Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Theta-burst-stimulering för att behandla depression (INSPiRE-D)

13 juni 2025 uppdaterad av: Centre for Addiction and Mental Health

Optimering av prefrontal theta-burst-stimulering för att behandla depression: en bänk till första-i-mänsklig studie

Målet med denna kliniska prövning är att undersöka effekterna av icke-invasiva hjärnstimuleringsprotokoll med användning av intermittent theta-burst-stimulering (ITB) på hjärnplastisitet och depression svårighetsgrad hos deprimerade individer i åldrarna 18 till 50 år. Hjärnplastisitet är hjärnans förmåga att förändras genom tillväxt eller omorganisation. ITBS är en form av transkraniell magnetisk stimulering (TMS), där magnetpulser appliceras på hårbotten med en spole. Dessa pulser passerar genom hårbotten och kan förändra hjärnaktiviteten i området under spolen. Baserat på tidigare forskning som utförts hos djur och människor tror forskare att ITB: er kan stärka sambanden mellan celler i hjärnan, vilket leder till förbättrad hjärnplastisitet.

Denna studie kommer att jämföra effekterna av det komprimerade ITBS (ITBS-C) -protokollet, som vanligtvis används för att behandla depression och det avstånd från ITBS (ITBS-S). Forskare vill ta reda på vilket protokoll som bättre kan producera förändringar i hjärnplastisitet och förbättra symtom på depression bland individer som diagnostiserats med major depressiv störning (MDD). I denna rättegång kommer deltagarna att randomiseras för att få 3 sessioner av ITBS-S eller ITBS-C, genomgår en tvättperiod på minst 2 veckor, och slutför sedan 3 sessioner av det motsatta ITBS-interventionen.

Deltagarna kommer att genomföra 5 studiebesök inom 2-3 månader, inklusive:

  • Screeningbedömningar för att bestämma behörighet och 1 skam ITBS (ITBS-SH) för att bedöma tolerabiliteten för hjärnstimuleringen (besök 1);
  • 1 Magnetisk resonansavbildning (MRI) hjärnskanning och randomisering (besök 2);
  • Säkerhets- och kliniska bedömningar, ITBS-S- eller ITBS-C-intervention, TMS framkallade elektroencefalografi (TMS-EEG) mätningar och frågeformulär efter ITB (besök 3-5) följt av en tvättperiod på minst 2 veckor;
  • Säkerhets- och kliniska bedömningar, motsatsen ITBS-S eller ITBS-C-intervention som ursprungligen randomiserades till, TMS-EEG-mätningar och frågeformulär efter ITB: er (besök 6-8).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Major Depressive Disorder (MDD) är en psykisk sjukdom som påverkar miljoner individer över hela världen och i Kanada och är en ledande orsak till sjuklighet, dödlighet och funktionshinder. Medan antidepressiva mediciner är effektiva vid behandling av MDD, är deras effektivitet måttlig och systemiska biverkningar kvarstår, såsom sexuell dysfunktion, dåsighet, viktökning och torr mun. Således behövs effektivare behandlingar för MDD.

Neuroimaging -tekniker har implicerat dysreglering av hjärnplastisitet i depression. I synnerhet är långvarig potentiering (LTP) -liknande aktivitet i den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) och motorbarken känd för att vara nedsatt i MDD. Som sådan är transkraniell magnetisk stimulering (TMS) -baserade interventioner, som syftar till att modifiera underliggande kortikal aktivitet, nu etablerade behandlingar av depression. Intermittent theta-burst-stimulering (ITBS), en ny form av repetitiva TM: er (RTM) som godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av depression, levererar intermittenta, högfrekventa theta-skurar. Det har visat sig inducera långvarig plasticitet i DLPFC och motorbarken. Studier har visat att ITBS är lika effektivt som konventionella RTMS när det gäller svarsfrekvens, och dess negativa effekter är jämförbara med ITBS-SH och aktiva RTMS. En viktig fördel med ITBS jämfört med RTMS är dess tidseffektivitet, med varje session som varar cirka 3 minuter jämfört med upp till 40 minuter med RTMS. Trots dess effektivitet indikerar systematiska granskningar av RCT: er ingen signifikant skillnad i remissionsnivåer - definierade som en minskning av symtom under en tröskel som indikerar eutymtillstånd - mellan ITB: er (~ 26%) och ITBS -SH (~ 19%), eller mellan ITB: er (32%) och RTM: er (27%). Även om ITB: er är väl tolererad, effektiv och effektiv för att minska symtom på MDD, är dess effektivitet fortfarande långt ifrån optimal som är fallet för andra behandlingar av depression.

Baserat på lovande forskning som utförs i gnagarnas hippocampus, tror utredarna att modifiera vissa parametrar för ITBS -protokollet kan vara mer effektivt för att inducera plasticitet än det för närvarande använda ITBS -protokollet. I denna studie syftar således till att bestämma om ett optimerat ITBS-protokoll kommer att resultera i bättre LTP-liknande aktivitet i DLPFC för vuxna med MDD.

Studiens mål och hypoteser är följande:

Mål 1: Att jämföra förmågan hos ITBS-C kontra ITBS-S att inducera DLPFC LTP-liknande aktivitet hos deprimerade vuxna mätt med TMS-elektroencefalografi (EEG).

Hypotes 1A: ITBS-S kommer att inducera starkare DLPFC LTP-liknande aktivitet jämfört med ITBS-C.

Hypotes 1B: ITBS-S kommer att inducera längre DLPFC LTP-liknande aktivitet jämfört med ITBS-C.

Mål 2: Att utvärdera förhållandet mellan DLPFC LTP-liknande aktivitet och förändringar i depressionens svårighetsgrad, mätt med Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS).

Hypotes 2A: DLPFC LTP-liknande aktivitet kommer att vara omvänt associerad med depressiva baslinjen.

Hypotes 2B: DLPFC LTP-liknande aktivitet kommer att förknippas med förbättring av depressiva symtom vid besök 3 till 5.

Mål 3: Att jämföra effekten av ITBS-C kontra ITBS-C inom ämnen på DLPFC LTP-liknande aktivitet hos deprimerade vuxna mätt med TMS-EEG under övergångsfasen av studien.

Hypotes 3: ITBS-S kommer att inducera starkare DLPFC LTP-liknande aktivitet jämfört med ITBS-C inom ämnen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

84

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
        • Rekrytering
        • Centre for Addiction and Mental Health
        • Underutredare:
          • Tarek Rajji, MD
        • Underutredare:
          • Daniel Blumberger, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christoph Zrenner, MD
        • Underutredare:
          • Heather Brooks, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • I åldern 18-50 år;
  • Måste uppfylla kriterierna för en nuvarande major depressiv episod (MDE) som fastställts med hjälp av den strukturerade kliniska intervjun för DSM 5 (SCID-5);
  • Hamilton Rating Scale för depression (HRSD-17) poäng> 7;
  • Måste vara på en stabil antidepressiva system i minst fyra veckor före registrering, om det för närvarande tar antidepressiva medel;
  • Högerhänt eller ambidextrous, bedömd med hjälp av Edinburgh Handedness Inventory (EHI);
  • Tillräckligt med kunskaper i engelska för att slutföra de nödvändiga studiebedömningarna, enligt utredarens dom;
  • Villighet och förmåga att ge informerat samtycke;
  • Villighet att följa alla studieprocedurer.

Uteslutningskriterier:

  • Ålder 17 år eller mindre eller mer än 51 år gammal, eftersom hjärnplastisitet är känd för att påverkas av ålder;
  • Närvaro av någon DSM-5-diagnos (annat än MDD), känd för att vara förknippad med prefrontal kortikal dysfunktion, inklusive livslängdsdiagnoser av bipolär störning, intellektuell funktionshinder eller en psykotisk störning, bedömd med hjälp av SCID-5 och enligt utredarens bedömning;
  • Närvaro av akut självmordsintensitet, bestämd av skalan för självmordstankar (SSI);
  • Motsättningar till MRI eller TMS (t.ex. hjärtpacemaker, akustisk anordning, anfallshistoria, graviditet), bedömd med hjälp av MRI -säkerhetsformen och TMS -säkerhetsskärmen för vuxna (TASS) och enligt utredarens dom;
  • Vänsterhänt, bedömd med användning av EHI, för att minimera heterogeniteten i kortikal excitabilitet och plasticitet;
  • Nuvarande antipsykotiska, antiepileptiska eller bensodiazepinanvändning med tanke på deras potentiella effekter på kortikal plasticitet, som fastställts genom en medicineringsöversikt. Ett undantag kommer att göras om de tar gabapentin eller pregabalin som endast föreskrivs för kronisk smärta, och om dosen hade varit stabil i minst fyra veckor före studieregistreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avstånd från ITBS
Efter avslutad besök 1-2 (screening och MRI) kommer deltagarna randomiserade till ITBS-S att genomföra en baslinje TMS-EEG-mätning, en ITBS-S-interventionssession och Post-ITBS-EEG-mätningar i vart och ett av besök 3-5. Efter detta kommer deltagarna att genomgå en tvättperiod på minst två veckor. Sedan kommer deltagarna att återvända för att slutföra det motsatta ITBS-interventionen över besök 6-8. Förfarandena och besöken kommer att vara identiska, men deltagaren kommer att få den andra ITBS -interventionen som de inte initialt randomiserades till.
Enhet: Avstånd från ITBS

Intermittent theta-burst-stimulering (ITBS) är en form av icke-invasiv hjärnstimulering som använder magnetiska pulser applicerade på hårbotten med en spole. ITB: er kommer att användas för att stimulera den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) för att förbättra långvarig potentiering (LTP) -liknande aktivitet, en fysiologisk mekanism associerad med hjärnplastisitet. TMS-EEG kommer att utföras för att mäta förändringar i hjärnplastisitet under hela försöket. Ett EEG -lock placeras på deltagarens huvud, och elektroderna på locket kommer att fyllas med saltlösning med en tråkig spruta.

Under interventionen kommer studieteamet att genomföra en baslinje TMS-EEG-mätning bestående av enstaka TMS-pulser. Deltagarna kommer sedan att slutföra ITBS-S (experimentell studieintervention), som kommer att levereras till vänster DLPFC. Efter ITBS-S kommer Post-ITBS TMS-EEG-mätningar att erhållas bestående av 3 TMS-tåg levererade till vänster DLPFC (Post-0, Post-20 och Post-60 minuter).

Andra namn:
  • iTBS-s
Aktiv komparator: Komprimerade ITBS
Efter avslutad besök 1-2 (screening och MRI) kommer deltagarna randomiserade till ITBS-C att genomföra en baslinje TMS-EEG-mätning, en ITBS-C-interventionssession och Post-ITBS-EEG-mätningar i vart och ett av besök 3-5. Efter detta kommer deltagarna att genomgå en tvättperiod på minst två veckor. Sedan kommer deltagarna att återvända för att slutföra det motsatta ITBS-interventionen över besök 6-8. Förfarandena och besöken kommer att vara identiska, men deltagaren kommer att få den andra ITBS -interventionen som de inte initialt randomiserades till.
Enhet: Komprimerade ITBS

Intermittent theta-burst-stimulering (ITBS) är en form av icke-invasiv hjärnstimulering som använder magnetiska pulser applicerade på hårbotten med en spole. ITB: er kommer att användas för att stimulera den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) för att förbättra långvarig potentiering (LTP) -liknande aktivitet, en fysiologisk mekanism associerad med hjärnplastisitet. TMS-EEG kommer att utföras för att mäta förändringar i hjärnplastisitet under hela försöket. Ett EEG -lock placeras på deltagarens huvud, och elektroderna på locket kommer att fyllas med saltlösning med en tråkig spruta.

Under interventionen kommer studieteamet att genomföra en baslinje TMS-EEG-mätning bestående av enstaka TMS-pulser. Deltagarna kommer sedan att slutföra ITBS-C (Active Comparator), som kommer att levereras till vänster DLPFC. Efter ITBS-C kommer Post-ITBS TMS-EEG-mätningar att erhållas bestående av 3 TMS-tåg levererade till vänster DLPFC (Post-0, Post-20 och Post-60 minuter).

Andra namn:
  • iTBS-c

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DLPFC LTP -liknande aktivitet - CEA -förhållande vid besök 3
Tidsram: Omedelbart före ITBS och vid 20 och 60 minuter efter ITB vid besök 3
Kortikal framkallad aktivitet (CEA) över den vänstra DLPFC kommer att mätas med TMS-EEG innan applicering av ITBS-tillståndet och vid 0, 20 och 60 minuter efter-ITB i besök 3. CEA-förhållandet kommer att beräknas genom att dela upp det genomsnittliga efter-ITBS CEA (över 20 och post-60 minuter) med PRE-ITBS CEA. Hypotesen 1A testas sedan genom att jämföra CEA-förhållandet vid besök 3 mellan gruppen randomiserad till ITBS-S och gruppen randomiserade till ITBS-C.
Omedelbart före ITBS och vid 20 och 60 minuter efter ITB vid besök 3
DLPFC LTP-liknande aktivitet-Förändring i pre-ITBS CEA från besök 3 till 4
Tidsram: Pre-ITBS vid baslinjen (besök 3) och pre-ITB vid 24 timmar efter baslinjen (besök 4)
Kortikal framkallad aktivitet (CEA) över vänster DLPFC kommer att mätas med TMS-EEG innan applicering av ITBS-villkoret vid besök 3 (baslinje), och igen före ITBS vid besök 4 (24 timmar efter baslinjen). Hypotes 1B kommer att testas genom att jämföra förändringen i pre-ITBS CEA från besök 3 för att besöka 4 mellan gruppen randomiserad till ITBS-S och gruppen randomiserade till ITBS-C.
Pre-ITBS vid baslinjen (besök 3) och pre-ITB vid 24 timmar efter baslinjen (besök 4)
DLPFC LTP-liknande aktivitet-Förändring i pre-ITBS CEA från besök 4 till 5
Tidsram: Pre-ITB vid 24 timmar efter baslinjen (besök 4) och pre-ITB vid 6 dagar efter baslinjen (besök 5)
Kortikal framkallad aktivitet (CEA) över den vänstra DLPFC kommer att mätas med TMS-EEG innan applicering av ITBS-villkoret vid besök 4 (24 timmar efter baslinjen) och igen före ITBS vid besök 5 (6 dagar efter baslinjen). Hypotes 1B kommer att testas genom att jämföra förändringen i Pre-ITBS CEA från besök 4 för att besöka 5 mellan gruppen som randomiserats till ITBS-S och gruppen randomiserade till ITBS-C.
Pre-ITB vid 24 timmar efter baslinjen (besök 4) och pre-ITB vid 6 dagar efter baslinjen (besök 5)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MADRS -poäng - Hypotes 2A
Tidsram: Besök 3 (baslinje), besök 4 (24 timmar efter baslinjen) och besök 5 (6 dagar efter baslinjen)
Hypotes 2A kommer att testas genom att jämföra sambandet mellan det genomsnittliga CEA-förhållandet mellan besök 3, 4 och 5 och baslinjescoren på Montgomery-Osberg depression betygsskala (MADRS), som sträcker sig från 0 (minimum) till 60 (maximalt), med högre poäng som återspeglar större depression svårighetsgrad.
Besök 3 (baslinje), besök 4 (24 timmar efter baslinjen) och besök 5 (6 dagar efter baslinjen)
MADRS -poäng - Hypotes 2B
Tidsram: Besök 3 (baslinje), besök 4 (24 timmar efter baslinjen) och besök 5 (6 dagar efter baslinjen)
Hypotes 2B kommer att testas genom att jämföra sambandet mellan CEA-förhållandet vid vart och ett av besök 3, 4 och 5 och motsvarande förändring i MADRS-poäng från baslinjen till post-ITB vid varje besök.
Besök 3 (baslinje), besök 4 (24 timmar efter baslinjen) och besök 5 (6 dagar efter baslinjen)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DLPFC LTP-liknande aktivitet (inom ämnen)
Tidsram: Efter besök 3-5 (första ITBS-tillståndet) och besök 6-8 (andra ITBS-tillstånd)
För att adressera mål 3 kommer CEA -förhållandet att beräknas för var och en av besök 3 till 8. CEA-förhållandena från besök 3, 4 och 5 kommer att genomsnittliga för att erhålla det genomsnittliga CEA-förhållandet för det första ITBS-tillståndet (ITBS-S eller ITBS-C). Därefter kommer CEA -förhållandena från besök 6, 7 och 8 att vara i genomsnitt för att bestämma det genomsnittliga CEA -förhållandet för det andra ITBS -tillståndet. Det genomsnittliga CEA-förhållandet för ITBS-S kommer att jämföras med det genomsnittliga CEA-förhållandet för ITBS-C inom försökspersoner.
Efter besök 3-5 (första ITBS-tillståndet) och besök 6-8 (andra ITBS-tillstånd)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Samarbetspartners

Brain Canada

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juni 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2025

Första postat (Faktisk)

24 juni 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2024/116-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera