Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Asciminib jako udržovací léčba po buněčných terapiích pro dospělé s Philadelphia chromozom pozitivní lymfoblastická leukémie

18. června 2025 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Pilotní studie asciminibu jako údržby po buněčných terapiích u dospělých s Philadelphia Chromozom Pozitivní akutní lymfoblastická leukémie

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku asciminibu jako udržovací léčby dospělých s chromozomem Philadelphia Pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií (vše), kteří podstoupili buněčné terapie, jako je hematopoietické transplantaci kmenových buněk (HSCT) nebo chimérické antigenové receptorové (CAR). Udržovací léčba je podávána, aby se zabránilo návratu rakoviny poté, co zmizela po počáteční terapii. Asciminib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Poskytování asciminibu může být bezpečné a tolerovatelné jako udržovací léčba u dospělých pacientů s chromozomem Philadelphie pozitivní všechny, kteří podstoupili buněčné terapie.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle:

I. Vyhodnoťte bezpečnost údržby asciminibu u dospělých s chromozomem Philadelphia (PH)+ akutní lymfoblastická leukémie (vše) v morfologické úplné remisi (CR) po hematopoetické transplantaci kmenových buněk (HSCT; ARM 1) nebo chimérickou antigenovou receptorovou receptorovou (auto).

Ii. Určete doporučené dávkování fáze 2 (RP2D) asciminibu po buněčných terapiích v pH+ vše v každém rameni.

Sekundární cíle:

I. Vyhodnoťte proveditelnost údržby asciminibu měřenou jako počet pacientů, kteří pokračují v asciminibu> 3 cykly po buněčné terapii.

Ii. Trvání odezvy. Iii. Načasování minimálního zbytkového onemocnění (MRD) a úplného relapsu. IV. Přežití bez relapsu po 1 roce po buněčné terapii. V. Celkové přežití po 1 roce po buněčné terapii. Vi. Úmrtnost bez relapsu za 1 rok po buněčné terapii. Vii. Relaps 1 rok po buněčné terapii. Viii. Míra přerušení a přerušení asciminibu v důsledku toxicity po 1 roce po buněčné terapii.

Ix. Rychlost přechodu na jiný inhibitor tyrosinkinázy (TKI) při 1 roce po buněčné terapii X. Rychlost a stupeň akutní choroby štěpu-versus hostitel (GVHD) po 180 dnech po zahájení údržby ASCIMINIB po HSCT. (ARM 1) xi. Sazba a stupeň chronického GVHD po 1 roce po zahájení údržby Asciminibu po HSCT. (ARM 1) xii. GVHD bez GVHD, přežití bez relapsu (GRFS) po 1 roce po HSCT. (ARM 1)

Průzkumné cíle:

I. U pacientů, kteří jsou negativní MRD, vyhodnoťte relaps MRD clonoseq během terapie.

Ii. Vyhodnotit populace imunitních buněk a imunitní rekonstituci po transplantaci během terapie asciminibu.

Iii. Vyhodnoťte dopad převládajících mutací BCR-ABL a léčby vznikající mutace BCR-ABL.

IV. Vyhodnoťte aplazii B-buněk a perzistenci T buněk během terapie asciminibu. (ARM 2) V. Hodnocení kvality života pomocí informačního systému měření výsledků pacienta (PROMIS).

Obrys: Jedná se o studii eskalace dávky asciminibu následovanou studií pro rozsah dávky.

Pacienti dostávají asciminib perorálně (PO) jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (nabídka) ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují echokardiografii během screeningu a jak je klinicky indikováno, a biopsie kostní dřeně, aspirátu kostní dřeně a sběr vzorků krve v průběhu studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, pak každé 3 měsíce po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ibrahim Aldoss
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předběžnou screening: Dokumentovaný informovaný souhlas účastníka a/nebo legálně oprávněného zástupce
  • Předběžné screening: Věk ≥ 18 let
  • Předběžnou screening: Účastník byl diagnostikován s PH+ podle kritérií Světové zdravotnické organizace. Translokace BCR :: ABL1 může být detekována fluorescencí in situ hybridizací (Fish), polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), sekvenováním nové generace (NGS) nebo cytogenetikou alespoň jednou před buněčnou terapií. Účastníci mohou mít izoformu P190 nebo P220 a účastníci s mutací T315I nejsou vyloučeni

  • Předběžnou screening: Účastník splňuje jedno z následujících kritérií:

    • ARM 1: Mějte datum pro HSCT naplánováno během následujících 30 dnů nebo obdrželo HSCT během posledních 30 dnů. Poznámka: Přijatelné budou všechny dárci HSCT, režimy kondicionování a profylaxis GVHD.
    • ARM 2: Mějte datum pro infuzi T buněk automobilu během následujících 30 dnů nebo jste obdrželi infuzi automobilů v posledních 30 dnech
  • Předběžné screening: Historie pankreatitidy do 1 roku od vstupu do studie nebo minulé lékařské anamnézy chronické pankreatitidy
  • Předběžné screening: Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení pro studijní agent

  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: Dokumentovaný informovaný souhlas účastníka a/nebo legálně oprávněného zástupce.

    • Potvrzení, pokud je to vhodné, bude získáno na institucionální pokyny
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: východní družstevní onkologická skupina (ECOG) ≤ 2

  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: Účastník je mezi dnem +30 a +150 po jedné z následujících buněčných terapií:

    • ARM 1: HSCT

      • Účastníci na rameni 1 musí být plně potaženi post-HSCT.

    • ARM 2: CD19 zaměřená na terapii CAR T buněk (Brexucabtagen Autoleucel, Tisagenlecleucel, Obecabtagene Autoleucel, vyšetřovací terapie CD19 CAR T buněk)

      • Účastníci na ARM 2 musí být plně obnoveni z cytopenie
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: 30. den (+/- 5 dní) by měla po buněčné terapii prokázat důkaz úplné morfologické remise definované jako <5% výbuchů kostní dřeně (BM), žádné extramedulární onemocnění a nezávislost transfúze a transfúzní nezávislost
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: Účastník by neměl mít žádný morfologický důkaz relapsu

  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/mm^3 po dobu 3 dnů

    • Poznámka: Pacienti jsou povoleni růstové faktory
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: destičky ≥ 75 000/mm^3
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: hemoglobin ≥ 9g/dl
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu)
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x Uln
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: Alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x Uln
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: kreatinin v séru <1,5 mg/dl

  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: frakce ejekční komory levé komory (LVEF) ≥ 50%

    • POZNÁMKA: Být provedeno do 28 dnů před 1. dnem od protokolu terapie

  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: Bazettův korigovaný interval QT (QTCB) ≤ 480 ms

    • POZNÁMKA: Být provedeno do 28 dnů před 1. dnem od protokolu terapie
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: kyslík (O2) nasycení> 90% na vzduchu v místnosti

  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: Séronegativní pro kombinaci HIV antigenu (AG)/protilátky (AB) (kombo), virus hepatitidy C (HCV), Aktivní virus hepatitidy B (HBV) (povrchový antigen negativní) nebo negativní) nebo negativní

    • Pokud je séropozitivní pro HIV, HCV nebo HBV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nezjistitelná. Pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců jsou pro tuto studii způsobilí

  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: splňuje další institucionální a federální požadavky na požadavky na titry infekčních chorob

    • Všimněte si testování infekčních chorob, které má být provedeno do 28 dnů před 1. dnem od terapie protokolu
  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: Ženy s plodným potenciálem (WOCBP): negativní test těhotenství v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru

  • Pacienti po dni +30 po buněčné terapii: dohoda žen a mužů s plodným potenciálem* k použití účinné metody antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity pro průběh studie nejméně 120 dnů po poslední dávce terapie protokolu.

    • Pohorní potenciál definovaný jako chirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo nebyl prostý menstruace> 1 rok (pouze ženy)

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí selhání léčby s asciminibem
  • Léčba silnými induktory CYP3A není povolena a měla by být přepnuta na alternativu alespoň 1 týden před zahájením studijního léčby
  • ARM 1: Je povolena léčba předchozím HSCT
  • ARM 2: Je povolena léčba předchozí terapií automobilů

  • Abnormalita srdeční nebo srdeční repolarizace, včetně kterékoli z následujících:

    • Historie do 6 měsíců před zahájením studie léčby infarktu myokardu (MI) nebo štěpu koronární tepny (CABG)
    • Klinicky významné srdeční arytmie (např. Komorová tachykardie), kompletní blok větve levého svazku, blok atrioventrikulárního (AV) ve vysokém stupni (např. Bifascikulární blok, mobitz typ II a blok třetího stupně))
    • Fridericia korigovaný interval QT (QTCF) při screeningu ≥ 450 ms (mužští pacienti), ≥ 470 ms (pacienti)
    • Dlouhý qt syndrom, rodinná anamnéza idiopatického náhlého smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT
  • Historie pankreatitidy do 1 roku od vstupu do studie nebo minulé anamnézy chronické pankreatitidy
  • ARM 1: Aktivní třída 3 nebo vyšší onemocnění štěpu-versus hostitel (GVHD) po alogenní HSCT do 14 dnů od zápisu. Poznámka: Je povolena podávání prednisonu (plochá dávka 0,5 mg/kg). Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné léky na kontrolu aktivního/progresivního GVHD, budou vyloučeni
  • Klinicky významná nekontrolovaná nemoc
  • Aktivní infekce neodpovídá na léčbu
  • Další aktivní malignita. Pacienti s předchozím nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro tuto studii způsobilí
  • Pouze ženy: těhotná nebo kojení
  • Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele kontraindikovala účast pacienta v klinické studii kvůli obavám o bezpečnost při postupech klinických studií
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nemusí být schopni dodržovat všechny studijní postupy (včetně otázek dodržování předpisů souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (asciminib)
Pacienti dostávají asciminib PO QD nebo nabídku ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují echokardiografii během screeningu a jak je klinicky indikováno, a biopsie kostní dřeně, aspirátu kostní dřeně a sběr vzorků krve v průběhu studie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Jiný: Správa průzkumu
Pomocná studia
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Lék: Asciminib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ABL001
  • ABL-001
  • ABL 001
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit echokardiografii
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Od začátku léčby 1. den do konce cyklu 1 v den 28
Toxicita bude klasifikována podle Kritérií Národního termínového terminologie National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 5.0. Informace o toxicitě/ nežádoucích událostech zaznamenané na každém subjektu budou zahrnovat typ, závažnost, trvání, přiřazení/ souvislost s agentem studie pomocí ARM a cyklus. Tabulky budou konstruovány tak, aby shrnuly pozorovaný výskyt, závažnost a typ toxicity, včetně infekce. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Od začátku léčby 1. den do konce cyklu 1 v den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dokončili alespoň 3 cykly asciminibu a vzali ≥ 70% plánované dávky v každém cyklu po buněčné terapii
Časové okno: Až do dokončení 3 cyklů (délka cyklu = 28 dní)
Terapie protokolu bude považována za proveditelnou, pokud tato kritéria proveditelnosti splňuje> 70% nebo vyšší pacienty. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Až do dokončení 3 cyklů (délka cyklu = 28 dní)
Délka remise
Časové okno: Až 1 rok po dokončení studijní léčby
Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Až 1 rok po dokončení studijní léčby
Relaps včetně minimálního zbytkového onemocnění (MRD) relapsul
Časové okno: Až 1 rok po dokončení studijní léčby
MRD relaps uvězněný polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a průtokovou cytometrií. MRD relaps je definován jako detekovatelné leukemické buňky při> 0,01% v kostní dřeně morfologické remise. Avšak v důsledku rychlosti falešné pozitivity PCR BCR :: ABL1 je potvrzení vyžadováno buď pozitivním tokem MRD nebo/a Clonoseq> 0,01%. Bude vypočítán pomocí metody konkurenčního rizika. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Až 1 rok po dokončení studijní léčby
Přežití bez relapsu
Časové okno: Od začátku terapie protokolu po relaps nebo smrt až 1 rok po dokončení studijní léčby
Křivky Kaplan-Meier budou použity pro koncové body přežití. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Od začátku terapie protokolu po relaps nebo smrt až 1 rok po dokončení studijní léčby
Celkové přežití
Časové okno: Od začátku terapie protokolu po smrt bez ohledu na příčinu až 1 rok po dokončení studijní léčby
Křivky Kaplan-Meier budou použity pro koncové body přežití. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Od začátku terapie protokolu po smrt bez ohledu na příčinu až 1 rok po dokončení studijní léčby
Úmrtnost bez relapsu
Časové okno: Od začátku terapie protokolu po smrt bez relapsu/progrese, až 1 rok po dokončení studijní léčby
Bude vypočítán pomocí metody konkurenčního rizika. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Od začátku terapie protokolu po smrt bez relapsu/progrese, až 1 rok po dokončení studijní léčby
Přepínání inhibitorů tyrosinkinázy (TKI)
Časové okno: Až 1 rok po dokončení studijní léčby
Definováno jako měnící se léčba na jinou TKI v důsledku toxicity nebo asciminibu nebo netolerovatelnosti na úsudek ošetřujícího lékaře. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Až 1 rok po dokončení studijní léčby
Přerušení asciminibu
Časové okno: Až 1 rok
Přerušení je definováno jako nebere asciminib> 28 dní v důsledku toxicity související s léčbou. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Až 1 rok
Přerušení asciminibu
Časové okno: Až 1 rok
Přerušení je definováno jako nebere asciminib po dobu> 7 dnů kvůli toxicitě související s léčbou. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Až 1 rok
Míra akutního štěpu versus onemocnění hostitele (AGVHD) stupňů 2-4 (ARM 1)
Časové okno: Od transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do dne 180 po HSCT
Zdokumentovaná/biopsie prokázaná AGVHD je tříděna podle Mount Sinai Acute Graft versus hostitelské onemocnění (GVHD) mezinárodního konsorcia (magické) třídění. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Od transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do dne 180 po HSCT
Míra AGVHD stupňů 3-4 (ARM 1)
Časové okno: Od HSCT do dne 180 po HSCT
Dokumentovaná/biopsie prokázaná AGVHD je tříděna podle magického třídění. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Od HSCT do dne 180 po HSCT
Bez GVHD, přežití bez relapsu (rameno 1)
Časové okno: Od začátku terapie protokolem po první pozorování rozvoje třídy 3-4 AGVHD, chronického (c) GVHD vyžadujícího systémovou terapii, relaps/progresi nebo smrt, podle toho, co přijde na prvním místě, až 1 rok po dokončení studijního ošetření
Křivky Kaplan-Meier budou použity pro koncové body přežití. Budou poskytnuty bodové odhady a 90% intervaly spolehlivosti.
Od začátku terapie protokolem po první pozorování rozvoje třídy 3-4 AGVHD, chronického (c) GVHD vyžadujícího systémovou terapii, relaps/progresi nebo smrt, podle toho, co přijde na prvním místě, až 1 rok po dokončení studijního ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ibrahim Aldoss, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

13. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2025

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 25023 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2025-04103 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B Akutní lymfoblastická leukémie s t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit