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L'asciminib comme traitement d'entretien après thérapies cellulaires pour les adultes atteints de la leucémie lymphoblastique aiguë positive de Philadelphie

18 juin 2025 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Étude pilote de l'asciminib comme traitement d'entretien post-thérapies cellulaires chez des adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë positive de Philadelphie

Cet essai de phase I teste la sécurité, les effets secondaires et la meilleure dose d'asciminib comme traitement d'entretien pour les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë positive de Philadelphie qui ont subi des thérapies cellulaires telles que la transplantation de cellules T Hematopoïétique (HSCT) ou le récepteur des cellules T) du récepteur des antigènes chémériques. Un traitement d'entretien est dispensé pour empêcher le cancer de revenir après sa disparition après le traitement initial. L'asciminib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Donner de l'asciminib peut être sûr et tolérable comme traitement d'entretien des patients adultes atteints de chromosome de Philadelphie positif à tous ceux qui ont subi des thérapies cellulaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

I. Évaluer la sécurité de l'entretien de l'asmiminib chez les adultes atteints de chromosome de Philadelphie (PH) + leucémie lymphoblastique aiguë (tous) dans la transplantation morphologique complète (CR) après la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT; ARM 1) ou la thérapie des lymphocytes T de l'antigène chimérique (ARM 2).

Ii Déterminez le dosage recommandé de phase 2 (RP2D) des thérapies post-cellulaires d'entretien de l'asciminib dans le pH + dans chaque bras.

Objectifs secondaires:

I. Évaluer la faisabilité de l'entretien de l'asciminib mesuré comme le nombre de patients qui continuent d'asciminib> 3 cycles après le traitement cellulaire.

Ii Durée de réponse. Iii. Du moment pour une maladie résiduelle minimale (MRD) et une rechute complète. Iv. Rechute la survie libre à 1 an après la thérapie cellulaire. V. survie globale à 1 an après la thérapie cellulaire. Vi. Mortalité non-repos à 1 an après la thérapie cellulaire. Vii. Rechute à 1 an après la thérapie cellulaire. Viii. Taux d'arrêt et d'interruption de l'asciminib en raison d'une toxicité à 1 an après le traitement cellulaire.

Ix. Taux de passage à un autre inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) à 1 an après la thérapie cellulaire X. Taux et grade de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) à 180 jours après l'initiation du maintien de l'asciminib après la HSCT. (Bras 1) xi. Taux et grade de GVHD chronique à 1 an après l'initiation de la maintenance asciminib post HSCT. (Bras 1) xii. Survie sans GVHD et sans rechute (GRFS) à 1 an après HSCT. (Bras 1)

Objectifs exploratoires:

I. Pour les patients négatifs du MRD, évaluez la rechute MRD par Clonoseq pendant le traitement.

Ii Évaluer les populations de cellules immunitaires et la reconstitution immunitaire post-transplantation pendant le traitement de l'asciminib.

Iii. Évaluez l'impact des mutations BCR-ABL et des mutations BCR-ABL émergentes du traitement.

Iv. Évaluez l'aplasie des cellules B et la persistance des lymphocytes TTA pendant le traitement de l'asciminib. (ARM 2) V. Évaluations de la qualité de vie utilisant le système d'information sur la mesure des résultats des patients (PROMIS).

Aperçu: Il s'agit d'une étude à l'escalade de dose de l'asciminib suivie d'une étude de dose-expansion.

Les patients reçoivent de l'asciminib oralement (PO) une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID) les jours 1-28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une échocardiographie pendant le dépistage et comme indiqué cliniquement, et la biopsie de la moelle osseuse, la moelle osseuse aspirante et la collecte d'échantillons de sang tout au long de l'étude.

Après avoir terminé le traitement de l'étude, les patients sont suivis à 30 jours puis tous les 3 mois pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Ibrahim Aldoss
        • Contact:
          • Ibrahim Aldoss
          • Numéro de téléphone: 626-218-2405
          • E-mail: ialdoss@coh.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Pré-dépréciation: consentement éclairé documenté du participant et / ou représentant légalement autorisé
  • Pré-dépréciation: âge ≥ 18 ans
  • Pré-dépréciation: le participant a été diagnostiqué avec un PH + selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé. La translocation BCR :: ABL1 peut être détectée par hybridation in situ par fluorescence (FISH), réaction en chaîne en polymérase (PCR), séquençage de prochaine génération (NGS) ou cytogénétique au moins une fois avant la thérapie cellulaire. Les participants peuvent avoir une isoforme P190 ou P220, et les participants avec mutation T315I ne sont pas exclus

  • Pré-dépréciation: le participant répond à l'un des critères suivants:

    • ARM 1: Ayez une date pour HSCT prévue dans les 30 prochains jours ou avez reçu un HSCT dans les 30 derniers jours. Remarque: Tous les donneurs HSCT, régimes de conditionnement et schémas de prophylaxie GVHD seront acceptables.
    • ARM 2: Ayez une date de perfusion de cellules de voiture T au cours des 30 prochains jours ou avez reçu une perfusion de lymphocytes de voiture dans les 30 derniers jours
  • Pré-dépréciation: antécédents de pancréatite dans l'année suivant l'entrée de l'étude ou les antécédents médicaux de pancréatite chronique
  • Présemblage: histoire des réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent d'étude

  • Patients après jour +30 après la thérapie cellulaire: consentement éclairé documenté du participant et / ou représentant légalement autorisé.

    • Le cas échéant, le cas échéant, sera obtenu selon les directives institutionnelles
  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) ≤ 2

  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: le participant est entre le jour +30 et +150 après l'une des thérapies cellulaires suivantes:

    • ARM 1: HSCT

      • Les participants sur le bras 1 doivent être entièrement greffés post-HSCT.

    • ARM 2: thérapie par cellules T-ciblées par CD19 (Brexucabtagene Autoleucel, Tisagenlecleucel, Obecabtagene Autoleucel, thérapie de cellules T CD19 CD19))

      • Les participants sur le bras 2 doivent être complètement récupérés de la cytopénie
  • Patients après le jour +30 Après la thérapie cellulaire: jour 30 (+/- 5 jours) La thérapie post-cellulaire devrait montrer des preuves d'une rémission morphologique complète définie comme <5% de dynamiques de moelle osseuse (BM), pas de maladie extramédullaire et d'indépendance transfusion
  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: le participant ne doit avoir aucune preuve morphologique de rechute

  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥ 500 / mm ^ 3 pendant 3 jours

    • Remarque: les patients sont autorisés aux facteurs de croissance
  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: plaquettes ≥ 75 000 / mm ^ 3
  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: hémoglobine ≥ 9g / dl
  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) (sauf si la maladie de Gilbert)
  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x uln
  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x uln
  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: créatinine sérique <1,5 mg / dl

  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50%

    • Remarque: à effectuer dans les 28 jours précédant le premier jour de la thérapie de protocole

  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: l'intervalle QT corrigé de Bazett (QTCB) ≤ 480 ms

    • Remarque: à effectuer dans les 28 jours précédant le premier jour de la thérapie de protocole
  • Patients après jour +30 suivant la thérapie cellulaire: Oxygène (O2) Saturation> 90% sur l'air de la pièce

  • Patients après jour +30 après la thérapie cellulaire: combinaison séronégative pour l'antigène du VIH (AG) / anticorps (AB) (combo), virus de l'hépatite C (VHC), virus actif de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface négatif) ou

    • Si séropositif pour le VIH, le VHC ou le VHB, la quantification de l'acide nucléique doit être effectuée. La charge virale doit être indétectable. Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles à cet essai

  • Patients après jour +30 après la thérapie cellulaire: répond à d'autres exigences institutionnelles et fédérales pour les exigences de titre de maladie infectieuse

    • Remarquez des tests de maladie infectieux à effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 de la thérapie de protocole
  • Patients après jour +30 Après la thérapie cellulaire: femmes de potentiel de procréation (WOCBP): test d'urine ou de grossesse sérique négative. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • Patients après jour +30 Après la thérapie cellulaire: accord par les femmes et les hommes de potentiel de procréation * à utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou à s'abstenir d'une activité hétérosexuelle pour l'étude de l'étude au moins 120 jours après la dernière dose de traitement du protocole.

    • Le potentiel de procréer défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'a pas été libre de règles depuis> 1 an (femmes seulement)

Critères d'exclusion:

  • Échec préalable du traitement avec asciminib
  • Le traitement avec de forts inducteurs de CYP3A n'est pas autorisé et doit être passé à une alternative au moins 1 semaine avant le début du traitement de l'étude
  • ARM 1: le traitement avec HSCT antérieur est autorisé
  • Bras 2: le traitement avec une thérapie antérieure des cellules de la voiture T est autorisée

  • Anomalie de repolarisation cardiaque ou cardiaque, y compris l'une des éléments suivants:

    • Histoire dans les 6 mois avant de commencer le traitement de l'étude de l'infarctus du myocarde (IM) ou greffe de dérivation des artères coronariennes (CABG)
    • Des arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, une tachycardie ventriculaire), un bloc de branche de faisceau gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire de haut grade (AV) (par exemple, un bloc bifasciculaire, un Mobitz Type II et un bloc AV du troisième degré))
    • L'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTCF) à un dépistage ≥ 450 ms (patients masculins), ≥ 470 ms (patientes)
    • Syndrome de QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital
  • Antécédents de pancréatite dans l'année suivant l'entrée de l'étude ou les antécédents médicaux de pancréatite chronique
  • ARME 1: MALADIE GRAFT-VERSUSSUSSUSSUSSURE (GVHD) active 3 ou supérieure après HSCT allogénique dans les 14 jours suivant l'inscription. Remarque: L'administration de prednisone (dose plate de 0,5 mg / kg) est autorisée. Les patients recevant tout autre médicament pour contrôler la GVHD active / progressive seront exclus
  • Maladie incontrôlée cliniquement significative
  • Une infection active ne répondant pas au traitement
  • Autre tumeur maligne active. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou simultanée dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime d'enquête sont éligibles à cet essai
  • Femmes uniquement: enceinte ou allaitement
  • Toute autre affection qui, dans le jugement de l'investigateur, contre-inscrivez la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité concernant les procédures d'étude clinique
  • Les participants potentiels qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures d'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité / logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (asciminib)
Les patients reçoivent l'asciminib PO QD ou l'offre les jours 1-28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une échocardiographie pendant le dépistage et comme indiqué cliniquement, et la biopsie de la moelle osseuse, la moelle osseuse aspirante et la collecte d'échantillons de sang tout au long de l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Autre: Administration de l'enquête
Etudes annexes
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Médicament: Asciminib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ABL001
  • ABL-001
  • ABL 001
Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
  • Biopsie de la moelle osseuse
  • Biopsie, Moelle Osseuse
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir une échocardiographie
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Du début du traitement le jour 1 à la fin du cycle 1 le jour 28
La toxicité sera notée selon les critères de terminologie communs de la Terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0. Les informations sur la toxicité / l'événement indésirable enregistrées sur chaque sujet comprendront le type, la gravité, la durée, l'attribution / l'association avec l'agent d'étude par ARM et cycle. Des tableaux seront construits pour résumer l'incidence, la gravité et le type de toxicité observés, y compris l'infection. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Du début du traitement le jour 1 à la fin du cycle 1 le jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients qui ont terminé au moins 3 cycles d'asciminib et ont pris ≥ 70% de doses planifiées à chaque cycle après la thérapie cellulaire
Délai: Jusqu'à l'achèvement de 3 cycles (longueur du cycle = 28 jours)
Le traitement au protocole sera jugé possible si> 70% ou plus des patients répondent à ces critères de faisabilité. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Jusqu'à l'achèvement de 3 cycles (longueur du cycle = 28 jours)
Durée de la rémission
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Rechute, y compris une maladie résiduelle minimale (MRD) a rechuté
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
MRD rechute a été assis par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) et la cytométrie en flux. La rechute MRD est définie comme des cellules leucémiques détectables à> 0,01% dans la moelle osseuse de rémission morphologique. Cependant, en raison du taux de fausse positivité de PCR BCR :: ABL1, la confirmation est requise par un flux MRD positif ou / et clonoseq> 0,01%. Sera calculé à l'aide de la méthode de risque concurrente. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Rechute la survie libre
Délai: Dès le début de la thérapie au protocole à la rechute ou à la mort, jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Les courbes de Kaplan-Meier seront utilisées pour les points de terminaison de survie. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Dès le début de la thérapie au protocole à la rechute ou à la mort, jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Survie globale
Délai: Dès le début de la thérapie du protocole à la mort, quelle que soit la cause, jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Les courbes de Kaplan-Meier seront utilisées pour les points de terminaison de survie. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Dès le début de la thérapie du protocole à la mort, quelle que soit la cause, jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Mortalité sans repos
Délai: Dès le début de la thérapie au protocole à la mort sans rechute / progression, jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Sera calculé à l'aide de la méthode de risque concurrente. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Dès le début de la thérapie au protocole à la mort sans rechute / progression, jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI)
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Défini comme le traitement du traitement en un TKI différent en raison de la toxicité ou de l'intolérabilité de l'ascimib selon le jugement du médecin traitant. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement de l'étude
Arrêt de l'asciminib
Délai: Jusqu'à 1 an
L'arrêt est défini comme ne prenant pas d'asciminib> 28 jours en raison de la toxicité liée au traitement. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Jusqu'à 1 an
Interruption asciminib
Délai: Jusqu'à 1 an
L'interruption est définie comme ne prenant pas d'asciminib pendant> 7 jours en raison de la toxicité liée au traitement. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Jusqu'à 1 an
Taux de greffe aiguë par rapport à la maladie de l'hôte (AGVHD) des classes 2-4 (bras 1)
Délai: De la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) au jour 180 post HSCT
Documentée / biopsie éprouvée AGVHD est classée selon la notation du Mount Sinai Graft Graft contre la maladie de l'hôte (GVHD) Consortium (magique). Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
De la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) au jour 180 post HSCT
Taux de l'AGVHD des classes 3-4 (bras 1)
Délai: De la HSCT au jour 180 post HSCT
Documentée / biopsie prouvée AGVHD est notée en fonction de la note magique. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
De la HSCT au jour 180 post HSCT
Survie sans GVHD, sans rechute (ARM 1)
Délai: Du début de la thérapie du protocole à la première observation de l'AGVHD en développement de grade 3-4, de la GVHD chronique (C) nécessitant une thérapie systémique, une rechute / progression ou une mort, selon la première éventualité, jusqu'à 1 an après la fin du traitement à l'étude
Les courbes de Kaplan-Meier seront utilisées pour les points de terminaison de survie. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 90% seront fournis.
Du début de la thérapie du protocole à la première observation de l'AGVHD en développement de grade 3-4, de la GVHD chronique (C) nécessitant une thérapie systémique, une rechute / progression ou une mort, selon la première éventualité, jusqu'à 1 an après la fin du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ibrahim Aldoss, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

13 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

13 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2025

Première publication (Réel)

27 juin 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 25023 (Autre identifiant: City of Hope Medical center)
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2025-04103 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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