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Asciminib como tratamiento de mantenimiento después de terapias celulares para adultos con cromosoma filadelfia leucemia linfoblástica aguda positiva

18 de junio de 2025 actualizado por: City of Hope Medical Center

Estudio piloto de asciminib como tratamiento de mantenimiento después de las terapias celulares en adultos con cromosoma filadelfia leucemia linfoblástica aguda positiva

Este ensayo de fase I evalúa la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de asciminib como tratamiento de mantenimiento para adultos con cromosomas de filadelfia leucemia linfoblástica aguda positiva (todos) que han sometido a terapias celulares como una terapia de células T de células madre hematopoyéticas (HSCT) o receptor de antigen quimérico (CAR). Se administra un tratamiento de mantenimiento para ayudar a evitar que el cáncer regrese después de que haya desaparecido después de la terapia inicial. Asciminib puede detener el crecimiento de las células cancerosas bloqueando algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Dar asciminib puede ser seguro y tolerable como tratamiento de mantenimiento para pacientes adultos con cromosoma de Filadelfia positiva a todos los que se han sometido a terapias celulares.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivos principales:

I. Evalúe la seguridad del mantenimiento de asciminib en adultos con cromosoma de Filadelfia (pH)+ leucemia linfoblástica aguda (todos) en la remisión morfológica completa (CR) después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT; ARM 1) o el receptor de antigen quimérico (Terapia de celdas T CAR) (ARM 2).

II. Determine la dosificación de fase 2 recomendada (RP2D) de Mantenimiento de asciminib después de las terapias celulares en PH+ en cada brazo.

Objetivos secundarios:

I. Evaluar la viabilidad del mantenimiento de asciminib medido como el número de pacientes que continúan asciminib> 3 ciclos después de la terapia celular.

II. Duración de la respuesta. Iii. Tiempo para una enfermedad residual mínima (MRD) y recaída completa. IV. Supervivencia libre de recaída a 1 año después de la terapia celular. V. Supervivencia general al 1 año después de la terapia celular. VI. Mortalidad sin remedio a 1 año después de la terapia celular. Vii. Recaída al 1 año después de la terapia celular. Viii. Tasas de interrupción e interrupción de asciminib debido a la toxicidad al 1 año después de la terapia celular.

Ix. Tasa de cambio a otro inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) al año después de la terapia celular X. Tasa y grado de enfermedad aguda contra el injerto versus-huésped (GVHD) a los 180 días después del inicio del mantenimiento de asciminib después del HSCT. (Brazo 1) xi. Tasa y grado de GVHD crónica al año después del inicio del mantenimiento de asciminib después de HSCT. (Brazo 1) xii. Supervivencia sin recaída (GRFS) sin GVHD al 1 año después de HSCT. (Brazo 1)

Objetivos exploratorios:

I. Para los pacientes que no son MRD negativos, evalúe la recaída de MRD por ClonoseQ durante la terapia.

II. Evaluar las poblaciones de células inmunes y la reconstitución inmune después del trasplante durante la terapia con asciminib.

Iii. Evalúe el impacto de las mutaciones BCR-ABL prevalentes y las mutaciones emergentes de BCR-ABL de tratamiento.

IV. Evalúe la aplasia de células B y la persistencia de las células T del automóvil durante la terapia con asciminib. (Brazo 2) V. Evaluaciones de calidad de vida utilizando el Sistema de información de medición de resultados informados por los pacientes (PROMIS).

Esquema: este es un estudio de escala de dosis de asciminib seguido de un estudio de expansión de dosis.

Los pacientes reciben asciminib oralmente (PO) una vez al día (QD) o dos veces al día (oferta) en los días 1-28 de cada ciclo. Los ciclos repiten cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a ecocardiografía durante la detección y, según lo indicado clínicamente, y la biopsia de la médula ósea, el aspirado de la médula ósea y la recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos a los 30 días y cada 3 meses durante 1 año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
        • Investigador principal:
          • Ibrahim Aldoss
        • Contacto:
          • Ibrahim Aldoss
          • Número de teléfono: 626-218-2405
          • Correo electrónico: ialdoss@coh.org

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Prevacrendamiento: consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
  • Prevacuamiento: edad ≥ 18 años
  • Previo previo: el participante fue diagnosticado con PH+, todos de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud. La translocación BCR :: ABL1 puede detectarse mediante hibridación de fluorescencia in situ (FISH), reacción en cadena de polimerasa (PCR), secuenciación de próxima generación (NGS) o citogenética al menos una vez en cualquier momento antes de la terapia celular. Los participantes pueden tener isoforma P190 o P220, y los participantes con mutación T315i no están excluidos

  • Pre-exigencia: el participante cumple con uno de los siguientes criterios:

    • Arm 1: Tenga una fecha para HSCT programada en los próximos 30 días o haya recibido HSCT en los últimos 30 días. Nota: Todos los donantes de HSCT, regímenes de acondicionamiento y regímenes de profilaxis GVHD serán aceptables.
    • Brazo 2: tenga una fecha para la infusión de células T de automóvil programada en los próximos 30 días o haya recibido infusión de células T del automóvil en los últimos 30 días
  • Preselécida: Historial de pancreatitis dentro de 1 año de entrada al estudio o antecedentes médicos anteriores de pancreatitis crónica
  • Pres prevista: Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio

  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.

    • El asentimiento, cuando sea apropiado, se obtendrá por pautas institucionales
  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) ≤ 2

  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: el participante está entre el día +30 y +150 después de una de las siguientes terapias celulares:

    • Brazo 1: HSCT

      • Los participantes en el brazo 1 deben estar completamente injertados después de HSCT.

    • Arm 2: Terapia de células T CAR dirigida a CD19 (Brexucabtagene Autoleucel, TisagenLecleucel, Obecabtagene Autoleucel, Terapia de células T CD19 CD19 de investigación)

      • Los participantes en el brazo 2 deben recuperarse por completo de la citopenia
  • Los pacientes después del día +30 después de la terapia celular: Día 30 (+/- 5 días) Médula después de la terapia celular debe mostrar evidencia de una remisión morfológica completa definida como explosiones de <5% de médula ósea (BM), sin enfermedad extramedular e independencia de la transfusión
  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: el participante no debe tener evidencia morfológica de recaída

  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 500/mm^3 durante 3 días

    • NOTA: A los pacientes se les permiten factores de crecimiento.
  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: plaquetas ≥ 75,000/mm^3
  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: hemoglobina ≥ 9g/dl
  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert)
  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3.0 x Uln
  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3.0 x Uln
  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: creatinina sérica <1.5 mg/dl

  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%

    • Nota: se realizará dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo

  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: intervalo QT corregido de Bazett (QTCB) ≤ 480 ms

    • Nota: se realizará dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo
  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: saturación de oxígeno (O2)> 90% en el aire de la habitación

  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: seronegativa para el antígeno del VIH (Ag)/anticuerpo (AB) combinación (combo), virus de hepatitis C (VHC), virus activo de hepatitis B (VHB) (antígeno superficial) o negativo) o

    • Si se seropositiva para el VIH, VHC o VHB, se debe realizar una cuantificación de ácido nucleico. La carga viral debe ser indetectable. Los pacientes infectados con VIH en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo

  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de título de enfermedades infecciosas

    • Tenga en cuenta las pruebas de enfermedades infecciosas que se realizarán dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo
  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: mujeres de potencial de maternidad (WOCBP): prueba negativa de orina o embarazo en suero. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

  • Pacientes después del día +30 después de la terapia celular: acuerdo por mujeres y machos de potencial de maternidad* para usar un método efectivo de control de la natalidad o abstenerse de la actividad heterosexual para el curso del estudio durante al menos 120 días después de la última dosis de terapia de protocolo.

    • Potencial de maternidad definido como no ser esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no han estado libres de menstruaciones durante> 1 año (solo mujeres)

Criterios de exclusión:

  • Falla del tratamiento previo con asciminib
  • El tratamiento con inductores fuertes de CYP3A no está permitido y debe cambiarse a una alternativa al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio
  • Brazo 1: se permite el tratamiento con HSCT anterior
  • Arm 2: Se permite el tratamiento con terapia de células T para automóvil anteriores

  • Anormalidad de la repolarización cardíaca o cardíaca, incluida la siguiente otra:

    • Historia dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio del infarto de miocardio (IM) o el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)
    • Las arritmias cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular), bloqueo de rama de paquete izquierdo completo, bloque de Atrioventricular (AV) de alto grado (por ejemplo, bloque bifascicular, Mobitz tipo II y bloque AV de tercer grado)
    • El intervalo QT corregido de Fridericia (QTCF) en la detección ≥ 450 ms (pacientes masculinos), ≥ 470 ms (pacientes femeninos)
    • Síndrome de QT largo, antecedentes familiares de muerte repentina idiopática o síndrome de QT largo congénito
  • Historia de pancreatitis dentro de 1 año de entrada al estudio o antecedentes médicos anteriores de pancreatitis crónica
  • Arm 1: Enfermedad activa de grado 3 o mayor injerto contra huésped (GVHD) después de HSCT alogénico dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Nota: Se permite la administración de prednisona (dosis plana de 0.5 mg/kg). Se excluirán los pacientes que reciban cualquier otro medicamento para controlar la EICH activa/progresiva
  • Enfermedad no controlada clínicamente significativa
  • Infección activa no respondiendo al tratamiento
  • Otra malignidad activa. Los pacientes con una malignidad previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tienen el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo
  • Solo hembras: embarazadas o amamantando
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraiga la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad con los procedimientos de estudio clínico
  • Los posibles participantes que, en opinión del investigador, pueden no ser capaces de cumplir con todos los procedimientos de estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (asciminib)
Los pacientes reciben asciminib po qd o oferta en los días 1-28 de cada ciclo. Los ciclos repiten cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a ecocardiografía durante la detección y, según lo indicado clínicamente, y la biopsia de la médula ósea, el aspirado de la médula ósea y la recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Otro: Administración de encuestas
Estudios complementarios
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Droga: Asciminib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ABL001
  • ABL-001
  • ABL 001
Procedimiento: Biopsia de Médula Ósea
Someterse a una biopsia de médula ósea
Otros nombres:
  • Biopsia de Médula Ósea
  • Biopsia De Médula Ósea
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir ecocardiografía
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento en el día 1 hasta el final del ciclo 1 en el día 28
La toxicidad se calificará de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos, versión 5.0. La información de toxicidad/ evento adverso registrada en cada sujeto incluirá tipo, gravedad, duración, atribución/ asociación con el agente de estudio por brazo y ciclo. Las tablas se construirán para resumir la incidencia observada, la gravedad y el tipo de toxicidad, incluida la infección. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Desde el inicio del tratamiento en el día 1 hasta el final del ciclo 1 en el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que han completado al menos 3 ciclos de asciminib y han tomado ≥ 70% de dosis planificadas en cada ciclo después de la terapia celular
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de 3 ciclos (duración del ciclo = 28 días)
La terapia de protocolo se considerará factible si> 70% o más de los pacientes cumplen con estos criterios de viabilidad. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Hasta la finalización de 3 ciclos (duración del ciclo = 28 días)
Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
Recaída que incluye enfermedad residual mínima (MRD) recaída
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
La recaída de MRD ascendida por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y citometría de flujo. La recaída de MRD se define como células leucémicas detectables a> 0.01% en la médula ósea de remisión morfológica. Sin embargo, debido a la tasa de falsa positividad de PCR BCR :: ABL1, la confirmación es requerida por el flujo MRD positivo o/y ClonoseQ> 0.01%. Se calculará utilizando el método de riesgo competitivo. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
SUPERVACIÓN GRATIS
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia de protocolo hasta la recaída, o la muerte, hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
Las curvas de Kaplan-Meier se utilizarán para los puntos finales de supervivencia. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Desde el inicio de la terapia de protocolo hasta la recaída, o la muerte, hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia de protocolo hasta la muerte, independientemente de la causa, hasta 1 año después de la finalización del tratamiento del estudio
Las curvas de Kaplan-Meier se utilizarán para los puntos finales de supervivencia. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Desde el inicio de la terapia de protocolo hasta la muerte, independientemente de la causa, hasta 1 año después de la finalización del tratamiento del estudio
Mortalidad sin remedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia de protocolo hasta la muerte sin recaída/progresión, hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
Se calculará utilizando el método de riesgo competitivo. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Desde el inicio de la terapia de protocolo hasta la muerte sin recaída/progresión, hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
Cambio de inhibidores de tirosina quinasa (TKI)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
Definido como el tratamiento cambiante a un TKI diferente debido a la toxicidad o intolerabilidad de asciminib según el juicio del médico tratante. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
Descontinuación de asciminib
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La interrupción se define como no tomar asciminib> 28 días debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Hasta 1 año
Interrupción de asciminib
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La interrupción se define como no tomar asciminib durante> 7 días debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Hasta 1 año
Tasa de injerto agudo versus enfermedad del huésped (AGVHD) de los grados 2-4 (brazo 1)
Periodo de tiempo: Desde el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta el día 180 después de HSCT
AGVHD probado de documentación/biopsia se califica de acuerdo con la clasificación del Consorcio Internacional del Injerto Agudo del Monte Sinai versus la enfermedad internacional (GVHD). Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Desde el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta el día 180 después de HSCT
Tasa de AGVHD de los grados 3-4 (brazo 1)
Periodo de tiempo: Desde HSCT hasta el día 180 Post HSCT
AGVHD probado de documentación/biopsia se califica de acuerdo con la calificación mágica. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Desde HSCT hasta el día 180 Post HSCT
Supervivencia sin recaída sin recaída (brazo 1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia de protocolo hasta la primera observación del desarrollo de AGVHD de grado 3-4, GVHD crónica (C) que requiere terapia sistémica, recaída/progresión o muerte, lo que ocurra primero, hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
Las curvas de Kaplan-Meier se utilizarán para los puntos finales de supervivencia. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 90%.
Desde el inicio de la terapia de protocolo hasta la primera observación del desarrollo de AGVHD de grado 3-4, GVHD crónica (C) que requiere terapia sistémica, recaída/progresión o muerte, lo que ocurra primero, hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ibrahim Aldoss, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

13 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

13 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

27 de junio de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 25023 (Otro identificador: City of Hope Medical center)
  • P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2025-04103 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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