Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Theta-Burst-stimulatie om depressie te behandelen (INSPiRE-D)

13 juni 2025 bijgewerkt door: Centre for Addiction and Mental Health

Optimalisatie van prefrontale theta-burst-stimulatie om depressie te behandelen: een bench tot first-in-humaan studie

Het doel van deze klinische studie is om de effecten van niet-invasieve hersenstimulatieprotocollen te onderzoeken met behulp van intermitterende theta-burst-stimulatie (ITB's) op de plasticiteit van de hersenen en de ernst van de depressie bij depressieve personen van 18 tot 50 jaar oud. Hersenplasticiteit is het vermogen van de hersenen om te veranderen door groei of reorganisatie. ITBS is een vorm van transcraniële magnetische stimulatie (TMS), waarbij magnetische pulsen worden toegepast op de hoofdhuid met behulp van een spoel. Deze pulsen gaan door de hoofdhuid en kunnen de hersenactiviteit in het gebied onder de spoel veranderen. Op basis van eerder onderzoek bij dieren en mensen, geloven onderzoekers dat ITBS de verbindingen tussen cellen in de hersenen kan versterken, wat leidt tot verbeterde plasticiteit van de hersenen.

Deze studie zal de effecten van het gecomprimeerde ITBS (ITBS-C) -protocol vergelijken, dat vaak wordt gebruikt om depressie te behandelen en het Spaced ITBS (ITBS-S) -protocol. Onderzoekers willen erachter komen welk protocol beter in staat is veranderingen in de plasticiteit van de hersenen te produceren en de symptomen van depressie te verbeteren bij personen met de diagnose van de belangrijkste depressieve stoornis (MDD). In deze proef zullen de deelnemers worden gerandomiseerd om 3 sessies van ITBS-S of ITBS-C te ontvangen, een uitspoelingsperiode van ten minste 2 weken ondergaan en vervolgens 3 sessies van de tegenovergestelde ITBS-interventie voltooien.

Deelnemers zullen 5 studiebezoeken voltooien binnen een periode van 2-3 maanden, waaronder:

  • Screening beoordelingen om de geschiktheid en 1 Sham ITBS (ITBS-SH) -sessie te bepalen om de verdraagbaarheid van de hersenstimulatie te beoordelen (bezoek 1);
  • 1 magnetische resonantie beeldvorming (MRI) hersenscan en randomisatie (bezoek 2);
  • Veiligheids- en klinische beoordelingen, ITBS-S of ITBS-C-interventie, TMS roepen elektro-encefalografie (TMS-EEG) metingen op en post-ITBS-vragenlijsten (bezoeken 3-5) gevolgd door een uitspoelingsperiode van ten minste 2 weken;
  • Veiligheid en klinische beoordelingen, de tegenovergestelde ITBS-S of ITBS-C-interventie oorspronkelijk gerandomiseerd naar, TMS-EEG-metingen en post-ITBS-vragenlijsten (bezoeken 6-8).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De belangrijkste depressieve stoornis (MDD) is een psychische aandoening die miljoenen individuen wereldwijd en in Canada treft en is een belangrijke oorzaak van morbiditeit, mortaliteit en handicap. Hoewel antidepressiva-medicijnen effectief zijn bij de behandeling van MDD, zijn hun werkzaamheid matig en blijven systemische bijwerkingen bestaan, zoals seksuele disfunctie, slaperigheid, gewichtstoename en droge mond. Daarom zijn effectievere behandelingen nodig voor MDD.

Neuroimaging -technieken hebben de ontregeling van hersenplasticiteit bij depressie betrokken. In het bijzonder, langdurige potentiëring (LTP) -achtige activiteit in de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) en het is bekend dat de motorische cortex is aangetast in MDD. Als zodanig zijn op transcraniële magnetische stimulatie (TMS) gebaseerde interventies, die gericht zijn op het wijzigen van onderliggende corticale activiteit, nu vastgestelde behandelingen van depressie. Intermitterende Theta-Burst-stimulatie (ITBS), een nieuwe vorm van repetitieve TMS (RTMS) goedgekeurd door de US Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van depressie, levert intermitterende, hoogfrequente Theta-bursts. Het is aangetoond dat het aanhoudende plasticiteit in de DLPFC en de motorische cortex veroorzaakt. Studies hebben aangetoond dat ITBS even effectief is als conventionele RTM's in termen van responspercentages, en de bijwerkingen zijn vergelijkbaar met ITBS-SH en actieve RTM's. Een belangrijk voordeel van ITBS ten opzichte van RTMS is de tijdefficiëntie, waarbij elke sessie ongeveer 3 minuten duurt vergeleken met maximaal 40 minuten met RTMS. Niettegenstaande de efficiëntie zijn systematische beoordelingen van RCT's geen significant verschil in remissiepercentages - gedefinieerd als een vermindering van de symptomen onder een drempel die de euthymische toestand aangeeft - tussen ITBS (~ 26%) en ITBS -SH (~ 19%), of tussen ITBS (32%) en RTM's (27%). Hoewel ITBS goed wordt verdragen, efficiënt en effectief in het verminderen van de symptomen van MDD, is de werkzaamheid ervan nog verre van optimaal, zoals het geval is voor andere behandelingen van depressie.

Op basis van veelbelovend onderzoek uitgevoerd in de hippocampus van knaagdieren, zijn de onderzoekers van mening dat het wijzigen van enkele parameters van het ITBS -protocol effectiever kan zijn bij het induceren van plasticiteit dan het momenteel gebruikte ITBS -protocol. In deze studie willen onderzoekers dus bepalen of een geoptimaliseerd ITBS-protocol zal resulteren in een betere LTP-achtige activiteit in de DLPFC van volwassenen met MDD.

De doelstellingen en hypothesen van het onderzoek zijn als volgt:

Doelstelling 1: om het vermogen van ITBS-C versus ITBS-S te vergelijken om DLPFC LTP-achtige activiteit te induceren bij depressieve volwassenen zoals gemeten met behulp van TMS-elektro-encefalografie (EEG).

Hypothese 1A: ITBS-S zal een sterkere DLPFC LTP-achtige activiteit induceren in vergelijking met ITBS-C.

Hypothese 1B: ITBS-S zal een langdurige DLPFC LTP-achtige activiteit induceren in vergelijking met ITBS-C.

Doelstelling 2: om de relatie te evalueren tussen DLPFC LTP-achtige activiteit en veranderingen in ernst van depressie, zoals gemeten door de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS).

Hypothese 2A: DLPFC LTP-achtige activiteit zal omgekeerd evenredig worden geassocieerd met depressieve symptomen van baseline.

Hypothese 2B: DLPFC LTP-achtige activiteit zal worden geassocieerd met verbetering van depressieve symptomen bij bezoeken 3 tot 5.

Doelstelling 3: om het effect van ITBS-C versus ITBS-C binnen-subjecten op DLPFC LTP-achtige activiteit bij depressieve volwassenen te vergelijken, gemeten met behulp van TMS-EEG tijdens de cross-over fase van de studie.

Hypothese 3: ITBS-S zal een sterkere DLPFC LTP-achtige activiteit induceren in vergelijking met ITBS-C binnen-subjecten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

84

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Werving
        • Centre for Addiction and Mental Health
        • Onderonderzoeker:
          • Tarek Rajji, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Daniel Blumberger, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christoph Zrenner, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Heather Brooks, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18-50 jaar oud;
  • Moet voldoen aan de criteria voor een huidige Major Depressive Episode (MDE) zoals vastgesteld met behulp van het gestructureerde klinische interview voor DSM 5 (SCID-5);
  • Hamilton-beoordelingsschaal voor depressie (HRSD-17) score> 7;
  • Moet minimaal 4 weken voorafgaand aan de inschrijving op een stabiel antidepressiva zijn, indien momenteel antidepressiva nemen;
  • Rechtshandig of ambidexter, beoordeeld met behulp van de Edinburgh Handedness Inventory (EHI);
  • Voldoende bekwaam in het Engels om de vereiste onderzoeksbeoordelingen te voltooien, volgens het oordeel van de onderzoeker;
  • Bereidheid en capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven;
  • Bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd 17 jaar of minder, of hoger dan 51 jaar oud, omdat bekend is dat plasticiteit van de hersenen wordt beïnvloed door leeftijd;
  • Aanwezigheid van elke DSM-5-diagnose (anders dan MDD), waarvan bekend is dat ze worden geassocieerd met prefrontale corticale disfunctie, inclusief levenslange diagnoses van bipolaire stoornis, intellectuele handicap of een psychotische stoornis, beoordeeld met behulp van de SCID-5 en per onderzoeker;
  • Aanwezigheid van acute suïcidale intentie, zoals bepaald door de schaal voor suïcidale ideeën (SSI);
  • Wedstrijden van MRI of TMS (bijv. Cardiale pacemaker, akoestisch apparaat, geschiedenis van epileptische aanvallen, zwangerschap), beoordeeld met behulp van de MRI -veiligheidsvorm en TMS Adult Safety Screen (TASS) en volgens het oordeel van de onderzoeker;
  • Linkshandig, beoordeeld met behulp van de EHI, om de heterogeniteit in corticale prikkelbaarheid en plasticiteit te minimaliseren;
  • Huidig ​​antipsychotisch, anti -epileptisch of benzodiazepinegebruik gezien hun potentiële effecten op corticale plasticiteit, zoals vastgesteld door een medicijnreview. Er zal een uitzondering worden gemaakt als ze gabapentine of pregabaline nemen die alleen voor chronische pijn zijn voorgeschreven, en als de dosis ten minste 4 weken stabiel was voorafgaand aan de inschrijving van de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Uit elkaar geplaatste ITB's
Na voltooiing van bezoeken 1-2 (screening en MRI) zullen deelnemers gerandomiseerd naar ITBS-S een baseline TMS-EEG-meting, één ITBS-S-interventiesessie en post-ITBS TMS-EEG-metingen in elk van bezoeken 3-5 voltooien. Hierna zullen de deelnemers een uitspoelingsperiode van ten minste twee weken ondergaan. Vervolgens zullen de deelnemers terugkeren om de tegenovergestelde ITBS-interventie te voltooien via bezoeken 6-8. De procedures en bezoeken zullen identiek zijn, maar de deelnemer ontvangt de andere ITBS -interventie waaraan ze niet aanvankelijk waren gerandomiseerd.
Apparaat: Uit elkaar geplaatste ITB's

Intermitterende theta-burst-stimulatie (ITBS) is een vorm van niet-invasieve hersenstimulatie die magnetische pulsen gebruikt die op de hoofdhuid worden toegepast met behulp van een spoel. ITBS zal worden gebruikt om de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) te stimuleren om langdurige potentiëring (LTP) -achtige activiteit te verbeteren, een fysiologisch mechanisme geassocieerd met plasticiteit van de hersenen. TMS-EEG zal worden uitgevoerd om veranderingen in plasticiteit van de hersenen gedurende de proef te meten. Een EEG -dop wordt op het hoofd van de deelnemer geplaatst en de elektroden op de dop zullen worden gevuld met zoutoplossing gel met een saaie spuit.

Tijdens de interventie zal het studieteam een ​​baseline TMS-EEG-meting uitvoeren die bestaande uit enkele TMS-pulsen. Deelnemers zullen vervolgens ITBS-S voltooien (experimentele onderzoeksinterventie), die zal worden geleverd aan de linker DLPFC. In navolging van ITBS-S worden post-ITBS TMS-EEG-metingen verkregen bestaande uit 3 TMS-treinen die aan de linker DLPFC zijn geleverd (na de 0, na de 20 en na 60 minuten).

Andere namen:
  • iTBS-s
Actieve vergelijker: Gecomprimeerde ITB's
Na voltooiing van bezoeken 1-2 (screening en MRI), zullen deelnemers gerandomiseerd naar ITBS-C een baseline TMS-EEG-meting voltooien, één ITBS-C-interventiesessie en post-ITBS TMS-EEG-metingen in elk van bezoeken 3-5. Hierna zullen de deelnemers een uitspoelingsperiode van ten minste twee weken ondergaan. Vervolgens zullen de deelnemers terugkeren om de tegenovergestelde ITBS-interventie te voltooien via bezoeken 6-8. De procedures en bezoeken zullen identiek zijn, maar de deelnemer ontvangt de andere ITBS -interventie waaraan ze niet aanvankelijk waren gerandomiseerd.
Apparaat: Gecomprimeerde ITB's

Intermitterende theta-burst-stimulatie (ITBS) is een vorm van niet-invasieve hersenstimulatie die magnetische pulsen gebruikt die op de hoofdhuid worden toegepast met behulp van een spoel. ITBS zal worden gebruikt om de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) te stimuleren om langdurige potentiëring (LTP) -achtige activiteit te verbeteren, een fysiologisch mechanisme geassocieerd met plasticiteit van de hersenen. TMS-EEG zal worden uitgevoerd om veranderingen in plasticiteit van de hersenen gedurende de proef te meten. Een EEG -dop wordt op het hoofd van de deelnemer geplaatst en de elektroden op de dop zullen worden gevuld met zoutoplossing gel met een saaie spuit.

Tijdens de interventie zal het studieteam een ​​baseline TMS-EEG-meting uitvoeren die bestaande uit enkele TMS-pulsen. Deelnemers zullen vervolgens ITBS-C (actieve comparator) voltooien, die wordt geleverd aan de linker DLPFC. In navolging van ITBS-C worden post-ITBS TMS-EEG-metingen verkregen bestaande uit 3 TMS-treinen die aan de linker DLPFC zijn geleverd (na de 0, na de 20 en 60 minuten).

Andere namen:
  • iTBS-c

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DLPFC LTP -achtige activiteit - CEA -verhouding bij bezoek 3
Tijdsspanne: Direct vóór ITBS en om 20 en 60 minuten na het ITB's bij bezoek 3
Corticale opgeroepen activiteit (CEA) over de linker DLPFC zal worden gemeten met behulp van TMS-EEG vóór de toepassing van de ITBS-toestand en bij 0, 20 en 60 minuten na ITB's in bezoek 3. De CEA-verhouding wordt berekend door de gemiddelde post-ITBS CEA te delen (over post-20 en post-60 minuten) door de pre-ITBS CEA. Hypothese 1A zal vervolgens worden getest door de CEA-verhouding te vergelijken bij Visit 3 tussen de groep gerandomiseerd naar ITBS-S en de groep gerandomiseerd naar ITBS-C.
Direct vóór ITBS en om 20 en 60 minuten na het ITB's bij bezoek 3
DLPFC LTP-achtige activiteit-Verandering in pre-ITBS CEA van bezoek 3 tot 4
Tijdsspanne: Pre-Itbs bij aanvang (bezoek 3) en pre-Itbs om 24 uur na de basis (bezoek 4)
Corticale opgeroepen activiteit (CEA) over de linker DLPFC zal worden gemeten met behulp van TMS-EEG vóór de toepassing van de ITBS-toestand bij bezoek 3 (basislijn), en opnieuw vóór ITBS bij bezoek 4 (24 uur na de baseline). Hypothese 1B zal worden getest door de verandering in pre-ITBS CEA van Visit 3 te vergelijken om 4 te bezoeken tussen de groep gerandomiseerd naar ITBS-S en de groep gerandomiseerd naar ITBS-C.
Pre-Itbs bij aanvang (bezoek 3) en pre-Itbs om 24 uur na de basis (bezoek 4)
DLPFC LTP-achtige activiteit-Verandering in pre-ITBS CEA van bezoek 4 tot 5
Tijdsspanne: Pre-Itbs om 24 uur na de baseline (bezoek 4) en pre-Itbs op 6 dagen na de basislijn (bezoek 5)
Corticale opgeroepen activiteit (CEA) over de linker DLPFC zal worden gemeten met behulp van TMS-EEG vóór de toepassing van de ITBS-toestand bij bezoek 4 (24 uur na de basislijn) en opnieuw vóór ITBS bij bezoek 5 (6 dagen na de baseline). Hypothese 1B zal worden getest door de verandering in pre-ITBS CEA te vergelijken van bezoek 4 om 5 te bezoeken tussen de groep gerandomiseerd naar ITBS-S en de groep gerandomiseerd naar ITBS-C.
Pre-Itbs om 24 uur na de baseline (bezoek 4) en pre-Itbs op 6 dagen na de basislijn (bezoek 5)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Madrs -scores - Hypothese 2a
Tijdsspanne: Bezoek 3 (baseline), bezoek 4 (24 uur na de baseline) en bezoek 5 (6 dagen na de baseline)
Hypothese 2a zal worden getest door de associatie tussen de gemiddelde CEA-verhouding tussen bezoeken 3, 4 en 5 en baseline scores op de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) te vergelijken, die varieert van 0 (minimum) tot 60 (maximaal), met hogere scores die een grotere depressiesnelheid weerspiegelen.
Bezoek 3 (baseline), bezoek 4 (24 uur na de baseline) en bezoek 5 (6 dagen na de baseline)
Madrs -scores - Hypothese 2B
Tijdsspanne: Bezoek 3 (baseline), bezoek 4 (24 uur na de baseline) en bezoek 5 (6 dagen na de baseline)
Hypothese 2b zal worden getest door de associatie tussen de CEA-verhouding te vergelijken bij elk van bezoeken 3, 4 en 5 en de overeenkomstige verandering in Madrs-scores van baseline tot post-ITB's bij elk bezoek.
Bezoek 3 (baseline), bezoek 4 (24 uur na de baseline) en bezoek 5 (6 dagen na de baseline)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DLPFC LTP-achtige activiteit (binnen proefpersonen)
Tijdsspanne: Na bezoeken 3-5 (eerste ITBS-toestand) en bezoekt 6-8 (tweede ITBS-toestand)
Om doelstelling 3 aan te pakken, wordt de CEA -verhouding berekend voor elk van de bezoeken 3 tot en met 8. De CEA-verhoudingen van bezoeken 3, 4 en 5 worden gemiddeld om de gemiddelde CEA-verhouding te verkrijgen voor de eerste ITBS-toestand (ITBS-S of ITBS-C). Vervolgens worden de CEA -verhoudingen van bezoeken 6, 7 en 8 gemiddeld om de gemiddelde CEA -verhouding voor de andere ITBS -toestand te bepalen. De gemiddelde CEA-verhouding van ITBS-S zal worden vergeleken met de gemiddelde CEA-verhouding van ITBS-C binnen proefpersonen.
Na bezoeken 3-5 (eerste ITBS-toestand) en bezoekt 6-8 (tweede ITBS-toestand)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Medewerkers

Brain Canada

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024/116-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren