à un dysfonctionnement cortical préfrontal, y compris des diagnostics à vie de trouble bipolaire, de déficience intellectuelle ou d'un trouble psychotique, évalué à l'aide du SCID-5 et conformément à un jugement de l'enquêteur;
- Présence d'une intention suicidaire aiguë, telle que déterminée par l'échelle de l'idéation suicidaire (SSI);
- Contradictions avec l'IRM ou le TMS (par exemple, stimulateur cardiaque, dispositif acoustique, antécédents de crises, grossesse), évalué en utilisant la forme de sécurité IRM et l'écran de sécurité des adultes TMS (TASS) et selon le jugement de l'enquêteur;
- Gauche, évalué à l'aide de l'EHI, pour minimiser l'hétérogénéité de l'excitabilité corticale et de la plasticité;
- L'utilisation actuelle d'antipsychotiques, d'antiépileptiques ou de benzodiazépines compte tenu de leurs effets potentiels sur la plasticité corticale, comme l'a constaté une revue de médicaments. Une exception sera faite si elles prennent la gabapentine ou la prégabaline prescrite uniquement pour des douleurs chroniques, et si la dose était stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ITBS espacés
À la fin des visites 1-2 (dépistage et IRM), les participants randomisés pour ITBS-S effectueront une mesure TMS-EEG de base, une session d'intervention ITBS-S et des mesures TMS-EEG Post-ITBS dans chacune des visites 3-5.
Après cela, les participants subiront une période de lavage d'au moins deux semaines.
Ensuite, les participants reviendront pour terminer l'intervention opposée à l'ITBS à travers les visites 6-8.
Les procédures et les visites seront identiques, mais le participant recevra l'intervention des autres ITBS où ils n'ont pas été initialement randomisés.
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La stimulation intermittente thêta (ITBS) est une forme de stimulation cérébrale non invasive qui utilise des impulsions magnétiques appliquées au cuir chevelu à l'aide d'une bobine. Les ITB seront utilisés pour stimuler le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC) pour améliorer l'activité de type potentialisation à long terme (LTP), un mécanisme physiologique associé à la plasticité cérébrale. TMS-EEG sera effectué pour mesurer les changements dans la plasticité cérébrale tout au long de l'essai. Un capuchon EEG sera placé sur la tête du participant, et les électrodes sur le capuchon seront remplies de gel salin à l'aide d'une seringue terne. Au cours de l'intervention, l'équipe d'étude effectuera une mesure TMS-EEG de base composée de TMS d'impulsions. Les participants termineront ensuite les ITBS (intervention d'étude expérimentale), qui seront livrés au DLPFC gauche. Suivant les mesures ITBS-S, Post-ITBS TMS-EEG sera obtenue composée de 3 trains TMS livrés au DLPFC gauche (post-0, post-20 et post-60 minutes).
Autres noms:
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Comparateur actif: ITBS comprimé
À la fin des visites 1-2 (dépistage et IRM), les participants randomisés pour ITBS-C effectueront une mesure TMS-EEG de base, une session d'intervention ITBS-C et des mesures TMS-EEG Post-ITBS dans chacune des visites 3-5.
Après cela, les participants subiront une période de lavage d'au moins deux semaines.
Ensuite, les participants reviendront pour terminer l'intervention opposée à l'ITBS à travers les visites 6-8.
Les procédures et les visites seront identiques, mais le participant recevra l'intervention des autres ITBS où ils n'ont pas été initialement randomisés.
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La stimulation intermittente thêta (ITBS) est une forme de stimulation cérébrale non invasive qui utilise des impulsions magnétiques appliquées au cuir chevelu à l'aide d'une bobine. Les ITB seront utilisés pour stimuler le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC) pour améliorer l'activité de type potentialisation à long terme (LTP), un mécanisme physiologique associé à la plasticité cérébrale. TMS-EEG sera effectué pour mesurer les changements dans la plasticité cérébrale tout au long de l'essai. Un capuchon EEG sera placé sur la tête du participant, et les électrodes sur le capuchon seront remplies de gel salin à l'aide d'une seringue terne. Au cours de l'intervention, l'équipe d'étude effectuera une mesure TMS-EEG de base composée de TMS d'impulsions. Les participants termineront ensuite ITBS-C (Comparateur actif), qui sera livré au DLPFC gauche. Suivant ITBS-C, des mesures TMS-EEG post-ITBS seront obtenues composées de 3 trains TMS livrés au DLPFC gauche (post-0, post-20 et post-60 minutes).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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DLPFC LTP-Activité - Ratio CEA à la visite 3
Délai: Immédiatement avant ITBS et à 20 et 60 minutes post-itbs lors de la visite 3
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L'activité évoquée corticale (CEA) sur le DLPFC gauche sera mesurée à l'aide de TMS-EEG avant l'application de la condition ITBS et à 0, 20 et 60 minutes post-ITBS lors de la visite 3. Le rapport CEA sera calculé en divisant le CEA post-ITBS moyen (à travers 20 et après 60 minutes) par les pré-ITB CEA.
L'hypothèse 1a sera ensuite testée en comparant le rapport CEA à la visite 3 entre le groupe randomisé en ITBS et le groupe randomisé en ITBS-C.
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Immédiatement avant ITBS et à 20 et 60 minutes post-itbs lors de la visite 3
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Activité de type DLPFC LTP - Changement de pré-itbs CEA de la visite 3 à 4
Délai: Pré-itbs au départ (visitez 3) et pré-itbs à 24 heures après la base (visitez 4)
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L'activité évoquée corticale (CEA) sur le DLPFC gauche sera mesurée à l'aide de TMS-EEG avant l'application de la condition ITBS lors de la visite 3 (ligne de base), et encore avant l'ITBS lors de la visite 4 (24 heures après la base).
L'hypothèse 1b sera testée en comparant le changement dans le CEA pré-ITBS de la visite 3 à la visite 4 entre le groupe randomisé en ITBS et le groupe randomisé en ITBS-C.
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Pré-itbs au départ (visitez 3) et pré-itbs à 24 heures après la base (visitez 4)
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Activité de type DLPFC LTP - Changement de pré-itbs CEA de la visite 4 à 5
Délai: PRE-ITBS à 24 heures après la base (visitez 4) et pré-ITBS à 6 jours après la base (Visitez 5)
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L'activité évoquée corticale (CEA) sur le DLPFC gauche sera mesurée à l'aide de TMS-EEG avant l'application de la condition ITBS lors de la visite 4 (24 heures après la base) et à nouveau avant l'ITBS lors de la visite 5 (6 jours après la base).
L'hypothèse 1b sera testée en comparant le changement dans le CEA pré-ITBS de la visite 4 à la visite 5 entre le groupe randomisé en ITBS et le groupe randomisé en ITBS-C.
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PRE-ITBS à 24 heures après la base (visitez 4) et pré-ITBS à 6 jours après la base (Visitez 5)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores MADRS - Hypothèse 2A
Délai: Visitez 3 (ligne de base), visitez 4 (24 heures après la base) et visitez 5 (6 jours après la base)
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L'hypothèse 2a sera testée en comparant l'association entre le rapport CEA moyen entre les visites 3, 4 et 5 et les scores de base sur l'échelle de notation de dépression de Montgomery-Åsberg (MADR), qui varie de 0 (minimum) à 60 (maximum), avec des scores plus élevés reflétant la sévérité de la dépression.
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Visitez 3 (ligne de base), visitez 4 (24 heures après la base) et visitez 5 (6 jours après la base)
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Scores MADRS - Hypothèse 2b
Délai: Visitez 3 (ligne de base), visitez 4 (24 heures après la base) et visitez 5 (6 jours après la base)
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L'hypothèse 2B sera testée en comparant l'association entre le rapport CEA à chacune des visites 3, 4 et 5 et le changement correspondant des scores MADRS de la ligne de base aux post-ITB à chaque visite.
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Visitez 3 (ligne de base), visitez 4 (24 heures après la base) et visitez 5 (6 jours après la base)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Activité de type DLPFC LTP (au sein des sujets)
Délai: Après visite 3-5 (première condition ITBS) et visite 6-8 (deuxième condition ITBS)
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Pour répondre à l'objectif 3, le rapport CEA sera calculé pour chacune des visites 3 à 8.
Les rapports CEA des visites 3, 4 et 5 seront moyennés pour obtenir le rapport CEA moyen pour la première condition ITBS (ITBS-S ou ITBS-C).
Ensuite, les rapports CEA des visites 6, 7 et 8 seront moyennés pour déterminer le rapport CEA moyen pour l'autre condition ITBS.
Le rapport CEA moyen de l'ITBS-S sera comparé au rapport CEA moyen de l'ITBS-C chez les sujets.
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Après visite 3-5 (première condition ITBS) et visite 6-8 (deuxième condition ITBS)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
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Mots clés
- La dépression
- Neuroplasticité
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- Individus déprimés
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- 2024/116-01
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