Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stimulace theta k léčbě deprese (INSPiRE-D)

13. června 2025 aktualizováno: Centre for Addiction and Mental Health

Optimalizace prefrontální theta-burst stimulace k léčbě deprese: lavička až první v lidském studiu

Cílem této klinické studie je prozkoumat účinky neinvazivních protokolů stimulace mozku pomocí intermitentní stimulace theta-burst (ITB) na plasticitu mozku a závažnost deprese u depresivních jedinců ve věku 18 až 50 let. Plasticita mozku je schopnost mozku měnit prostřednictvím růstu nebo reorganizace. ITBS je forma transkraniální magnetické stimulace (TMS), kde se na pokožku hlavy aplikují magnetické impulsy pomocí cívky. Tyto impulzy procházejí pokožkou hlavy a mohou změnit mozkovou aktivitu v oblasti pod cívkou. Na základě předchozího výzkumu prováděného u zvířat a lidí vědci věří, že ITB mohou posílit spojení mezi buňkami v mozku, což vede ke zlepšení plasticity mozku.

Tato studie porovná účinky protokolu komprimovaných ITB (ITBS-C), který se běžně používá k léčbě deprese, a protokolu Smístění ITB (ITBS). Vědci chtějí zjistit, který protokol je lépe schopen způsobit změny plasticity mozku a zlepšit příznaky deprese u jedinců diagnostikovaných s velkou depresivní poruchou (MDD). V této studii budou účastníci randomizováni, aby obdrželi 3 sezení ITBS-S nebo ITBS-C, podstoupili období vymývání nejméně 2 týdny a poté dokončili 3 relace opačného zásahu ITBS.

Účastníci dokončí 5 studijních návštěv během rozpětí 2-3 měsíců, včetně:

  • Screeningové hodnocení za účelem stanovení způsobilosti a 1 simulované relace ITBS (ITBS-SH) k posouzení snášenlivosti stimulace mozku (návštěva 1);
  • 1 Zobrazování magnetické rezonance (MRI) mozkové skenování a randomizace (návštěva 2);
  • Bezpečnostní a klinické hodnocení, ITBS-S nebo ITBS-C intervence, TMS vyvolala elektroencefalografie (TMS-EEG) měření a dotazníky po ITB (návštěvy 3-5) následované dobou vymývání nejméně 2 týdny;
  • Bezpečnostní a klinické hodnocení, opačné intervence ITBS-S nebo ITBS-C původně randomizované na měření TMS-EEG a dotazníky po ITBS (návštěvy 6-8).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní depresivní porucha (MDD) je duševní nemoc ovlivňující miliony jedinců po celém světě a v Kanadě a je hlavní příčinou morbidity, úmrtnosti a postižení. Zatímco antidepresivní léky jsou účinné při léčbě MDD, jejich účinnost je mírná a přetrvávají systémové vedlejší účinky, jako je sexuální dysfunkce, ospalost, přírůstek hmotnosti a sucho v ústech. Pro MDD je tedy zapotřebí účinnější léčby.

Neuroimagingové techniky implikovaly dysregulaci plasticity mozku v depresi. Zejména dlouhodobá aktivita podobná potenciace (LTP) v dorsolaterální prefrontální kůře (DLPFC) a motorická kůra je známo, že je narušena v MDD. Proto jsou nyní zavedeny intervence založené na transkraniální magnetické stimulaci (TMS), jejichž cílem je modifikovat základní kortikální aktivitu. Intermitentní stimulace Theta-Burst (ITBS), nová forma opakujících se TMS (RTMS) schválená americkou správou potravin a léčiv (FDA) pro léčbu deprese, poskytuje přerušované, vysokofrekvenční theta výbuchy. Bylo prokázáno, že vyvolává trvalou plasticitu v DLPFC a motorické kůře. Studie ukázaly, že ITB jsou stejně účinné jako konvenční RTM, pokud jde o míru odezvy, a její nepříznivé účinky jsou srovnatelné s ITBS-SH a aktivními RTM. Jednou z klíčových výhod ITB oproti RTMS je její časová účinnost, přičemž každá relace trvá přibližně 3 minuty ve srovnání až 40 minut s RTMS. Bez ohledu na jeho účinnost systematické přezkumy RCT nenaznačují žádný významný rozdíl v míře remise - definovaný jako snížení symptomů pod prahem indikujícím euthymický stav - mezi ITB (~ 26%) a ITBS -SH (~ 19%) nebo mezi ITB (32%) a RTM (27%). Takže zatímco ITBS je dobře tolerován, efektivní a efektivní při snižování příznaků MDD, jeho účinnost není zdaleka zdaleka optimální, jako je tomu v případě jiné léčby deprese.

Na základě slibného výzkumu prováděného v hippocampu hlodavců se vyšetřovatelé domnívají, že úprava některých parametrů protokolu ITBS může být účinnější při vyvolávání plasticity než aktuálně používaný protokol ITBS. V této studii se tedy vědci zaměřují na určení, zda optimalizovaný protokol ITBS povede k lepší aktivitě podobné LTP u DLPFC dospělých s MDD.

Cíle a hypotézy studie jsou následující:

Cíl 1: Porovnat schopnost ITBS-C vs. ITBS-S vyvolávat aktivitu podobnou DLPFC LTP u depresivních dospělých měřeno pomocí TMS-Electroencefalography (EEG).

Hypotéza 1a: ITBS-S bude indukovat silnější aktivitu podobnou DLPFC LTP ve srovnání s ITBS-C.

Hypotéza 1b: ITBS-S bude ve srovnání s ITBS-C indukovat dlouhodobější aktivitu DLPFC LTP.

Cíl 2: Zhodnotit vztah mezi aktivitou podobnou DLPFC LTP a změnami závažnosti deprese, měřeno měřítkem hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS).

Hypotéza 2A: Aktivita podobná DLPFC LTP bude nepřímo spojena s základními depresivními příznaky.

Hypotéza 2b: Aktivita podobná DLPFC LTP bude spojena se zlepšením depresivních symptomů při návštěvách 3 až 5.

Cíl 3: Porovnat účinek ITBS-C vs. ITBS-C v rámci subjektů na aktivitu podobnou DLPFC LTP u depresivních dospělých měřených pomocí TMS-EEG během křížové fáze studie.

Hypotéza 3: ITBS-S bude indukovat silnější aktivitu podobnou DLPFC LTP ve srovnání s ITBS-C v rámci subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

84

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Dewi Clark, MHSc
  • Telefonní číslo: 30409 416-535-8501
  • E-mail: dewi.clark@camh.ca

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
        • Nábor
        • Centre for Addiction and Mental Health
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tarek Rajji, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daniel Blumberger, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christoph Zrenner, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Heather Brooks, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18–50 let;
  • Musí splňovat kritéria pro současnou hlavní depresivní epizodu (MDE) tak, jak bylo zjištěno pomocí strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM 5 (SCID-5);
  • HAMILTON HODNOCENÍ SCOURE PRO DEPRESS (HRSD-17) Skóre> 7;
  • Pokud v současné době užívá antidepresiva;
  • Pravý nebo oboustranný, posouzený pomocí inventáře HandEdness Edinburgh (EHI);
  • Dostatečně zdatný v angličtině k dokončení požadovaných hodnocení studie podle úsudku vyšetřovatele;
  • Ochota a schopnost poskytovat informovaný souhlas;
  • Ochota dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria pro vyloučení:

  • Věk 17 let nebo méně nebo více než 51 let, protože je známo, že plasticita mozku je ovlivněna věkem;
  • Přítomnost jakékoli diagnózy DSM-5 (jiné než MDD), o které je známo, že je spojena s prefrontální kortikální dysfunkcí, včetně celoživotních diagnóz bipolární poruchy, intelektuálního postižení nebo psychotické poruchy, hodnocené pomocí SCID-5 a podle úsudku vyšetřovatele;
  • Přítomnost akutního sebevražedného záměru, jak je stanoveno měřítkem pro sebevražedné myšlenky (SSI);
  • Rozpory na MRI nebo TMS (např. Srdeční kardiostimulátor, akustické zařízení, historie záchvatů, těhotenství), hodnoceno pomocí bezpečnostní formy MRI a obrazovky bezpečnosti TMS pro dospělé (TASS) a podle úsudku vyšetřovatele;
  • Levá ruka, hodnocena pomocí EHI, k minimalizaci heterogenity kortikální excitability a plasticity;
  • Současné antipsychotické, antiepileptické nebo benzodiazepinové použití vzhledem k jejich potenciálním účinkům na kortikální plasticitu, jak bylo zjištěno prostřednictvím přezkumu léku. Výjimka bude provedena, pokud užívají gabapentin nebo pregabalin předepsané pouze pro chronickou bolest, a pokud byla dávka stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před zápisem do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rozmístěné ITB
Po dokončení návštěv 1-2 (screening a MRI) účastníci randomizovaní do ITBS-S dokončí základní měření TMS-EEG, jedno intervenční relaci ITBS a po ITBS TMS-EEG v každé z návštěv 3-5. Poté budou účastníci podrobit období vymývání nejméně dva týdny. Poté se účastníci vrátí, aby dokončili opačný zásah ITBS napříč návštěvami 6-8. Postupy a návštěvy budou identické, ale účastník obdrží další zásah ITBS, na který nebyli původně náhodně randomizováni.
Přístroj: Rozmístěné ITB

Intermitentní stimulace Theta-Burst (ITB) je forma neinvazivní stimulace mozku, která používá magnetické pulzy aplikované na pokožku hlavy pomocí cívky. ITB budou použity ke stimulaci levé dorsolaterální prefrontální kůry (DLPFC) ke zvýšení dlouhodobé aktivity podobné potenciace (LTP), což je fyziologický mechanismus spojený s plasticitou mozku. TMS-EEG bude proveden pro měření změn plasticity mozku během pokusu. Na hlavu účastníka bude umístěn uzávěr EEG a elektrody na uzávěru budou naplněny solným gelem pomocí matné stříkačky.

Během intervence bude studijní tým provést základní měření TMS-EEG sestávající z jednotlivých impulsů TMS. Účastníci poté dokončí ITBS-S (experimentální studijní intervence), která bude doručena na levou DLPFC. Po ITBS-S, po ITBS TMS-EEG měření budou získány sestávající ze 3 vlaků TMS dodávaných do levého DLPFC (po-0, po 20 a po 60 minutách).

Ostatní jména:
  • iTBS-s
Aktivní komparátor: Komprimované ITB
Po dokončení návštěv 1-2 (screening a MRI) účastníci randomizovaní do ITBS-C dokončí základní měření TMS-EEG, jednu intervenční relaci ITBS-C a měření po ITBS TMS-EEG v každé z návštěv 3-5. Poté budou účastníci podrobit období vymývání nejméně dva týdny. Poté se účastníci vrátí, aby dokončili opačný zásah ITBS napříč návštěvami 6-8. Postupy a návštěvy budou identické, ale účastník obdrží další zásah ITBS, na který nebyli původně náhodně randomizováni.
Přístroj: Komprimované ITB

Intermitentní stimulace Theta-Burst (ITB) je forma neinvazivní stimulace mozku, která používá magnetické pulzy aplikované na pokožku hlavy pomocí cívky. ITB budou použity ke stimulaci levé dorsolaterální prefrontální kůry (DLPFC) ke zvýšení dlouhodobé aktivity podobné potenciace (LTP), což je fyziologický mechanismus spojený s plasticitou mozku. TMS-EEG bude proveden pro měření změn plasticity mozku během pokusu. Na hlavu účastníka bude umístěn uzávěr EEG a elektrody na uzávěru budou naplněny solným gelem pomocí matné stříkačky.

Během intervence bude studijní tým provést základní měření TMS-EEG sestávající z jednotlivých impulsů TMS. Účastníci poté dokončí ITBS-C (Active Comparator), který bude doručen do levého DLPFC. Po ITBS-C budou získány měření TMS-EEG po ITBS sestávající ze 3 vlaků TMS dodávaných na levé DLPFC (po-0, po 20 a po 60 minutách).

Ostatní jména:
  • iTBS-c

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DLPFC LTP -like Activity - poměr CEA při návštěvě 3
Časové okno: Bezprostředně před ITB a 20. a 60 minutami po ITBS při návštěvě 3
Kortikální evokovaná aktivita (CEA) po levém DLPFC bude měřena pomocí TMS-EEG před aplikací stavu ITBS a po 0, 20 a 60 minutách po ITBS v návštěvě 3.. Poměr CEA bude vypočítán poměrem CEA předběžným ITS CEA. Hypotéza 1A bude poté testována porovnáním poměru CEA při návštěvě 3 mezi skupinou randomizovanou k ITBS-S a skupinou randomizovanou do ITBS-C.
Bezprostředně před ITB a 20. a 60 minutami po ITBS při návštěvě 3
DLPFC LTP-like Activity-změna v pre-ITBS CEA z návštěvy 3 na 4
Časové okno: Pre-ITBS na začátku (návštěva 3) a pre-ITBS po 24 hodinách po basyline (návštěva 4)
Kortikální evokovaná aktivita (CEA) na levé DLPFC bude měřena pomocí TMS-EEG před aplikací stavu ITBS při návštěvě 3 (výchozí hodnota) a znovu před ITBS při návštěvě 4 (24 hodin po hlavě). Hypotéza 1b bude testována porovnáním změny v pre-ITBS CEA z návštěvy 3, aby navštívila 4 mezi skupinou randomizovanou do ITBS-S a skupinou randomizovanou do ITBS-C.
Pre-ITBS na začátku (návštěva 3) a pre-ITBS po 24 hodinách po basyline (návštěva 4)
DLPFC LTP-like Activity-změna v pre-ITBS CEA z návštěvy 4 na 5
Časové okno: Pre-ITBS po 24 hodinách po hlavě (navštivte 4) a pre-titbs po 6 dnech po baselině (návštěva 5)
Kortikální evokovaná aktivita (CEA) na levé DLPFC bude měřena pomocí TMS-EEG před aplikací stavu ITBS při návštěvě 4 (24 hodin po basselině) a znovu před ITB při návštěvě 5 (6 dní po hladině). Hypotéza 1b bude testována porovnáním změny v pre-ITBS CEA z návštěvy 4, aby navštívila 5 mezi skupinou randomizovanou do ITBS-S a skupinou randomizovanou do ITBS-C.
Pre-ITBS po 24 hodinách po hlavě (navštivte 4) a pre-titbs po 6 dnech po baselině (návštěva 5)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre madrs - hypotéza 2a
Časové okno: Navštivte 3 (základní linie), navštivte 4 (24 hodin po baselině) a navštivte 5 (6 dní po baselině)
Hypotéza 2A bude testována porovnáním asociace mezi průměrným poměrem CEA napříč návštěvami 3, 4 a 5 a skóre základní linie na měřítku hodnocení deprese Montgomery-Åsberg (MADRS), která se pohybuje od 0 (minima) do 60 (maximální), přičemž vyšší skóre odráží větší skóre deprese.
Navštivte 3 (základní linie), navštivte 4 (24 hodin po baselině) a navštivte 5 (6 dní po baselině)
Skóre Madrs - Hypotéza 2b
Časové okno: Navštivte 3 (základní linie), navštivte 4 (24 hodin po baselině) a navštivte 5 (6 dní po baselině)
Hypotéza 2b bude testována porovnáním asociace mezi poměrem CEA při každé návštěvě 3, 4 a 5 a odpovídající změnou skóre MADRS od základní linie na post-tits při každé návštěvě.
Navštivte 3 (základní linie), navštivte 4 (24 hodin po baselině) a navštivte 5 (6 dní po baselině)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita podobná DLPFC LTP (uvnitř subjektů)
Časové okno: Po návštěvách 3-5 (stav prvních ITB) a návštěvy 6-8 (stav druhého ITB)
Pro řešení cíle 3 se poměr CEA vypočítá pro každou z návštěv 3 až 8. Poměry CEA z návštěv 3, 4 a 5 budou zprůměrovány pro získání průměrného poměru CEA pro první stav ITBS (ITBS-S nebo ITBS-C). Potom poměry CEA z návštěv 6, 7 a 8 budou zprůměrovány pro stanovení průměrného poměru CEA pro druhý stav ITB. Průměrný poměr CEA ITBS-S bude porovnán s průměrným poměrem CEA ITBS-C u subjektů.
Po návštěvách 3-5 (stav prvních ITB) a návštěvy 6-8 (stav druhého ITB)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre for Addiction and Mental Health

Spolupracovníci

Brain Canada

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2025

První zveřejněno (Aktuální)

24. června 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024/116-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha (MDD)

Klinické studie na Rozmístěné ITB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit