Estimulação teta-burst para tratar a depressão (INSPiRE-D)

O transtorno depressivo maior (MDD) é uma doença mental que afeta milhões de indivíduos em todo o mundo e no Canadá e é uma das principais causas de morbidade, mortalidade e incapacidade. Embora os medicamentos antidepressivos sejam eficazes no tratamento do MDD, sua eficácia é moderada e os efeitos colaterais sistêmicos persistem, como disfunção sexual, sonolência, ganho de peso e boca seca. Assim, tratamentos mais eficazes são necessários para o MDD.

Técnicas de neuroimagem implicam a desregulação da plasticidade cerebral na depressão. Em particular, a atividade semelhante à potenciação a longo prazo (LTP) no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) e o córtex motor é conhecido por ser prejudicado no MDD. Como tal, as intervenções transcranianas de estimulação magnética (TMS), que visam modificar a atividade cortical subjacente, agora são tratamentos estabelecidos de depressão. A estimulação intermitente teta-burst (ITBS), uma nova forma de TMS repetitivo (RTMS) aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA (FDA) para o tratamento da depressão, oferece explosões intermitentes e de alta frequência teta. Foi demonstrado que induz a plasticidade sustentada no DLPFC e no córtex motor. Estudos mostraram que o ITBS é igualmente eficaz como EMTr convencional em termos de taxas de resposta, e seus efeitos adversos são comparáveis ​​ao ITBS-SH e RTMS ativo. Uma vantagem importante do ITBS sobre o RTMS é sua eficiência no tempo, com cada sessão durando aproximadamente 3 minutos em comparação com até 40 minutos com a EMTr. Não obstante sua eficiência, as revisões sistemáticas dos ECRs indicam nenhuma diferença significativa nas taxas de remissão - definida como uma redução nos sintomas abaixo de um limiar indicando estado eutímico - entre ITBs (~ 26%) e ITBS -sh (~ 19%) ou entre ITBs (32%) e RTMs (27%). Assim, embora o ITBS seja bem tolerado, eficiente e eficaz na redução dos sintomas do MDD, sua eficácia ainda está longe de ser ideal, como é o caso de outros tratamentos de depressão.

Com base em pesquisas promissoras realizadas no hipocampo de roedores, os investigadores acreditam que a modificação de alguns parâmetros do protocolo ITBS pode ser mais eficaz na indução de plasticidade do que o protocolo ITBS atualmente usado. Assim, neste estudo, os pesquisadores visam determinar se um protocolo ITBS otimizado resultará em uma melhor atividade do tipo LTP no DLPFC de adultos com MDD.

Os objetivos e hipóteses do estudo são os seguintes:

Objetivo 1: Comparar a capacidade do ITBS-C vs. ITBS-S de induzir a atividade do tipo LTP DLPFC em adultos deprimidos, conforme medido usando TMS-eletroencefalografia (EEG).

Hipótese 1a: O ITBS-S induzirá uma atividade mais forte do tipo DLPFC LTP em comparação com o ITBS-C.

Hipótese 1B: O ITBS-S induzirá atividade do tipo DLPFC LTP mais duradoura em comparação com o ITBS-C.

Objetivo 2: Avaliar a relação entre a atividade do tipo DLPFC LTP e as alterações na gravidade da depressão, conforme medido pela Escala de Classificação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS).

Hipótese 2a: A atividade do tipo LTP DLPFC será inversamente associada a sintomas depressivos da linha de base.

Hipótese 2B: A atividade do tipo LTP DLPFC estará associada à melhora nos sintomas depressivos nas visitas 3 a 5.

Objetivo 3: Comparar o efeito da atividade do ITBS-C vs. ITBS-C dentro da atividade do tipo LTP DLPFC em adultos deprimidos, conforme medido usando TMS-EEG durante a fase cruzada do estudo.

Hipótese 3: O ITBS-S induzirá uma atividade mais forte do tipo DLPFC LTP em comparação com os sujeitos ITBS-C.