Asciminib som vedligeholdelsesbehandling efter cellulære terapier for voksne med Philadelphia -kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi

Inkluderingskriterier:

• Pre-screening: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller lovligt autoriseret repræsentant
• Pre-screening: Alder ≥ 18 år
• Pre-screening: Deltager blev diagnosticeret med PH+ ALL i henhold til World Health Organization-kriterierne. BCR :: ABL1 -translokation kan påvises ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), polymerasekædereaktion (PCR), næste generations sekventering (NGS) eller cytogenetik mindst en gang når som helst før cellulær terapi. Deltagerne kan have P190 eller P220 isoform, og deltagere med T315i -mutation er ikke udelukket

• Pre-screening: Deltager opfylder et af følgende kriterier:

  • ARM 1: Har en dato for HSCT planlagt inden for de næste 30 dage eller har modtaget HSCT inden for de sidste 30 dage. Bemærk: Alle HSCT -donorer, konditioneringsregimer og GVHD -profylakse -regimer vil være acceptable.
  • ARM 2: Har en dato for CAR T -celleinfusion planlagt inden for de næste 30 dage eller har modtaget bil -T -celleinfusion inden for de sidste 30 dage
• Pre-screening: Historie om pancreatitis inden for 1 år efter studieindgang eller tidligere medicinsk historie med kronisk pancreatitis
• Pre-screening: Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til studieagent

• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller lovligt autoriseret repræsentant.

  • Sammenhæng, når det er relevant, opnås pr. Institutionelle retningslinjer
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Deltager er mellem dag +30 og +150 efter en af ​​følgende cellulære terapier:

  • Arm 1: HSCT

    • Deltagere på arm 1 skal være fuldt udformet post-HSCT.

  • ARM 2: CD19-målrettet bil T-celleterapi (Brexucabtagene Autoleucel, Tisagenlecleucel, Obecabtagene Autoleucel, Investigational CD19 CAR T Cell Therapy)

    • Deltagere på arm 2 skal være fuldt ud genvundet fra cytopeni
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Dag 30 (+/- 5 dage) Marrow Post Cellular Therapy skal vise bevis for fuldstændig morfologisk remission defineret som <5% knoglemarv (BM) sprængninger, ingen ekstramedullær sygdom og transfusionsuafhængighedsuafhængighed.
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Deltager skal ikke have nogen morfologisk bevis for tilbagefald

• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 500/mm^3 i 3 dage

  • Bemærk: Patienter har tilladelse til vækstfaktorer
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: blodplader ≥ 75.000/mm^3
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Hemoglobin ≥ 9G/DL
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (medmindre Gilberts sygdom)
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x Uln
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Uln
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: serumkreatinin <1,5 mg/dL

• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%

  • BEMÆRK: at blive udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Bazetts korrigerede QT -interval (QTCB) ≤ 480 ms

  • BEMÆRK: at blive udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Oxygen (O2) Mætning> 90% på rumluft

• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: seronegativ til HIV -antigen (Ag)/antistof (AB) kombination (kombination), hepatitis C -virus (HCV), aktiv hepatitis B -virus (HBV) (overfladeantigen negativ) eller

  • Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, skal nukleinsyrekvantificering udføres. Viral belastning skal ikke påvises. HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettiget til denne undersøgelse

• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: opfylder andre institutionelle og føderale krav til krav til infektionssygdomme titer

  • Bemærk infektionssygdomstest, der skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP): negativ urin eller serum graviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest

• Patienter efter dag +30 efter cellulær terapi: aftale fra kvinder og mænd med fødedygtige potentiale* til at bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse eller undlade at være fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 120 dage efter den sidste dosis af protokolleterapi.

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller har ikke været fri for menstruation i> 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandlingssvigt med asciminib
• Behandling med stærke inducerere af CYP3A er ikke tilladt og bør skiftes til et alternativ mindst 1 uge før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• ARM 1: Behandling med tidligere HSCT er tilladt
• ARM 2: Behandling med tidligere bil T -celleterapi er tilladt

• Hjerte- eller hjerte -repolarisering abnormalitet, inklusive et af følgende:

  • Historie inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling af myokardieinfarkt (MI) eller koronar bypass -transplantat (CABG)
  • Klinisk signifikant hjertearytmier (f.eks. Ventrikulær takykardi), komplet venstre bundtgrenblok, højklasseret atrioventrikulær (AV) blok (f.eks. Bifascicular Block, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok)
  • Fridericias korrigerede QT -interval (QTCF) ved screening ≥ 450 msek (mandlige patienter), ≥ 470 msek (kvindelige patienter)
  • Langt QT -syndrom, familiehistorie om idiopatisk pludselig død eller medfødt langt QT -syndrom
• Historie om pancreatitis inden for 1 år efter studieindgang eller tidligere medicinsk historie med kronisk pancreatitis
• ARM 1: Aktiv grad 3 eller højere graft-mod-vært-sygdom (GVHD) efter allogen HSCT inden for 14 dage efter tilmeldingen. Bemærk: Prednisonadministration (flad dosis på 0,5 mg/kg) er tilladt. Patienter, der modtager enhver anden medicin til kontrol af aktiv/progressiv GVHD, vil blive udelukket
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion ikke reagerer på behandling
• Anden aktiv malignitet. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet er berettiget til denne undersøgelse
• Kun kvinder: gravid eller amning
• Enhver anden betingelse, der i efterforskerens vurdering ville kontraindikere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (herunder overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)