Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Asciminib als onderhoudsbehandeling na cellulaire therapieën voor volwassenen met Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastische leukemie

18 juni 2025 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Pilotstudie van asciminib als onderhoudsbehandeling na cellulaire therapieën bij volwassenen met Philadelphia chromosoom positieve acute lymfatische leukemie

Deze fase I -studie test de veiligheid, bijwerkingen en de beste dosis asciminib als onderhoudsbehandeling voor volwassenen met Philadelphia -chromosoom -positieve acute lymfatische leukemie (ALL) die cellulaire therapieën hebben ondergaan zoals hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) of chimerische antigen receptor (car) T -celtherapie (car) T -celtherapie. Onderhoudsbehandeling wordt gegeven om te helpen voorkomen dat kanker terugkomt nadat het na de eerste therapie is verdwenen. Asciminib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Asciminib geven kan veilig en aanvaardbaar zijn als onderhoudsbehandeling voor volwassen patiënten met Philadelphia -chromosoom positief iedereen die cellulaire therapieën heeft ondergaan.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelstellingen:

I. Evalueer de veiligheid van asciminib -onderhoud bij volwassenen met Philadelphia -chromosoom (PH)+ acute lymfoblastische leukemie (ALL) in morfologische volledige remissie (CR) Post hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT; ARM 1) of chimere antigen receptor (CAR) T -cel (AR -) T -celtherapie (ARM 2).

II. Bepaal de aanbevolen fase 2 -dosering (RP2D) van asciminib -onderhoudspost na cellulaire therapieën in pH+ allemaal in elke arm.

Secundaire doelstellingen:

I. Evalueer de haalbaarheid van het onderhoud van asciminib gemeten als het aantal patiënten dat doorgaan met asciminib> 3 cycli na cellulaire therapie.

II. Duur van de reactie. Iii. Timing voor minimale resterende ziekten (MRD) en volledige terugval. IV. Terugvallen gratis overleving op 1 jaar na cellulaire therapie. V. Algemene overleving op 1 jaar na cellulaire therapie. Vi. Niet-relapssterfte na 1 jaar na cellulaire therapie. Vii. Terugval op 1 jaar na cellulaire therapie. Viii. Snelheden van asciminib stopzetting en onderbreking als gevolg van toxiciteit na 1 jaar na cellulaire therapie.

Ix. Snelheid van overstap naar een andere tyrosinekinaseremmer (TKI) na 1 jaar na cellulaire therapie X. Snelheid en graad van acute transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) na 180 dagen na de start van Asciminib-onderhoud na HSCT. (Arm 1) xi. Tarief en graad van chronische GVHD na 1 jaar na de start van Asciminib Maintenance Post HSCT. (Arm 1) XII. GVHD-vrije, terugvalvrije overleving (GRFS) op 1 jaar na HSCT. (Arm 1)

Verkennende doelstellingen:

I. Voor patiënten die MRD-negatief zijn, evalueren MRD-terugval door Clonoseq tijdens therapie.

II. Evalueer immuuncelpopulaties en immuunreconstitutie post-transplantatie tijdens asciminib-therapie.

Iii. Evalueer de impact van heersende BCR-Abl-mutaties en behandelingsopkomende BCR-Abl-mutaties.

IV. Evalueer B-cel-aplasie en CAR T-cel persistentie tijdens asciminib-therapie. (ARM 2) V. Kwaliteit van levensbeoordelingen met behulp van patiënt gerapporteerde resultaten meetinformatiesysteem (Promis).

Overzicht: dit is een dosis-escalatiestudie van asciminib gevolgd door een dosis-expansiestudie.

Patiënten ontvangen Asciminib oraal (PO) eenmaal daags (QD) of tweemaal daags (BID) op dagen 1-28 van elke cyclus. Cycli herhalen elke 28 dagen gedurende 12 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan echocardiografie tijdens screening en zoals klinisch aangegeven, en beenmergbiopsie, beenmergaspiratie en bloedmonsterverzameling tijdens de studie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 30 dagen opgevolgd en om de 3 maanden gedurende 1 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ibrahim Aldoss
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pre-screening: gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger
  • Pre-screening: leeftijd ≥ 18 jaar
  • Pre-screening: deelnemer werd gediagnosticeerd met PH+ ALL volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie. De BCR :: ABL1 -translocatie kan worden gedetecteerd door fluorescentie in situ hybridisatie (Fish), polymerasekettingreactie (PCR), Next Generation Sequencing (NGS) of cytogenetica minstens eenmaal voorafgaand aan cellulaire therapie. Deelnemers kunnen P190- of P220 -isovorm hebben en deelnemers met T315I -mutatie zijn niet uitgesloten
  • Pre-screening: deelnemer voldoet aan een van de volgende criteria:

    • ARM 1: Heb een datum voor HSCT gepland binnen de komende 30 dagen of heb HSCT binnen de afgelopen 30 dagen ontvangen. Opmerking: alle HSCT -donoren, conditioneringsregimes en GVHD -profylaxe -regimes zijn acceptabel.
    • ARM 2: Heb een datum voor CAR T -celinfusie gepland binnen de komende 30 dagen of heb in de afgelopen 30 dagen auto -T -celinfusie ontvangen
  • Pre-screening: Geschiedenis van pancreatitis binnen 1 jaar van onderzoek naar de studie of de medische geschiedenis in het verleden van chronische pancreatitis
  • Pre-screening: Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger.

    • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen per institutionele richtlijnen
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: deelnemer is tussen de dag +30 en +150 na een van de volgende cellulaire therapieën:

    • ARM 1: HSCT

      • Deelnemers aan arm 1 moeten na HSCT volledig worden geërfd.
    • ARM 2: CD19-gerichte CAR T-celtherapie (Brexucabtagene Autoleucel, TisagenleCleucel, Obecabtagene Autoleucel, Investigational CD19 Car T-celtherapie)

      • Deelnemers aan arm 2 moeten volledig worden hersteld van cytopenie
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: dag 30 (+/- 5 dagen) merg na cellulaire therapie moet bewijs vertonen van volledige morfologische remissie gedefinieerd als <5% beenmerg (BM) ontploffingen, geen extramedullaire ziekte en transfusie-onafhankelijkheid
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: deelnemer mag geen morfologisch bewijs van terugval hebben
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 500/mm^3 gedurende 3 dagen

    • Opmerking: patiënten hebben groeifactoren toegestaan
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: hemoglobine ≥ 9g/dl
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert)
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x uln
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x uln
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: serumcreatinine <1,5 mg/dl
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%

    • Opmerking: binnen 28 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie worden uitgevoerd
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: Bazett's gecorrigeerde QT -interval (QTCB) ≤ 480 ms

    • Opmerking: binnen 28 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie worden uitgevoerd
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: zuurstof (O2) verzadiging> 90% op kamerlucht
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: seronegatief voor HIV -antigeen (Ag)/antilichaam (AB) combinatie (combo), hepatitis C -virus (HCV), actief hepatitis B -virus (HBV) (oppervlakte -antigeen negatief) of

    • Indien seropositief voor HIV, HCV of HBV, moet nucleïnezuurkwantificering worden uitgevoerd. Virale belasting moet niet detecteerbaar zijn. HIV-geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten

    • Opmerking Infectieuze ziektetesten die binnen 28 dagen vóór dag 1 van protocoltherapie worden uitgevoerd
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: vrouwen van de vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
  • Patiënten na dag +30 na cellulaire therapie: overeenkomst door vrouwen en mannen van het vruchtbaar potentieel* om een ​​effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor het verloop van de studie gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis protocoltherapie.

    • Potential -potentieel gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of zijn niet vrij van menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandelingsfalen met asciminib
  • Behandeling met sterke inductoren van CYP3A is niet toegestaan ​​en moet ten minste 1 week voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling worden overgeschakeld naar een alternatief
  • ARM 1: Behandeling met eerdere HSCT is toegestaan
  • ARM 2: Behandeling met eerdere CAR T -celtherapie is toegestaan
  • Cardiale of cardiale repolarisatie -afwijking, inclusief een van de volgende:

    • Geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van studiebehandeling van myocardinfarct (MI) of bypass -transplantaat van de kransslagader (CABG)
    • Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. Ventriculaire tachycardie), complete linker bundeltakblok, hoogwaardig atrioventriculair (AV) -blok (bijv. Bifasciculair blok, Mobitz Type II en derde graad AV-blok)
    • Het gecorrigeerde QT -interval van Fridericia (QTCF) bij screening ≥ 450 msec (mannelijke patiënten), ≥ 470 msec (vrouwelijke patiënten)
    • Lang QT -syndroom, familiegeschiedenis van idiopathisch plotselinge dood of aangeboren lang QT -syndroom
  • Geschiedenis van pancreatitis binnen 1 jaar van onderzoek naar de studie of de medische geschiedenis van het verleden van chronische pancreatitis
  • ARM 1: Actieve graad 3 of hoger transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) na allogene HSCT binnen 14 dagen na inschrijving. Opmerking: prednison toediening (vlakke dosis van 0,5 mg/kg) is toegestaan. Patiënten die andere medicatie ontvangen om actieve/progressieve GVHD te regelen, worden uitgesloten
  • Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
  • Actieve infectie die niet reageert op de behandeling
  • Andere actieve maligniteit. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
  • Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding geven
  • Elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra -indiceren vanwege veiligheidsprocedures
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (Asciminib)
Patiënten ontvangen Asciminib PO QD of bieden op dagen 1-28 van elke cyclus. Cycli herhalen elke 28 dagen gedurende 12 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan echocardiografie tijdens screening en zoals klinisch aangegeven, en beenmergbiopsie, beenmergaspiratie en bloedmonsterverzameling tijdens de studie.
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Nevenstudies
Onderga beenmergaspiratie
Gegeven PO
Andere namen:
  • ABL001
  • ABL-001
  • ABL 001
Onderga een beenmergbiopsie
Andere namen:
  • Biopsie van beenmerg
  • Biopsie, beenmerg
Ondergaan echocardiografie
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling op dag 1 tot het einde van cyclus 1 op dag 28
Toxiciteit zal worden beoordeeld volgens het National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen Versie 5.0. De informatie over toxiciteit/ bijwerkingen die op elk onderwerp zijn vastgelegd, omvat type, ernst, duur, toeschrijving/ associatie met het onderzoeksmiddel per arm en cyclus. Tabellen worden geconstrueerd om de waargenomen incidentie, ernst en het type toxiciteit samen te vatten, inclusief infectie. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Vanaf het begin van de behandeling op dag 1 tot het einde van cyclus 1 op dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat ten minste 3 cycli van asciminib heeft voltooid en ≥ 70% geplande doses in elke cyclus hebben genomen na cellulaire therapie
Tijdsspanne: Tot voltooiing van 3 cycli (cycluslengte = 28 dagen)
De protocoltherapie wordt haalbaar geacht als> 70% of hoger van patiënten aan deze haalbaarheidscriteria voldoet. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Tot voltooiing van 3 cycli (cycluslengte = 28 dagen)
Duur van remissie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Terugval inclusief minimale restaandoeningen (MRD) vallen terug
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
MRD -terugval gebaseerd op polymerasekettingreactie (PCR) en flowcytometrie. MRD -terugval wordt gedefinieerd als detecteerbare leukemische cellen bij> 0,01% in morfologisch remissiebeenmerg. Vanwege de snelheid van valse positiviteit van PCR BCR :: ABL1 is bevestiging echter vereist door een positieve MRD -stroom of/en clonoseq> 0,01%. Wordt berekend met behulp van de concurrerende risicomethode. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de protocoltherapie tot terugval, of overlijden, tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Kaplan-Meier-curven worden gebruikt voor overlevings-eindpunten. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Vanaf het begin van de protocoltherapie tot terugval, of overlijden, tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Algemene overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de protocoltherapie tot de dood, ongeacht de oorzaak, tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Kaplan-Meier-curven worden gebruikt voor overlevings-eindpunten. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Vanaf het begin van de protocoltherapie tot de dood, ongeacht de oorzaak, tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Niet-relapssterfte
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de protocoltherapie tot de dood zonder terugval/progressie, tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Wordt berekend met behulp van de concurrerende risicomethode. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Vanaf het begin van de protocoltherapie tot de dood zonder terugval/progressie, tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Schakel tyrosinekinaseremmers (TKI)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Gedefinieerd als veranderende behandeling naar een andere TKI als gevolg van asciminib -toxiciteit of intolerabiliteit volgens het oordeel van de behandelend arts. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Asciminib stopzetting
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Stop wordt gedefinieerd als geen asciminib> 28 dagen vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Tot 1 jaar
Asciminib -onderbreking
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Onderbreking wordt gedefinieerd als geen asciminib gedurende> 7 dagen vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Tot 1 jaar
Snelheid van acute transplantaat versus gastheerziekte (AGVHD) van graden 2-4 (arm 1)
Tijdsspanne: Van hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) tot dag 180 Post HSCT
Gedocumenteerde/biopsie bewezen AGVHD wordt beoordeeld volgens Mount Sinai Acute Graft versus Host Disease (GVHD) International Consortium (Magic) beoordeling. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Van hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) tot dag 180 Post HSCT
Percentage AGVHD van cijfers 3-4 (arm 1)
Tijdsspanne: Van HSCT tot dag 180 Post HSCT
Gedocumenteerde/biopsie bewezen AGVHD wordt beoordeeld volgens de magische beoordeling. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Van HSCT tot dag 180 Post HSCT
GVHD-vrije, terugvalvrije overleving (ARM 1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de protocoltherapie tot de eerste observatie van het ontwikkelen van graad 3-4 AGVHD, chronische (C) GVHD die systemische therapie, terugval/progressie of overlijden vereist, afhankelijk
Kaplan-Meier-curven worden gebruikt voor overlevings-eindpunten. Puntschattingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt.
Vanaf het begin van de protocoltherapie tot de eerste observatie van het ontwikkelen van graad 3-4 AGVHD, chronische (C) GVHD die systemische therapie, terugval/progressie of overlijden vereist, afhankelijk

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ibrahim Aldoss, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

13 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

13 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op B acute lymfoblastische leukemie met t(9;22)(q34.1;q11.2); BKR-ABL1

Klinische onderzoeken op Biospecimen-collectie

Abonneren