阿西米尼作为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的成年人的细胞疗法后的维持治疗

纳入标准：

• 筛查：参与者和/或合法授权代表的已有记录的知情同意
• 筛查：年龄≥18岁
• 筛查：根据世界卫生组织标准，参与者被诊断为PH+。 BCR :: ABL1易位可以通过荧光原位杂交（FISH），聚合酶链反应（PCR），下一代测序（NGS）或细胞遗传学至少在细胞治疗前的任何时间至少一次。 参与者可能具有P190或P220同工型，并且T315i突变的参与者不排除

• 屏幕前：参与者符合以下标准之一：

  • ARM 1：在接下来的30天内安排了HSCT日期，或者在过去30天内已收到HSCT。 注意：所有HSCT供体，调理方案和GVHD预防方案都可以接受。
  • 手臂2：在未来30天内安排的汽车T细胞输注日期或在过去30天内收到CAR T细胞输注
• 筛查前：研究入学或过去的慢性胰腺炎病史1年内的胰腺炎病史
• 筛查：过敏反应的史归因于研究剂的化学或生物学成分的化合物

• 细胞疗法后的+30 +30后，患者：参与者和/或合法授权代表的已有知情同意。

  • 根据机构准则，将获得同意，在适当的情况下
• 细胞治疗后+30的患者：东部合作肿瘤学组（ECOG）≤2

• 细胞疗法后+30的患者：参与者在以下细胞疗法之一之后的+30至+150之间：

  • 手臂1：HSCT

    • ARM 1上的参与者必须在HSCT后完全植入。

  • ARM 2：CD19靶向的CAR T细胞疗法（Brexucabtagene Autoleucel，Tisagenlecleucel，obecabtagene Autoleucel，研究性CD19 CAR T细胞疗法）

    • 手臂2上的参与者必须完全从细胞减少症中恢复
• 细胞疗法后+30天后的患者：第30天（+/- 5天）细胞治疗应显示完全形态缓解的证据，定义为<5％骨髓（BM）爆炸，无含水外疾病和输血独立性
• 细胞疗法后+30的患者：参与者不应有复发的形态学证据

• 细胞治疗后+30的患者：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥500/mm^3天3天

  • 注意：允许患者生长因子
• 细胞疗法后+30的患者：血小板≥75,000/mm^3
• 细胞疗法后+30的患者：血红蛋白≥9g/dL
• 细胞治疗后+30天后的患者：总胆红素≤1.5x正常的上限（ULN）（除非吉尔伯特氏病）
• 细胞疗法后+30的患者：天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0x ULN
• 细胞疗法后+30的患者：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0x ULN
• 细胞治疗后+30的患者：血清肌酐<1.5 mg/dl

• 细胞治疗后+30的患者：左心室射血分数（LVEF）≥50％

  • 注意：应在协议治疗第1天前28天内进行

• 细胞疗法后+30的患者：Bazett的校正QT间隔（QTCB）≤480毫秒

  • 注意：应在协议治疗第1天前28天内进行
• 细胞疗法后的患者+30后+30 +30：氧气（O2）饱和> 90％的房间空气

• 细胞治疗后+30的患者：HIV抗原（AG）/抗体（AB）组合（组合），丙型肝炎病毒（HCV），活性乙型肝炎病毒（HBV）（表面抗原阴性）或

  • 如果HIV，HCV或HBV的血清阳性，则必须进行核酸定量。 病毒负荷必须是无法检测的。 在有效的抗逆转录病毒治疗的患者接受该试验的有效抗返回病毒疗法的患者有资格参加该试验

• 细胞疗法后+30的患者：满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

  • 注意协议治疗第1天前28天内进行的传染病测试
• 细胞疗法后+30的患者：生育潜力的妇女（WOCBP）：尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试

• 细胞疗法后+30的患者：女性和育儿潜力的男性一致*使用有效的节育方法或在最后一个剂量的方案治疗后至少120天，在研究过程中使用有效的生育方法或戒除异性恋活性。

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女人），或者没有在1年（仅女性）的月经中脱离月经

排除标准：

• 阿西米尼的先前治疗失败
• 不允许使用CYP3A的强诱导剂治疗，应在研究开始之前至少1周切换到替代方案
• ARM 1：允许使用先前的HSCT治疗
• ARM 2：允许对先前的CAR T细胞疗法进行治疗

• 心脏或心脏复极异常，包括以下任何一个：

  • 在开始研究心肌梗塞（MI）或冠状动脉旁路移植（CABG）的6个月内
  • 临床上意义的心律不齐（例如心室心动过速），完整的左束分支块，高级室内室（AV）块（例如，双歧杆菌块，Mobitz II型和三级AV块）
  • 筛查≥450毫秒（男性患者）时，Fridericia的校正QT间隔（QTCF）≥470毫秒（女性患者）
  • 长QT综合征，特发性突然死亡或先天性QT综合征的家族史
• 胰腺炎入学后的1年或过去的慢性胰腺炎病史。
• ARM 1：在入学后14天内同种异体HSCT后，有效3级或更高的移植物抗宿主病（GVHD）。 注意：允许泼尼松给药（扁平剂量为0.5 mg/kg）。 接受任何其他药物以控制主动/进行性GVHD的患者将被排除
• 临床意义上的不受控制的疾病
• 主动感染不对治疗反应
• 其他主动恶性肿瘤。 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 仅女性：怀孕或母乳喂养
• 根据调查人员的判断，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
• 在调查员认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）