Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Асциминиб в качестве поддерживающего лечения после клеточной терапии для взрослых с филадельфийской хромосомой положительный острый лимфобластический лейкоз

18 июня 2025 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Пилотное исследование асциминиба в качестве поддерживающей лечения после клеточной терапии у взрослых с филадельфийской хромосомой, положительной, острой лимфобластной лейкозы

Эта фаза I испытает на безопасность, побочные эффекты и лучшая доза ассиминиба в качестве поддерживающего лечения для взрослых с филадельфийской хромосомой, положительной, острой лимфобластной лейкоз (все), которые подвергаются клеточной терапии, такой как трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (HSCT) или химерная терапия антигена (CAR). Поддержание лечения предоставляется, чтобы помочь не возвращаться рака после того, как он исчез после начальной терапии. Асциминиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Предоставление асциминиба может быть безопасным и допустимым в качестве поддерживающего лечения взрослых пациентов с филадельфийской хромосомой, положительных, всех, кто прошел клеточную терапию.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели:

I. Оцените безопасность поддержания асциминиба у взрослых с филадельфийской хромосомой (pH)+ острый лимфобластный лейкоз (все) при морфологической полной ремиссии (CR) после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT; ARM 1) или химерного антигенного рецептора (CAR) T -клеточная терапия (ARM 2).

II Определите рекомендуемую дозировку фазы 2 (RP2D) поддержания ассиминиба после клеточной терапии при pH+ все в каждом руке.

Вторичные цели:

I. Оцените выполнимость поддержания ассиминиба, измеренное как число пациентов, которые продолжают ассиминиб> 3 цикла после клеточной терапии.

II Продолжительность ответа. Iii. Время минимального остаточного заболевания (MRD) и полного рецидива. IV Рецидив свободной выживаемости через 1 год после клеточной терапии. V. Общая выживаемость через 1 год после клеточной терапии. VI Несоответствующая смертность через 1 год после клеточной терапии. VII. Рецидив через 1 год после клеточной терапии. VIII. Показатели прекращения асциминиба и прерывания из -за токсичности через 1 год после клеточной терапии.

IX. Скорость перехода на другой ингибитор тирозинкиназы (TKI) через 1 год после клеточной терапии X. Скорость и степень острой заболевания трансплантата против хозяина (GVHD) через 180 дней после начала поддержания ассиминиба после HSCT. (Рука 1) XI. Скорость и оценка хронического GVHD через 1 год после начала поддержания ассиминиба после HSCT. (Рука 1) XII. Способность без рецидивов без рецидивов (GRFS) через 1 год после HSCT. (Рука 1)

Исследовательские цели:

I. Для пациентов, отрицательных, оценивающих рецидив MRD с помощью Clonoseq во время терапии.

II Оценить популяции иммунных клеток и иммунную реконструкцию после трансплантации во время терапии асциминибом.

Iii. Оцените влияние распространенных мутаций BCR-ABL и возникающих мутаций BCR-ABL.

IV Оценить B-клеточную аплазию и стойкость Т-клеток автомобилей во время терапии ациминибом. (ARM 2) V. Оценки качества жизни с использованием Информационной системы измерения результатов пациента (PROMIS).

Схема: это исследование аскминиба дозы, за которым следует исследование дозы.

Пациенты получают асиминиб перорально (PO) один раз в день (QD) или два раза в день (BID) в дни 1-28 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней в течение 12 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности. Пациенты подвергаются эхокардиографии во время скрининга и, как указано в клинически, и биопсия костного мозга, аспират костного мозга и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.

После завершения учебного лечения пациенты следуют за 30 дней, потом каждые 3 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Medical Center
        • Главный следователь:
          • Ibrahim Aldoss
        • Контакт:
          • Ibrahim Aldoss
          • Номер телефона: 626-218-2405
          • Электронная почта: ialdoss@coh.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предварительное просмотр: документированное информированное согласие участника и/или юридически уполномоченного представителя
  • Предварительное просмотр: возраст ≥ 18 лет
  • Предварительное просмотр: Участнику был диагностирован с PH+ все в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения. Транслокация BCR :: ABL1 может быть обнаружена гибридизацией флуоресцентной in situ (FISH), полимеразной цепной реакцией (ПЦР), секвенированием следующей генерации (NGS) или цитогенетикой, по крайней мере, в любое время до клеточной терапии. Участники могут иметь изоформу P190 или P220, а участники с мутацией T315I не исключаются

  • Предварительное просмотр: участник соответствует одному из следующих критериев:

    • Рука 1: иметь дату для HSCT запланирована в течение следующих 30 дней или получили HSCT в течение последних 30 дней. Примечание. Все доноры HSCT, схемы кондиционирования и схемы профилактики GVHD будут приемлемы.
    • Рука 2: иметь дату для инфузии Т -клеток, запланированной в течение следующих 30 дней или получили инфузию Т -клеток в течение последних 30 дней
  • Предварительное скрининг: история панкреатита в течение 1 года после прохождения исследования или прошлой болезни хронического панкреатита
  • Предварительное скрининг: история аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции для изучения агента

  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: документированное информированное согласие участника и/или юридически уполномоченного представителя.

    • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2

  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: участник находится между днем ​​+30 и +150 после одной из следующих клеточных методов лечения:

    • Рука 1: HSCT

      • Участники на руке 1 должны быть полностью поставлены после HSCT.

    • Рука 2: CD19-нацеленная на CAR T-клеточные терапии (Brexucabtagene Autoleucel, Tisagenlecleucel, Abecabtagene Autoleucel, исследуемая терапия CD19 CAR T-клеток)

      • Участники на руке 2 должны быть полностью восстановлены из цитопении
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: День 30 (+/- 5 дней) костного мозга после клеточной терапии должен показывать доказательства полной морфологической ремиссии, определяемой как <5% костного мозга (BM), без экстрамедуллярных заболеваний и независимости трансфузии.
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: Участник не должен иметь морфологических доказательств рецидива

  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 500/мм^3 в течение 3 дней

    • Примечание: пациентам разрешены факторы роста
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: тромбоциты ≥ 75 000/мм^3
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: общий билирубин ≤ 1,5 х верхнего предела нормального (ULN) (если не имеет болезни Гилберта)
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3,0 x Uln
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: аланин аминотрансфераза (ALT) ≤ 3,0 x Uln
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: сывороточный креатинин <1,5 мг/дл

  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%

    • Примечание: для выполнения в течение 28 дней до первого дня протокола терапии

  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: корректированный интервал QT Базетта (QTCB) ≤ 480 мс

    • Примечание: для выполнения в течение 28 дней до первого дня протокола терапии
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: насыщение кислорода (O2)> 90% на воздухе в помещении

  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: серонегативная комбинация для антигена ВИЧ (Ag)/антител (AB) (комбо), вирус гепатита С (HCV), активный вирус гепатита В (HBV) (поверхностный антиген отрицательный)

    • Если серопозитивное для ВИЧ, ВГС или HBV, необходимо выполнить количественное определение нуклеиновой кислоты. Вирусная нагрузка должна быть не обнаруженной. ВИЧ-инфицированные пациенты при эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании

  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: соответствует другим институциональным и федеральным требованиям для требований к инфекционным заболеваниям.

    • Обратите внимание, что тестирование на инфекционные заболевания будет проведено в течение 28 дней до первого дня протокола терапии
  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: женщины с детородным потенциалом (WOCBP): отрицательный тест на беременность мочи или сыворотку. Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на сыворотку беременности

  • Пациенты после дня +30 после клеточной терапии: Согласие женщин и мужчин по детородному потенциалу* для использования эффективного метода контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования как минимум через 120 дней после последней дозы терапии протоколами.

    • Детородный потенциал, определенный как не является хирургически стерилизованным (мужчин и женщин) или не был свободен от менструации в течение> 1 года (только женщины)

Критерии исключения:

  • Предварительная неудача лечения асциминибом
  • Лечение сильными индукторами CYP3A не допускается и должно быть переключено на альтернативу, по крайней мере, за 1 неделю до начала учебного лечения
  • Рука 1: Лечение предыдущим HSCT разрешено
  • Рука 2: Лечение предварительной автомобильной Т -клеточной терапией разрешено

  • Сердечная или сердечная реполяризация аномалия, в том числе любая из следующих:

    • История в течение 6 месяцев до начала изучения лечения инфаркта миокарда (ИМ) или перехода коронарной артерии (КАБГ)
    • Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковую тахикардию), полная блокальная ветвь левого пучка, высококлассный блок атриовентрикулярного (AV) (например, бифаско-блок, Mobitz Type II и AV-блок третьей степени).
    • Скорректированный интервал QT Fridericia (QTCF) при скрининге ≥ 450 мсек (пациенты мужского пола), ≥ 470 мсек (пациенты с женщинами)
    • Синдром длинной QT, семейная история идиопатической внезапной смерти или врожденного синдрома QT
  • История панкреатита в течение 1 года после прохождения исследования или прошлой болезни хронического панкреатита
  • Рука 1: Активная степень 3 или выше заболевания трансплантата против хозяина (GVHD) после аллогенного HSCT в течение 14 дней после регистрации. Примечание. Допускается введение преднизона (плоская доза 0,5 мг/кг). Пациенты, получающие любое другое лекарство от контроля активного/прогрессирующего GVHD, будут исключены
  • Клинически значимая неконтролируемая болезнь
  • Активная инфекция не отвечает на лечение
  • Другое активное злокачественное опухоль. Пациенты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности расследования, имеют право на участие в этом испытании
  • Только женщины: беременная или грудное вскармливание
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противоречит участию пациента в клиническом исследовании из -за проблем безопасности с процедурами клинического исследования.
  • Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут не иметь возможности соблюдать все процедуры обучения (включая вопросы соответствия, связанные с осуществимостью/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (асциминиб)
Пациенты получают Asciminib PO QD или ставки в дни 1-28 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней в течение 12 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности. Пациенты подвергаются эхокардиографии во время скрининга и, как указано в клинически, и биопсия костного мозга, аспират костного мозга и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Другой: Администрация опроса
Дополнительные исследования
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Лекарство: Ациминиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ABL001
  • АБЛ-001
  • ABL 001
Процедура: Биопсия костного мозга
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
  • Биопсия костного мозга
  • Биопсия, костный мозг
Процедура: Эхокардиографический тест
Подвергаться эхокардиографии
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: От начала лечения в день 1 до конца цикла 1 на 28 -й день
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Национальным институтом рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0. Информация о токсичности/ нежелательных явлениях, записанная по каждому субъекту, будет включать тип, тяжесть, продолжительность, атрибуцию/ связь с агентом исследования по ARM и CYCLE. Таблицы будут построены, чтобы суммировать наблюдаемую частоту, тяжесть и тип токсичности, включая инфекцию. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
От начала лечения в день 1 до конца цикла 1 на 28 -й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, которые завершили не менее 3 циклов ациминиба и приняли ≥ 70% запланированных доз в каждом цикле после клеточной терапии
Временное ограничение: До завершения 3 циклов (длина цикла = 28 дней)
Протокольная терапия будет считаться возможной, если> 70% или выше пациентов соответствуют этим осуществимости. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
До завершения 3 циклов (длина цикла = 28 дней)
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: До 1 года после завершения учебного лечения
Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
До 1 года после завершения учебного лечения
Рецидив, включая минимальное остаточное заболевание (MRD) рецидив
Временное ограничение: До 1 года после завершения учебного лечения
MRD -рецидив, оснащенная полимеразной цепной реакцией (ПЦР) и проточной цитометрией. Рецидив MRD определяется как обнаруживаемые лейкозные клетки при> 0,01% в морфологическом ремиссионном костном мозге. Однако из -за скорости ложной позитивности ПЦР BCR :: ABL1 подтверждение требуется либо положительным потоком MRD, либо/и ClonoseQ> 0,01%. Будет рассчитан с использованием метода конкурирующих рисков. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
До 1 года после завершения учебного лечения
Рецидив свободного выживания
Временное ограничение: От начала терапии протокола до рецидива или смерти, до 1 года после завершения учебного лечения
Кривые Каплана-Мейера будут использоваться для конечных точек выживания. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
От начала терапии протокола до рецидива или смерти, до 1 года после завершения учебного лечения
Общее выживание
Временное ограничение: От начала терапии протокола до смерти независимо от причины, до 1 года после завершения учебного лечения
Кривые Каплана-Мейера будут использоваться для конечных точек выживания. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
От начала терапии протокола до смерти независимо от причины, до 1 года после завершения учебного лечения
Не сдача смертности
Временное ограничение: От начала терапии протокола до смерти без рецидива/прогрессирования, до 1 года после завершения учебного лечения
Будет рассчитан с использованием метода конкурирующих рисков. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
От начала терапии протокола до смерти без рецидива/прогрессирования, до 1 года после завершения учебного лечения
Переключение ингибиторов тирозинкиназы (TKI)
Временное ограничение: До 1 года после завершения учебного лечения
Определяется как изменение лечения в другой TKI из -за токсичности или непереносимости асциминиба на соглашение на суждение лечащего врача. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
До 1 года после завершения учебного лечения
Аскминиб прекращение
Временное ограничение: До 1 года
Отказа от прекращения определяется как не принимая ассиминиба> 28 дней из-за токсичности, связанной с лечением. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
До 1 года
Прерывание аскминиба
Временное ограничение: До 1 года
Прерывание определяется как не принимая асциминиб в течение> 7 дней из-за токсичности, связанной с лечением. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
До 1 года
Скорость острого трансплантата по сравнению с болезнью хозяина (AGVHD) 2-4 классов (ARM 1)
Временное ограничение: От трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT) до 180 года после HSCT
Документированная/биопсия, доказанная AGVHD, оценивается в соответствии с острой консорциумом Mount Sinai по сравнению с болезнью -болезнью (GVHD) (Magic). Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
От трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT) до 180 года после HSCT
Скорость AGVHD 3-4 классов (рука 1)
Временное ограничение: От HSCT до дня 180 Post HSCT
Документированная/биопсия, доказанная AGVHD, оценивается в соответствии с магической оценкой. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
От HSCT до дня 180 Post HSCT
Без GVHD, безрезультатная выживаемость (ARM 1)
Временное ограничение: От начала терапии протокола до первого наблюдения за развитием AGVHD 3-4 степени, хронического (C) GVHD, требующего системной терапии, рецидива/прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступает до 1 года после завершения учебного лечения
Кривые Каплана-Мейера будут использоваться для конечных точек выживания. Оценки точек и 90% доверительных интервалов будут предоставлены.
От начала терапии протокола до первого наблюдения за развитием AGVHD 3-4 степени, хронического (C) GVHD, требующего системной терапии, рецидива/прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступает до 1 года после завершения учебного лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ibrahim Aldoss, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

13 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

13 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июня 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 25023 (Другой идентификатор: City of Hope Medical center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2025-04103 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования B Острый лимфобластный лейкоз С t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1

Клинические исследования Коллекция биопрепаратов

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться