Asciminib als Erhaltungsbehandlung nach Zelltherapien für Erwachsene mit Philadelphia Chromosom Positive akute lymphoblastische Leukämie

Einschlusskriterien:

• Vor-Screening: Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder rechtlich autorisierten Vertreters
• Voraberhöhung: Alter ≥ 18 Jahre
• Vor-Screening: Der Teilnehmer wurde nach Kriterien der Weltgesundheitsorganisation diagnostiziert. Die BCR :: ABL1 -Translokation kann durch Fluoreszenz -In -situ -Hybridisierung (FISH), Polymerasekettenreaktion (PCR), Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) oder Cytogenetik mindestens einmal vor der Zelltherapie nachgewiesen werden. Die Teilnehmer haben möglicherweise P190- oder P220 -Isoform, und die Teilnehmer mit T315i -Mutation sind nicht ausgeschlossen

• Vor-Screening: Teilnehmer erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Arm 1: Haben Sie ein Datum für HSCT, die innerhalb der nächsten 30 Tage geplant sind oder innerhalb der letzten 30 Tage HSCT erhalten haben. HINWEIS: Alle HSCT -Spender, Konditionierungsschemata und GVHD -Prophylaxe -Regime sind akzeptabel.
  • Arm 2: Ein Datum für die Infusion von Auto -T -Zellen in den nächsten 30 Tagen haben oder innerhalb der letzten 30 Tage eine Auto -T -Zell -Infusion erhalten haben
• Vor-Screening: Vorgeschichte von Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr nach dem Studieneintritt oder der Vergangenheit der medizinischen Vorgeschichte chronischer Pankreatitis
• Vor-Screening: Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zur Untersuchung des Mittelpunkts zugeschrieben werden

• Patienten nach Tag +30 nach der Zelltherapie: Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder legal autorisierten Vertreters.

  • Die Zustimmung wird gegebenenfalls gemäß institutionelle Richtlinien eingeholt
• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Der Teilnehmer liegt zwischen Tag +30 und +150 nach einer der folgenden Zelltherapien:

  • Arm 1: Hsct

    • Die Teilnehmer am Arm 1 müssen nach dem HSCT vollständig getransptet werden.

  • Arm 2: CD19-zielgerichtete CAR-T-Zelltherapie (Brexucabtagene Autoleucel, Tisagenlecleucel, Obecabtagene Autoleucel, Investigative CD19-CAR-T-Zelltherapie)

    • Die Teilnehmer am Arm 2 müssen vollständig aus der Zytopenie geborgen werden
• Patienten nach Tag +30 nach der Zelltherapie: Tag 30 (+/- 5 Tage) Die Mark-Post-Zelltherapie sollte Hinweise auf eine vollständige morphologische Remission zeigen
• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Der Teilnehmer sollte keinen morphologischen Hinweis auf einen Rückfall haben

• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Absolutneutrophilenanzahl (ANC) ≥ 500/mm^3 für 3 Tage

  • Hinweis: Patienten dürfen Wachstumsfaktoren zugelassen
• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Blutplättchen ≥ 75.000/mm^3
• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Hämoglobin ≥ 9g/dl
• Patienten nach Tag +30 nach einer Zelltherapie: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalen (ULN) (es sei denn, er hat die Krankheit von Gilbert)
• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Serumkreatinin <1,5 mg/dl

• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%

  • Hinweis: innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden

• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Bazetts korrigiertes QT -Intervall (QTCB) ≤ 480 ms

  • Hinweis: innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden
• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Sauerstoff (O2) Sättigung> 90% auf Raumluft

• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Seronegativ für HIV -Antigen (AG)/Antikörper (AB) -Kombination (Combo), Hepatitis -C -Virus (HCV), aktives Hepatitis -B -Virus (HBV) (Oberflächenantigen negativ) oder aktiv

  • Wenn seropositiv für HIV, HCV oder HBV eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss nicht nachweisbar sein. HIV-infizierte Patienten mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie berechtigt

• Patienten nach Tag +30 nach der Zelltherapie: Erfüllt andere institutionelle und föderale Anforderungen für Anforderungen an Infektionskrankheiten Titer

  • HINWEIS Infektiöse Erkrankungen, die innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden sollen
• Patienten nach Tag +30 nach Zelltherapie: Frauen mit Geburtspotential (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Patienten nach Tag +30 nach einer Zelltherapie: Übereinstimmung durch Frauen und Männer mit gebärfähigen Potential*, um eine wirksame Methode zur Geburtenkontrolle zu verwenden oder sich auf die heterosexuelle Aktivität zu verzichten, für den Studienverlauf mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie.

  • Kinderpotential definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit> 1 Jahr nicht frei von Menstruation (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Vorheriges Behandlungsversagen mit Asciminib
• Die Behandlung mit starken Induktoren von CYP3A ist nicht zulässig und sollte mindestens 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung auf eine Alternative umgestellt werden
• Arm 1: Die Behandlung mit vorheriger HSCT ist erlaubt
• Arm 2: Die Behandlung mit vorheriger Auto -T -Zelltherapie ist erlaubt

• Herz- oder Herz -Repolarisation -Anomalie, einschließlich eines der folgenden:

  • Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung von Myokardinfarkt (MI) oder Bypass -Transplantat der Koronararterie (CABG)
  • Klinisch signifikante Herz-Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie), vollständiger links Bündelzweigblock, hochgradigem atrioventrikulärer (AV) -Block (z. B. bifascikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades)
  • Das korrigierte QT -Intervall von Fridericia (QTCF) beim Screening von ≥ 450 ms (männliche Patienten), ≥ 470 ms (weibliche Patienten)
  • Langes QT -Syndrom, Familiengeschichte idiopathischer plötzlicher Tod oder angeborenes Long -Qt -Syndrom
• Anamnese der Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr nach dem Studieneintritt oder der Vergangenheit der medizinischen Vorgeschichte chronischer Pankreatitis
• ARM 1: Aktive Grad- oder höher-Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD) nach allogener HSCT innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung. Hinweis: Die Prednison -Verabreichung (flache Dosis von 0,5 mg/kg) ist zulässig. Patienten, die andere Medikamente zur Kontrolle des aktiven/progressiven GVHD erhalten, werden ausgeschlossen
• Klinisch signifikante unkontrollierte Krankheit
• Aktive Infektion, die nicht auf die Behandlung reagiert
• Andere aktive Malignität. Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu stören, können für diese Studie berechtigt sind
• Nur Frauen: schwanger oder stillen
• Jede andere Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken hinsichtlich der klinischen Studienverfahren widerspüren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Ermittlers möglicherweise nicht alle Studienverfahren einhalten können (einschließlich Compliance -Probleme im Zusammenhang mit Machbarkeit/Logistik)