Estimulación de theta-burst para tratar la depresión (INSPiRE-D)
Optimización de la estimulación prefrontal de la bola teta para tratar la depresión: un banco para el primer estudio en humano
El objetivo de este ensayo clínico es explorar los efectos de los protocolos de estimulación cerebral no invasivos que utilizan la estimulación intermitente de la bola de teta (ITB) sobre la plasticidad cerebral y la gravedad de la depresión en individuos deprimidos de 18 a 50 años. La plasticidad del cerebro es la capacidad del cerebro para cambiar a través del crecimiento o la reorganización. ITB es una forma de estimulación magnética transcraneal (TMS), donde los pulsos magnéticos se aplican al cuero cabelludo usando una bobina. Estos pulsos pasan por el cuero cabelludo y pueden alterar la actividad cerebral en el área debajo de la bobina. Basado en investigaciones previas realizadas en animales y humanos, los investigadores creen que los ITB pueden fortalecer las conexiones entre las células en el cerebro, lo que lleva a una mejor plasticidad del cerebro.
Este ensayo comparará los efectos del protocolo ITBS comprimido (ITBS-C), que se usa comúnmente para tratar la depresión y el protocolo de ITBS espaciado (ITBS-S). Los investigadores quieren averiguar qué protocolo está mejor capaz de producir cambios en la plasticidad cerebral y mejorar los síntomas de depresión entre las personas diagnosticadas con trastorno depresivo mayor (MDD). En este ensayo, los participantes serán asignados al azar para recibir 3 sesiones de ITBS-S o ITBS-C, sufrir un período de lavado de al menos 2 semanas, luego completar 3 sesiones de la intervención opuesta de ITBS.
Los participantes completarán 5 visitas de estudio en el período de 2-3 meses, incluyendo:
- Evaluaciones de detección para determinar la elegibilidad y 1 sesión de ITBS (ITBS-SH) para evaluar la tolerabilidad de la estimulación cerebral (visitar 1);
- 1 exploración cerebral de resonancia magnética (MRI) y aleatorización (visita 2);
- Las evaluaciones clínicas y de seguridad, la intervención ITBS-S o ITBS-C, las mediciones de electroencefalografía evocada por TMS (TMS-EEG) y cuestionarios post-ITBS (visitas 3-5) seguidas de un período de lavado de al menos 2 semanas;
- Las evaluaciones clínicas y de seguridad, la intervención opuesta de ITBS-S o ITBS-C originalmente aleatorizada a las mediciones de TMS-EEG y los cuestionarios post-ITBS (visitas 6-8).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno depresivo mayor (MDD) es una enfermedad mental que afecta a millones de personas en todo el mundo y en Canadá, y es una causa principal de morbilidad, mortalidad y discapacidad. Si bien los medicamentos antidepresivos son efectivos en el tratamiento de MDD, su eficacia es persistir los efectos secundarios moderados y sistémicos, como la disfunción sexual, el somnolencia, el aumento de peso y la boca seca. Por lo tanto, se necesitan tratamientos más efectivos para MDD.
Las técnicas de neuroimagen han implicado la desregulación de la plasticidad cerebral en la depresión. En particular, se sabe que la actividad de potenciación a largo plazo (LTP) en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) y la corteza motora se ve afectada en MDD. Como tal, las intervenciones basadas en la estimulación magnética transcraneal (TMS), que apuntan a modificar la actividad cortical subyacente, ahora se establecen tratamientos de depresión. La estimulación intermitente de la bola theta (ITBS), una nueva forma de TMS repetitivo (RTMS) aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la depresión, ofrece explosiones theta intermitentes y de alta frecuencia. Se ha demostrado que induce plasticidad sostenida en el DLPFC y la corteza del motor. Los estudios han demostrado que ITB es igualmente efectivo como RTMS convencional en términos de tasas de respuesta, y sus efectos adversos son comparables a ITBS-SH y RTM activos. Una ventaja clave de los ITB sobre RTMS es su eficiencia de tiempo, con cada sesión que dura aproximadamente 3 minutos en comparación con hasta 40 minutos con RTMS. A pesar de su eficiencia, las revisiones sistemáticas de los ECA indican que no hay diferencias significativas en las tasas de remisión, definida como una reducción en los síntomas por debajo de un umbral que indica un estado eutímico, entre ITB (~ 26%) e ITBS -SH (~ 19%), o entre ITB (32%) y RTMS (27%). Por lo tanto, si bien ITBS está bien tolerado, eficiente y efectivo para reducir los síntomas de MDD, su eficacia aún está lejos de ser óptima, como es el caso de otros tratamientos de depresión.
Basado en una investigación prometedora realizada en el hipocampo de roedores, los investigadores creen que modificar algunos parámetros del protocolo ITBS puede ser más efectivo para inducir la plasticidad que el protocolo ITBS utilizado actualmente. Por lo tanto, en este ensayo, los investigadores tienen como objetivo determinar si un protocolo ITBS optimizado dará como resultado una mejor actividad similar a LTP en el DLPFC de adultos con MDD.
Los objetivos e hipótesis del estudio son los siguientes:
Objetivo 1: comparar la capacidad de ITBS-C vs. ITBS-S para inducir la actividad similar a DLPFC LTP en adultos deprimidos medidos mediante TMS-electroencefalografía (EEG).
Hipótesis 1A: ITBS-S inducirá una actividad similar a DLPFC LTP en comparación con ITBS-C.
Hipótesis 1b: ITBS-S inducirá una actividad similar a DLPFC LTP en comparación con ITBS-C.
Objetivo 2: evaluar la relación entre la actividad similar a DLPFC LTP y los cambios en la gravedad de la depresión, medido por la Escala de clasificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS).
Hipótesis 2a: la actividad similar a DLPFC LTP se asociará inversamente con síntomas depresivos basales.
Hipótesis 2B: la actividad similar a DLPFC LTP se asociará con una mejora en los síntomas depresivos en las visitas 3 a 5.
Objetivo 3: Comparar el efecto de ITBS-C vs. ITBS-C dentro de los sujetos en la actividad similar a DLPFC LTP en adultos deprimidos medidos usando TMS-EEG durante la fase cruzada del estudio.
Hipótesis 3: ITBS-S inducirá una actividad similar a DLPFC LTP en comparación con ITBS-C dentro de los sujetos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christoph Zrenner, MD
- Número de teléfono: 34319 416-535-8501
- Correo electrónico: christoph.zrenner@camh.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dewi Clark, MHSc
- Número de teléfono: 30409 416-535-8501
- Correo electrónico: dewi.clark@camh.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Reclutamiento
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Sub-Investigador:
- Tarek Rajji, MD
-
Sub-Investigador:
- Daniel Blumberger, MD
-
Contacto:
- Christoph Zrenner, MD
- Número de teléfono: 34319 (416) 535-8501
- Correo electrónico: christoph.zrenner@camh.ca
-
Contacto:
- Dewi Clark, MHSc
- Número de teléfono: 30409 (416) 535-8501
- Correo electrónico: dewi.clark@camh.ca
-
Investigador principal:
- Christoph Zrenner, MD
-
Sub-Investigador:
- Heather Brooks, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 50 años de edad;
- Debe cumplir con los criterios para un episodio depresivo mayor (MDE) actual, según lo determinado utilizando la entrevista clínica estructurada para DSM 5 (SCID-5);
- Escala de calificación de Hamilton para la puntuación de depresión (HRSD-17)> 7;
- Debe estar en un régimen antidepresivo estable durante un mínimo de 4 semanas antes de la inscripción, si actualmente toma antidepresivos;
- Diestro o ambidiestro, evaluado utilizando el inventario de la mano de Edimburgo (EHI);
- Suficientemente competente en inglés para completar las evaluaciones de estudio requeridas, según el juicio del investigador;
- Voluntad y capacidad para proporcionar consentimiento informado;
- Disposición para cumplir con todos los procedimientos de estudio.
Criterios de exclusión:
- Edad 17 años o menos, o más de 51 años, ya que se sabe que la plasticidad cerebral se ve afectada por la edad;
- La presencia de cualquier diagnóstico DSM-5 (que no sea MDD), que se sabe que se asocia con la disfunción cortical prefrontal, incluidos los diagnósticos de trastorno bipolar, discapacidad intelectual o un trastorno psicótico, evaluados utilizando el SCID-5 y según el juicio del investigador;
- Presencia de intención suicida aguda, según lo determinado por la escala de ideación suicida (SSI);
- Contradicciones a MRI o TMS (por ejemplo, marcapasos cardíacos, dispositivo acústico, antecedentes de convulsiones, embarazo), evaluados utilizando el formulario de seguridad de la resonancia magnética y la pantalla de seguridad para adultos de TMS (TASS) y como juicio de investigador;
- Handado izquierdo, evaluado usando el EHI, para minimizar la heterogeneidad en la excitabilidad y la plasticidad corticales;
- Uso actual de antipsicóticos, antiepilépticos o benzodiacepinos dados sus posibles efectos sobre la plasticidad cortical, tal como se determina a través de una revisión de medicamentos. Se hará una excepción si están tomando gabapentina o pregabalina recetada solo para dolor crónico, y si la dosis hubiera sido estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción al estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ITBS espaciados
Al finalizar las visitas 1-2 (detección y resonancia magnética), los participantes aleatorizados a ITBS-S completarán una medición de TMS-EEG basal, una sesión de intervención de ITBS-S y mediciones posteriores a la ITBS TMS-EEG en cada una de las visitas 3-5.
Después de esto, los participantes se someterán a un período de lavado de al menos dos semanas.
Luego, los participantes volverán para completar la intervención opuesta de ITBS entre las visitas 6-8.
Los procedimientos y visitas serán idénticos, pero el participante recibirá la otra intervención ITB a la que inicialmente no fueron aleatorizados.
|
La estimulación intermitente de la bola theta (ITBS) es una forma de estimulación cerebral no invasiva que utiliza pulsos magnéticos aplicados al cuero cabelludo usando una bobina. Los ITB se utilizarán para estimular la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) para mejorar la actividad de potenciación a largo plazo (LTP), un mecanismo fisiológico asociado con la plasticidad cerebral. TMS-EEG se realizará para medir los cambios en la plasticidad cerebral durante todo el ensayo. Se colocará una tapa EEG en la cabeza del participante, y los electrodos en la tapa se llenarán con gel salino usando una jeringa aburrida. Durante la intervención, el equipo de estudio llevará a cabo una medición basal de TMS-EEG que consiste en pulsos de TMS únicos. Luego, los participantes completarán ITBS-S (intervención de estudio experimental), que se entregará al DLPFC izquierdo. Después de ITBS-S, se obtendrán mediciones posteriores al ITBS TMS-EEG que consisten en 3 trenes TMS entregados al DLPFC izquierdo (post-0, posterior a 20 y después de 60 minutos).
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: ITB comprimidos
Al finalizar las visitas 1-2 (detección y resonancia magnética), los participantes aleatorizados a ITBS-C completarán una medición basal de TMS-EEG, una sesión de intervención de ITBS-C y mediciones posteriores a ITBS TMS-EEG en cada una de las visitas 3-5.
Después de esto, los participantes se someterán a un período de lavado de al menos dos semanas.
Luego, los participantes volverán para completar la intervención opuesta de ITBS entre las visitas 6-8.
Los procedimientos y visitas serán idénticos, pero el participante recibirá la otra intervención ITB a la que inicialmente no fueron aleatorizados.
|
La estimulación intermitente de la bola theta (ITBS) es una forma de estimulación cerebral no invasiva que utiliza pulsos magnéticos aplicados al cuero cabelludo usando una bobina. Los ITB se utilizarán para estimular la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) para mejorar la actividad de potenciación a largo plazo (LTP), un mecanismo fisiológico asociado con la plasticidad cerebral. TMS-EEG se realizará para medir los cambios en la plasticidad cerebral durante todo el ensayo. Se colocará una tapa EEG en la cabeza del participante, y los electrodos en la tapa se llenarán con gel salino usando una jeringa aburrida. Durante la intervención, el equipo de estudio llevará a cabo una medición basal de TMS-EEG que consiste en pulsos de TMS únicos. Luego, los participantes completarán ITBS-C (Comparador Activo), que se entregará al DLPFC izquierdo. Después de ITBS-C, se obtendrán mediciones posteriores a ITBS TMS-EEG que consisten en 3 trenes TMS entregados al DLPFC izquierdo (post-0, después de la 20 y después de los 60 minutos).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Relación de actividad tipo DLPFC LTP - CEA en la visita 3
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de ITB y a los 20 y 60 minutos después de la visita 3
|
La actividad evocada cortical (CEA) sobre el DLPFC izquierdo se medirá utilizando TMS-EEG antes de la aplicación de la condición ITBS y a los ITB de 0, 20 y 60 minutos en la visita 3. La relación CEA se calculará dividiendo el CEA promedio posterior a los ITB (a través de la costa posterior a 20 y después de 60 minutos) por la costa previa a ITBS.
La hipótesis 1a se probará comparando la relación CEA en la visita 3 entre el grupo aleatorizado a ITBS-S y el grupo aleatorizado con ITBS-C.
|
Inmediatamente antes de ITB y a los 20 y 60 minutos después de la visita 3
|
|
Actividad similar a DLPFC LTP-Cambio en pre-ITBS CEA de la visita 3 a 4
Periodo de tiempo: PRE-ITBS al inicio (visite 3) y pre-ITB a las 24 horas después de la línea (visita 4)
|
La actividad evocada cortical (CEA) sobre el DLPFC izquierdo se medirá utilizando TMS-EEG antes de la aplicación de la condición ITBS en la visita 3 (línea de base), y nuevamente antes de ITB en la visita 4 (24 horas después de la línea de base).
La hipótesis 1b se probará comparando el cambio en la CEA pre-ITB de la visita 3 a la visita 4 entre el grupo aleatorizado con ITBS-S y el grupo aleatorizado con ITBS-C.
|
PRE-ITBS al inicio (visite 3) y pre-ITB a las 24 horas después de la línea (visita 4)
|
|
Actividad similar a DLPFC LTP-Cambio en pre-ITBS CEA de la visita 4 a 5
Periodo de tiempo: Pre-ITB a las 24 horas después de la línea (visite 4) y pre-ITB a los 6 días después de la línea (visita 5)
|
La actividad evocada cortical (CEA) sobre el DLPFC izquierdo se medirá utilizando TMS-EEG antes de la aplicación de la condición ITBS en la visita 4 (24 horas después de la base) y nuevamente antes de ITB en la visita 5 (6 días después de la línea de base).
La hipótesis 1b se probará comparando el cambio en la CEA pre-ITB de la visita 4 a la visita 5 entre el grupo aleatorizado con ITBS-S y el grupo aleatorizado con ITBS-C.
|
Pre-ITB a las 24 horas después de la línea (visite 4) y pre-ITB a los 6 días después de la línea (visita 5)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuaciones de Madrs - Hipótesis 2a
Periodo de tiempo: Visite 3 (línea de base), visite 4 (24 horas después de la línea de base) y visite 5 (6 días después de la línea de base)
|
La hipótesis 2a se probará comparando la asociación entre la relación CEA promedio entre las visitas 3, 4 y 5 y los puntajes de línea de base en la Escala de clasificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS), que varía de 0 (mínimo) a 60 (máximo), con puntajes más altos que reflejan una mayor gravedad de depresión.
|
Visite 3 (línea de base), visite 4 (24 horas después de la línea de base) y visite 5 (6 días después de la línea de base)
|
|
Puntuaciones de Madrs - Hipótesis 2B
Periodo de tiempo: Visite 3 (línea de base), visite 4 (24 horas después de la línea de base) y visite 5 (6 días después de la línea de base)
|
La hipótesis 2B se probará comparando la asociación entre la relación CEA en cada una de las visitas 3, 4 y 5 y el cambio correspondiente en las puntuaciones de MADRS desde el inicio hasta el post-ITB en cada visita.
|
Visite 3 (línea de base), visite 4 (24 horas después de la línea de base) y visite 5 (6 días después de la línea de base)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Actividad similar a DLPFC LTP (dentro de los sujetos)
Periodo de tiempo: Después de las visitas 3-5 (primera condición de ITB) y visita 6-8 (segunda condición de ITBS)
|
Para abordar el objetivo 3, la relación CEA se calculará para cada una de las visitas 3 a 8.
Las relaciones CEA de las visitas 3, 4 y 5 se promediarán para obtener la relación CEA media para la primera condición ITBS (ITBS-S o ITBS-C).
Luego, las relaciones CEA de las visitas 6, 7 y 8 se promediarán para determinar la relación CEA media para la otra condición ITBS.
La relación CEA promedio de ITBS-S se comparará con la relación CEA promedio de ITBS-C dentro de los sujetos.
|
Después de las visitas 3-5 (primera condición de ITB) y visita 6-8 (segunda condición de ITBS)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
- Pathophysiology of depression: the concept of synaptic plasticity
- Daily left prefrontal transcranial magnetic stimulation therapy for major depressive disorder: a sham-controlled randomized trial
- The role of neural plasticity in depression: from hippocampus to prefrontal cortex. Neural plasticity
- Impaired modulation of corticospinal excitability in drug-free patients with major depressive disorder: a theta-burst stimulation study
- Efficacy of theta burst stimulation (TBS) for major depression: an exploratory meta-analysis of randomized and sham-controlled trials
- Theta-burst stimulation: A new form of TMS treatment for depression? Depression and anxiety
- Daily repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves mood in depression
- Theta burst stimulation for the acute treatment of major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis
- Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (THREE-D): a randomised non-inferiority trial
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Depresión
- Neuroplasticidad
- MDD
- Estimulación Magnética Transcraneal
- Trastorno depresivo mayor
- TMS
- Estimulación Intermitente Theta Burst
- Corteza motora
- iTBS
- DLPFC
- Corteza prefrontal dorsolateral
- TBS
- LTP
- Plasticidad cerebral
- Estimulación Theta-Burst
- iTBS-c
- iTBS-s
- iTBS-sh
- ITBS espaciados
- ITBS comprimido
- ITBS falso
- Potenciación a largo plazo
- Individuos deprimidos
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2024/116-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre ITBS espaciados
-
Centre for Addiction and Mental HealthTerminadoSujetos de control sanosCanadá
-
Université de SherbrookeReclutamiento
-
Beijing Tiantan HospitalReclutamientoDeterioro Cognitivo | Enfermedades de pequeños vasos cerebralesPorcelana
-
Stanford UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Aún no reclutandoTrastorno depresivo mayor | Depresión resistente al tratamientoEstados Unidos
-
Central South UniversityReclutamientoIdeación suicida | Suicidio y autoagresión | Autolesiones no suicidasPorcelana
-
Central South UniversityReclutamientoDepresión bipolar | Trastorno depresivo mayorPorcelana
-
Centre for Addiction and Mental HealthUniversity Health Network, Toronto; University of British ColumbiaTerminado
-
Medical University of South CarolinaMUSC Center for Biomedical Research Excellence in Stroke RecoveryTerminado
-
University Hospital, BonnDesconocidoTrastorno de estrés postraumático | Pensamientos intrusivosAlemania
-
Changping LaboratoryHenan Provincial People's HospitalAún no reclutandoDesorden del espectro autista