Theta-burst stimuláció a depresszió kezelésére (INSPiRE-D)
A prefrontalis theta-burst stimuláció optimalizálása a depresszió kezelésére: Pad az első ember-vizsgálathoz
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy feltárja a nem invazív agyi stimulációs protokollok hatásait az időszakos Theta-Burst Stimuláció (ITB-k) felhasználásával az agy plaszticitására és a depresszió súlyosságára a 18-50 éves depressziós egyéneknél. Az agyi plaszticitás az agy képessége, hogy növekedés vagy átszervezés révén megváltoztasson. Az ITB -k a transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egyik formája, ahol mágneses impulzusokat alkalmaznak a fejbőrre egy tekercs segítségével. Ezek az impulzusok áthaladnak a fejbőrön, és megváltoztathatják az agyi aktivitást a tekercs alatti területen. Az állatokkal és az emberekkel végzett korábbi kutatások alapján a kutatók úgy vélik, hogy az ITB -k erősíthetik az agy sejtjei közötti kapcsolatokat, ami javítja az agy plaszticitását.
Ez a vizsgálat összehasonlítja a tömörített ITBS (ITBS-C) protokoll hatásait, amelyeket általában a depresszió kezelésére használnak, és a távoli ITBS (ITBS-S) protokoll. A kutatók meg akarják tudni, hogy melyik protokoll jobban képes megváltoztatni az agy plaszticitását, és javítani a depresszió tüneteit a súlyos depressziós rendellenességgel (MDD) diagnosztizált egyének körében. Ebben a vizsgálatban a résztvevőket randomizálják, hogy 3 ITBS-S vagy ITBS-C ülést kapjanak, legalább 2 hetes kimosási perióduson menjenek el, majd végezzenek el 3 ellentétes ITBS-beavatkozást.
A résztvevők 2-3 hónap alatt 5 tanulmányi látogatást fognak elvégezni, ideértve a következőket is:
- Szűrési értékelések a jogosultság és az 1 SHAM ITB (ITBS-SH) munkamenet meghatározására az agyi stimuláció tolerálhatóságának felmérésére (1. látogatás);
- 1 mágneses rezonancia képalkotó (MRI) agyi vizsgálat és randomizálás (2. látogatás);
- Biztonsági és klinikai értékelések, ITBS-S vagy ITBS-C beavatkozás, a TMS elektroencephalográfiai (TMS-EEG) méréseket és az UTBS utáni kérdőíveket (3-5 látogatások) kiváltotta, majd legalább 2 hetes kimosási periódust követ;
- Biztonsági és klinikai értékelések, az ellenkező ITBS-S vagy az ITBS-C beavatkozás eredetileg randomizált, a TMS-EEG mérések és az UTBS utáni kérdőívek (6-8. Látogatás).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A súlyos depressziós rendellenesség (MDD) egy mentális betegség, amely az egyének millióit érinti világszerte és Kanadában, és a morbiditás, a halálozás és a fogyatékosság egyik fő oka. Míg az antidepresszáns gyógyszerek hatékonyak az MDD kezelésében, hatékonyságuk mérsékelt és szisztémás mellékhatások továbbra is fennállnak, mint például a szexuális diszfunkció, az álmosság, a súlygyarapodás és a szájszárazság. Így hatékonyabb kezelésekre van szükség az MDD -hez.
A neuroimaging technikák befolyásolták az agy plaszticitásának diszregulációját a depresszióban. Különösen a dorsolateralis prefrontalis kéregben (DLPFC) és a motoros kéregben ismert hosszú távú potencírozás (LTP) -szerű aktivitás az MDD-ben. Mint ilyen, a transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) alapú beavatkozások, amelyek célja a mögöttes kortikális aktivitás módosítása, most a depresszió kezelése. Az időszakos Theta-Burst stimuláció (ITBS), az USA Élelmezési és Gyógyszerügynökségének (FDA) által jóváhagyott ismétlődő TMS (RTMS) új formája a depresszió kezelésére, az időszakos, nagyfrekvenciás theta-sorozatokat biztosítja. Kimutatták, hogy tartós plaszticitást indukál a DLPFC -ben és a motoros kéregben. A tanulmányok kimutatták, hogy az ITB-k ugyanolyan hatékonyak, mint a hagyományos RTM-ek a válaszarány szempontjából, és káros hatásai összehasonlíthatók az ITBS-SH-val és az aktív RTM-kkel. Az ITB -k egyik legfontosabb előnye az RTMS -hez képest az időhatékonysága, az egyes ülések kb. 3 percig tartanak, szemben az RTM -ek 40 percével. A hatékonyság ellenére az RCT -k szisztematikus áttekintése nem mutat szignifikáns különbséget a remissziós arányban - amelyet a tünetek csökkentéseként határoznak meg az eutimikus állapotot jelző küszöbérték alatt - az ITBS (~ 26%) és az ITBS -SH (~ 19%), vagy az ITBS (32%) és az RTMS között (27%). Így, bár az ITB -k jól tolerálják, hatékonyak és hatékonyak az MDD tüneteinek csökkentésében, hatékonysága még messze nem optimális, mint a depresszió más kezelése esetén.
A rágcsálók hippokampuszában végzett ígéretes kutatások alapján a kutatók úgy vélik, hogy az ITBS protokoll egyes paramétereinek módosítása hatékonyabb lehet a plaszticitás kiváltásában, mint a jelenleg alkalmazott ITBS protokoll. Így ebben a kísérletben a kutatók célja annak meghatározása, hogy az optimalizált ITBS protokoll jobb LTP-szerű aktivitást eredményez-e az MDD-ben szenvedő felnőttek DLPFC-jében.
A tanulmány célkitűzései és hipotézisei a következők:
1. cél: Az ITBS-C és az ITBS-S képességének összehasonlítása a DLPFC LTP-szerű aktivitás indukálására depressziós felnőtteknél, a TMS-Electroencephalography (EEG) alkalmazásával mértük.
1A hipotézis: Az ITBS-S erősebb DLPFC LTP-szerű aktivitást indukál az ITBS-C-hez képest.
1B hipotézis: Az ITBS-S hosszabb ideig tartó DLPFC LTP-szerű aktivitást indukál az ITBS-C-hez képest.
2. cél: A DLPFC LTP-szerű aktivitás és a depresszió súlyosságának változásainak értékelése, a Montgomery-Asberg depressziós besorolási skála (MADRS) mérésével.
2a. Hipotézis: A DLPFC LTP-szerű aktivitás fordítottan kapcsolódik az alapdepressziós tünetekhez.
2B. Hipotézis: A DLPFC LTP-szerű aktivitás a depressziós tünetek javulásával jár a 3–5 látogatások során.
3. cél: Az ITBS-C és az ITBS-C alanyokon belüli hatás összehasonlításához a depressziós felnőttek DLPFC LTP-szerű aktivitására a TMS-EEG alkalmazásával mért, a vizsgálat átmeneti szakaszában.
3. hipotézis: Az ITBS-S erősebb DLPFC LTP-szerű aktivitást indukál az ITBS-C-hez képest.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Christoph Zrenner, MD
- Telefonszám: 34319 416-535-8501
- E-mail: christoph.zrenner@camh.ca
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Dewi Clark, MHSc
- Telefonszám: 30409 416-535-8501
- E-mail: dewi.clark@camh.ca
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Toborzás
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Alkutató:
- Tarek Rajji, MD
-
Alkutató:
- Daniel Blumberger, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Christoph Zrenner, MD
- Telefonszám: 34319 (416) 535-8501
- E-mail: christoph.zrenner@camh.ca
-
Kapcsolatba lépni:
- Dewi Clark, MHSc
- Telefonszám: 30409 (416) 535-8501
- E-mail: dewi.clark@camh.ca
-
Kutatásvezető:
- Christoph Zrenner, MD
-
Alkutató:
- Heather Brooks, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
- 18-50 éves;
- Meg kell felelnie a jelenlegi fő depressziós epizód (MDE) kritériumainak, amelyeket a DSM 5 (SCID-5) strukturált klinikai interjújának (SCID-5) felhasználásával megállapítottak;
- Hamiltoni besorolási skála a depresszióhoz (HRSD-17) pontszám> 7;
- A beiratkozás előtt legalább 4 hétig stabil antidepresszáns renden kell lennie, ha jelenleg antidepresszánsokat szed;
- Jobbkezes vagy ambidextrous, az Edinburgh -i kézi leltár (EHI) felhasználásával értékelve;
- Kellően jártas angolul ahhoz, hogy elvégezze a szükséges tanulmányi értékeléseket, a nyomozói ítélet szerint;
- Hajlandóság és képessége tájékozott beleegyezés biztosítására;
- Hajlandóság minden vizsgálati eljárás betartására.
Kizárási kritériumok:
- 17 éves vagy annál kevesebb, vagy több mint 51 éves, mivel az agy plaszticitását ismert, hogy az életkor érinti;
- Bármely DSM-5 diagnózis (az MDD-től eltérő) jelenléte, amelyről ismert, hogy a prefrontalis kortikális diszfunkcióval társul, ideértve a bipoláris rendellenesség, az értelmi fogyatékosság vagy a pszichotikus rendellenesség élettartam-diagnosztizálását, a SCID-5 alkalmazásával és a vizsgálati megítélés szerint;
- Az akut öngyilkossági szándék jelenléte, az öngyilkossági gondolatok (SSI) skálájának meghatározásával;
- Ellentmondások az MRI -vel vagy a TMS -rel (például szívritmus -szabályozó, akusztikus eszköz, rohamok története, terhesség), az MRI biztonsági űrlap és a TMS felnőttkori biztonsági képernyő (TASS) alapján értékelve és a kutató megítélése szerint;
- Balkezes, az EHI alkalmazásával értékelve, hogy minimalizálja a kortikális ingerlékenység és plaszticitás heterogenitását;
- Jelenlegi antipszichotikus, epilepsziás vagy benzodiazepin -felhasználás, tekintettel a kortikális plaszticitásra gyakorolt potenciális hatásokra, amint azt a gyógyszeres áttekintés megteremti. Kivételt tesznek ki, ha csak krónikus fájdalomra előírt gabapentint vagy pregabalint szednek, és ha az adag legalább 4 hétig stabil volt a tanulmány beiratkozása előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Elosztott ITB -k
Az 1-2 látogatások befejezése után (szűrés és MRI) az ITBS-S-hez randomizált résztvevők befejezik a kiindulási TMS-EEG mérést, egy ITBS-S intervenciós munkamenetet és az UTBS utáni TMS-EEG méréseket a 3-5.
Ezt követően a résztvevők legalább két hét kimosási perióduson mennek keresztül.
Ezután a résztvevők visszatérnek, hogy befejezzék az ellenkező ITBS beavatkozást a 6-8.
Az eljárások és a látogatások azonosak lesznek, de a résztvevő megkapja a többi ITBS -beavatkozást, amelyre eredetileg nem voltak randomizáltak.
|
Az időszakos theta-burst stimuláció (ITBS) a nem invazív agyi stimuláció egyik formája, amely tekercs segítségével a fejbőrre alkalmazott mágneses impulzusokat használja. Az ITB-ket a bal dorsolateralis prefrontalis kéreg (DLPFC) stimulálására használják a hosszú távú potencírozás (LTP) -szerű aktivitás fokozása érdekében, az agy plaszticitásához kapcsolódó fiziológiai mechanizmus. A TMS-EEG-t végezzük az agy plaszticitásának változásainak mérésére a vizsgálat során. Az EEG sapkát a résztvevő fejére helyezik, és a kupakon lévő elektródokat tompa fecskendő segítségével sós géltel töltik meg. A beavatkozás során a vizsgálati csoport az egyes TMS impulzusokból álló kiindulási TMS-EEG mérést végez. A résztvevők ezután befejezik az ITBS-S-t (Kísérleti vizsgálati beavatkozás), amelyet a bal DLPFC-hez szállítanak. Az ITBS-S után az ITBS utáni TMS-EEG méréseket 3 TMS vonatból állnak, amely a bal DLPFC-hez (post-0, a 20. és a 60 perc után) szállított.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Tömörített itbs
Az 1-2 látogatások befejezése után (szűrés és MRI) az ITBS-C-hez randomizált résztvevők befejezik a kiindulási TMS-EEG mérést, egy ITBS-C intervenciós munkamenetet és az UTBS utáni TMS-EEG méréseket a 3-5.
Ezt követően a résztvevők legalább két hét kimosási perióduson mennek keresztül.
Ezután a résztvevők visszatérnek, hogy befejezzék az ellenkező ITBS beavatkozást a 6-8.
Az eljárások és a látogatások azonosak lesznek, de a résztvevő megkapja a többi ITBS -beavatkozást, amelyre eredetileg nem voltak randomizáltak.
|
Az időszakos theta-burst stimuláció (ITBS) a nem invazív agyi stimuláció egyik formája, amely tekercs segítségével a fejbőrre alkalmazott mágneses impulzusokat használja. Az ITB-ket a bal dorsolateralis prefrontalis kéreg (DLPFC) stimulálására használják a hosszú távú potencírozás (LTP) -szerű aktivitás fokozása érdekében, az agy plaszticitásához kapcsolódó fiziológiai mechanizmus. A TMS-EEG-t végezzük az agy plaszticitásának változásainak mérésére a vizsgálat során. Az EEG sapkát a résztvevő fejére helyezik, és a kupakon lévő elektródokat tompa fecskendő segítségével sós géltel töltik meg. A beavatkozás során a vizsgálati csoport az egyes TMS impulzusokból álló kiindulási TMS-EEG mérést végez. A résztvevők ezután kitöltik az ITBS-C-t (Active Comparator), amelyet a bal oldali DLPFC-hez szállítanak. Az ITBS-C után az ITBS utáni TMS-EEG méréseket 3 TMS vonatból állnak, amely a bal DLPFC-hez (post-0, a 20. és a 60 perc után) szállítja.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DLPFC LTP -szerű aktivitás - CEA arány a 3. látogatáskor
Időkeret: Közvetlenül az ITBS előtt, és 20 és 60 perc alatt az UTBS után a 3. látogatáskor
|
A Cortical kiváltott aktivitást (CEA) a bal DLPFC-n keresztül a TMS-EEG alkalmazásával mérjük az ITBS állapot alkalmazása előtt, és 0, 20 és 60 perc alatt az UTB-k után a 3. látogatásban. A CEA-arányt úgy számítják ki, hogy az átlagos UTBS utáni CEA-t (a 20-os és a 60-os utáni percek után) elosztják az előzetes ITBS CEA-val.
Az 1A. Hipotézist ezután megvizsgáljuk a CEA arány összehasonlításával a 3. látogatáskor az ITBS-S-re randomizált csoport és az ITBS-C-re randomizált csoport között.
|
Közvetlenül az ITBS előtt, és 20 és 60 perc alatt az UTBS után a 3. látogatáskor
|
|
DLPFC LTP-szerű aktivitás-Az UTB-k előtti CEA változása a 3. látogatásról 4-re
Időkeret: Előzetes UTBS a kiindulási állapotban (látogasson el a 3. oldalra) és az előzetes UTB-k a baseline utáni 24 órán keresztül (4. látogatás)
|
A kortikális kiváltott aktivitást (CEA) a bal DLPFC-n keresztül a TMS-EEG alkalmazásával mérjük az ITBS állapot alkalmazása előtt a 3. látogatáskor (kiindulási), majd az ITB-k előtt a 4. látogatáskor (24 óra a baseline után).
Az 1b. Hipotézist úgy kell megvizsgálni, hogy összehasonlítjuk az ITBS előtti CEA-ban a 3. látogatásból a 4. látogatást az ITBS-S-re randomizált csoport és az ITBS-C-re randomizált csoport között.
|
Előzetes UTBS a kiindulási állapotban (látogasson el a 3. oldalra) és az előzetes UTB-k a baseline utáni 24 órán keresztül (4. látogatás)
|
|
DLPFC LTP-szerű aktivitás-Az UTB-k előtti CEA változása a 4. látogatásról 5-re
Időkeret: Az UTBS előtti 24 órán keresztül a bázis utáni (4. látogatás) és az UTBS előtti 6 nappal a baseline után (5. látogatás)
|
A kortikális kiváltott aktivitást (CEA) a bal DLPFC-n keresztül a TMS-EEG alkalmazásával mérjük az ITBS állapot alkalmazása előtt a 4. látogatáskor (24 óra a baseline után), és az ITB-k előtt az 5. látogatás előtt (a baseline 6 napos).
Az 1B. Hipotézist úgy kell megvizsgálni, hogy összehasonlítjuk az ITBS előtti CEA-ban a 4. látogatásról az 5. látogatásba való változásokat az ITBS-S-re randomizált csoport és az ITBS-C-re randomizált csoport között.
|
Az UTBS előtti 24 órán keresztül a bázis utáni (4. látogatás) és az UTBS előtti 6 nappal a baseline után (5. látogatás)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Madrs pontszámok - 2a. Hipotézis
Időkeret: Látogasson el a 3. oldalra (alapvonal), látogasson el a 4-es oldalra (24 óra a bázis után), és látogasson el az 5-ös (6 nappal a baseline után)
|
A 2a. Hipotézist úgy kell megvizsgálni, hogy összehasonlítjuk a CEA átlagos aránya közötti összefüggést a 3., 4. és 5. látogatás és a Montgomery-Åsberg depressziós besorolási skála (MADRS) kiindulási pontszámai között, amely 0 (minimum) és 60 (maximális) között mozog, a magasabb pontszámok a nagyobb depresszió súlyosságát tükrözik.
|
Látogasson el a 3. oldalra (alapvonal), látogasson el a 4-es oldalra (24 óra a bázis után), és látogasson el az 5-ös (6 nappal a baseline után)
|
|
Madrs pontszámok - 2b. Hipotézis
Időkeret: Látogasson el a 3. oldalra (alapvonal), látogasson el a 4-es oldalra (24 óra a bázis után), és látogasson el az 5-ös (6 nappal a baseline után)
|
A 2B. Hipotézist úgy kell megvizsgálni, hogy összehasonlítjuk a CEA arány közötti összefüggést a 3., 4. és 5. látogatás során, valamint a MADRS pontszámának megfelelő változását az alapvonalról az UTB-k után az egyes látogatásokra.
|
Látogasson el a 3. oldalra (alapvonal), látogasson el a 4-es oldalra (24 óra a bázis után), és látogasson el az 5-ös (6 nappal a baseline után)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DLPFC LTP-szerű aktivitás (az alanyokon belül)
Időkeret: A 3-5-es látogatások után (első ITBS állapot) és a 6-8-as látogatások (második ITBS állapot)
|
A 3. célkitűzés elérése érdekében a CEA arányt kiszámítják az egyes 3–8 látogatásokra.
A 3., 4. és 5. látogatásokból származó CEA arányokat átlagoljuk, hogy megkapjuk az első ITBS-állapot (ITBS-S vagy ITBS-C) átlagos CEA-arányát.
Ezután a 6., 7. és 8. látogatásból származó CEA arányokat átlagoljuk, hogy meghatározzuk a többi ITB -állapot átlagos CEA -arányát.
Az ITBS-S átlagos CEA-arányát összehasonlítjuk az ITBS-C átlagos CEA-arányával az alanyokon belül.
|
A 3-5-es látogatások után (első ITBS állapot) és a 6-8-as látogatások (második ITBS állapot)
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
- Pathophysiology of depression: the concept of synaptic plasticity
- Daily left prefrontal transcranial magnetic stimulation therapy for major depressive disorder: a sham-controlled randomized trial
- The role of neural plasticity in depression: from hippocampus to prefrontal cortex. Neural plasticity
- Impaired modulation of corticospinal excitability in drug-free patients with major depressive disorder: a theta-burst stimulation study
- Efficacy of theta burst stimulation (TBS) for major depression: an exploratory meta-analysis of randomized and sham-controlled trials
- Theta-burst stimulation: A new form of TMS treatment for depression? Depression and anxiety
- Daily repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves mood in depression
- Theta burst stimulation for the acute treatment of major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis
- Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (THREE-D): a randomised non-inferiority trial
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Depresszió
- Neuroplaszticitás
- MDD
- Transzkraniális mágneses stimuláció
- Major depresszív zavar
- TMS
- Időszakos Theta Burst stimuláció
- Motor Cortex
- iTBS
- DLPFC
- Dorsolaterális prefrontális kéreg
- TBS
- LTP
- Az agy plaszticitása
- Theta-burst stimuláció
- iTBS-c
- iTBS-ek
- iTBS-sh
- Szóközökkel osztott iTBS
- Tömörített iTBS
- Hamis iTBS
- Hosszú távú potencírozás
- Depressziós egyének
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2024/116-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .