Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Asciminib som underhållsbehandling efter cellulära terapier för vuxna med Philadelphia kromosom Positiv akut lymfoblastisk leukemi

16 juni 2026 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

Pilotstudie av asciminib som en underhållsbehandling efter cellulära terapier hos vuxna med Philadelphia kromosom Positiv akut lymfoblastisk leukemi

Denna fas I -studie testar säkerheten, biverkningarna och den bästa dosen av asciminib som underhållsbehandling för vuxna med Philadelphia -kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi (alla) som har genomgått cellterapier såsom hematopoietisk stamcelltransplantation (HSCT) eller chimär antigenreceptor (bil). Underhållsbehandling ges för att förhindra att cancer kommer tillbaka efter att den har försvunnit efter initial terapi. Asciminib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge asciminib kan vara säkert och tolererbar som underhållsbehandling för vuxna patienter med Philadelphia -kromosom positivt alla som har genomgått cellulära terapier.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål:

I. Utvärdera säkerheten för underhåll av asciminib hos vuxna med Philadelphia -kromosom (pH)+ akut lymfoblastisk leukemi (alla) vid morfologisk fullständig remission (CR) posthematopoietisk stamcelltransplantation (HSCT; ARM 1) eller kimerisk antigenreceptor (CR) Posthematopo (arm 2).

Ii. Bestäm den rekommenderade fas 2 -doseringen (RP2D) av Asciminib -underhåll efter cellulära terapier i pH+ allt i varje arm.

Sekundära mål:

I. Utvärdera genomförbarheten av underhåll av asciminib mätt som antalet patienter som fortsätter asciminib> 3 cykler efter cellulär terapi.

Ii. Svarstid. Iii. Tidpunkt för minimal restsjukdom (MRD) och fullständigt återfall. Iv. Återfallsfri överlevnad vid 1 år efter cellulär terapi. V. Övergripande överlevnad vid 1 år efter cellulär terapi. Vi. Icke-relapse-dödlighet vid 1 år efter cellulär terapi. Vii. Återfall vid 1 år efter cellulär terapi. Viii. Hastigheter för avbrott och avbrott av asciminiB på grund av toxicitet vid 1 år efter cellulär terapi.

Ix. Växlingshastighet till en annan tyrosinkinasinhibitor (TKI) vid 1 år efter cellulär terapi X. Hastighet och kvalitet av akut transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) vid 180 dagars efter initiering av Asciminib-underhåll efter HSCT. (ARM 1) XI. Hastighet och kvalitet för kronisk GVHD vid 1 år efter initiering av asciminibunderhåll efter HSCT. (ARM 1) XII. GVHD-fri, återfallsfri överlevnad (GRF) vid 1 år efter HSCT. (Arm 1)

Utforskningsmål:

I. För patienter som är MRD-negativa, utvärdera MRD-återfall av klonoseq under terapi.

Ii. Utvärdera immuncellpopulationer och immunrekonstitution efter transplantation under asciminib-terapi.

Iii. Utvärdera effekterna av rådande BCR-ABL-mutationer och behandling av framväxande BCR-ABL-mutationer.

Iv. Utvärdera B-cell aplasia och biltcells persistens under asciminib-terapi. (ARM 2) V. Livskvalitetsbedömningar med hjälp av patientens rapporterade resultat Mätinformationssystem (PROMIS).

Kontur: Detta är en dos-eskaleringsstudie av asciminib följt av en dosutvidgningsstudie.

Patienterna får muntligt asciminiB (PO) (QD) eller två gånger dagligen (bud) på dagarna 1-28 i varje cykel. Cykler upprepas var 28: e dag för 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter genomgår ekokardiografi under screening och som kliniskt indikerat och benmärgsbiopsi, benmärgsaspirat och blodprovsamling under hela studien.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp vid 30 dagar sedan var tredje månad i 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Ibrahim Aldoss
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Förskådning: Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt auktoriserad representant
  • Förskådning: Ålder ≥ 18 år
  • Förskådning: Deltagaren diagnostiserades med PH+ allt enligt Världshälsoorganisationskriterierna. BCR :: ABL1 -translokation kan detekteras genom fluorescens in situ -hybridisering (FISH), polymeraskedjereaktion (PCR), nästa generations sekvensering (NGS) eller cytogenetik minst en gång någon gång före cellterapi. Deltagarna kan ha P190 eller P220 -isoform, och deltagare med T315i -mutation är inte uteslutna

  • Förskådning: Deltagaren uppfyller ett av följande kriterier:

    • ARM 1: Har ett datum för HSCT planerat inom de kommande 30 dagarna eller har fått HSCT under de senaste 30 dagarna. Obs: Alla HSCT -givare, konditioneringsregimer och GVHD -profylaxregimer kommer att vara acceptabla.
    • ARM 2: Har ett datum för bil -T -cellinfusion schemalagd inom de kommande 30 dagarna eller har fått bil T -cellinfusion under de senaste 30 dagarna
  • Förskådning: Historia om pankreatit inom ett år efter studieinträde eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
  • Förskådning: Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera medel

  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt auktoriserad representant.

    • Samtycke, när det är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Deltagaren är mellan dag +30 och +150 efter en av följande cellulära terapier:

    • Arm 1: HSCT

      • Deltagare på ARM 1 måste vara helt utformade efter HSCT.

    • ARM 2: CD19-målinriktad bil-T-cellterapi (BrexucabTagene Autoleucel, Tisagenlecleucel, Obecabtagene Autoleucel, Investigational CD19 Car T Cell Therapy)

      • Deltagare på arm 2 måste återvinnas helt från cytopeni
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: dag 30 (+/- 5 dagar) Märg efter cellulär terapi bör visa bevis på fullständig morfologisk remission definierad som <5% benmärg (BM), ingen extramedullär sjukdom och transfusionsoberoende
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Deltagaren bör inte ha några morfologiska bevis på återfall

  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/mm^3 i 3 dagar

    • Obs: Patienter är tillåtna tillväxtfaktorer
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: blodplättar ≥ 75 000/mm^3
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Hemoglobin ≥ 9G/DL
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normal (ULN) (såvida inte Gilberts sjukdom)
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: aspartat aminotransferas (AST) ≤ 3,0 x uln
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 X Uln
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: serumkreatinin <1,5 mg/dL

  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%

    • Obs: som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollterapi

  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Bazetts korrigerade QT -intervall (QTCB) ≤ 480 ms

    • Obs: som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollterapi
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Syre (O2) mättnad> 90% på rumluften

  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Seronegativ för HIV -antigen (AG)/antikropp (AB) -kombination (kombination), hepatit C -virus (HCV), aktiv hepatit B -virus (HBV) (ytantigen negativ) eller negativ) eller

    • Om seropositiv för HIV, HCV eller HBV, måste nukleinsyrakvantifiering utföras. Viral belastning måste inte upptäckas. HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral belastning inom 6 månader är berättigade till denna studie

  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: uppfyller andra institutionella och federala krav för krav på infektionssjukdomar

    • Notera infektionssjukdomstest som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollterapi
  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP): negativ urin eller serum graviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest

  • Patienter efter dag +30 efter cellulär terapi: överenskommelse av kvinnor och män med barnfödelsepotential* att använda en effektiv metod för födelsekontroll eller avstå från heteroseksuell aktivitet under studiens gång under minst 120 dagar efter den sista dosen av protokollterapi.

    • Barnlödande potential definierad som att inte vara kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller har inte varit fria från menstruation i> 1 år (endast kvinnor)

Uteslutningskriterier:

  • Tidigare behandlingsfel med asciminib
  • Behandling med starka inducerare av CYP3A är inte tillåtet och bör bytas till ett alternativ minst en vecka före studiestart
  • ARM 1: Behandling med tidigare HSCT är tillåtet
  • ARM 2: Behandling med tidigare bil -T -cellterapi är tillåten

  • Hjärt- eller hjärtrepolariseringsavvikelse, inklusive något av följande:

    • Historia inom 6 månader före startstudiebehandling av hjärtinfarkt (MI), eller kranskärlskoppling (CABG)
    • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster buntgrenblock, högklassig atrioventrikulär (AV) -block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje grads AV-block)
    • Fridericias korrigerade QT -intervall (QTCF) vid screening ≥ 450 msek (manliga patienter), ≥ 470 msek (kvinnliga patienter)
    • Långt QT -syndrom, familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller medfödd lång QT -syndrom
  • Historia om pankreatit inom ett år efter studieinträde eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
  • ARM 1: Aktiv klass 3 eller högre transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) efter allogen HSCT inom 14 dagar efter inskrivningen. Obs: Prednisonadministrering (platt dos på 0,5 mg/kg) är tillåtet. Patienter som får någon annan medicin för att kontrollera aktiv/progressiv GVHD kommer att uteslutas
  • Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
  • Aktiv infektion svarar inte på behandlingen
  • Annan aktiv malignitet. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerheten eller effektivitetsbedömningen av utredningsregimen är berättigade till denna studie
  • Endast kvinnor: gravid eller amning
  • Alla andra villkor som enligt utredarens bedömning skulle kontraindicera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studierillverkningar
  • Prospektiva deltagare som enligt utredarens åsikt kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (asciminib)
Patienterna får asciminib PO QD eller bud på dagarna 1-28 i varje cykel. Cykler upprepas var 28: e dag för 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter genomgår ekokardiografi under screening och som kliniskt indikerat och benmärgsbiopsi, benmärgsaspirat och blodprovsamling under hela studien.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Övrig: Undersökningsadministration
Sidostudier
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration
Läkemedel: Asciminib
Givet PO
Andra namn:
  • ABL001
  • ABL-001
  • ABL 001
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
  • Biopsi, benmärg
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå ekokardiografi
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Från början av behandlingen på dag 1 till slutet av cykel 1 på dag 28
Toxicitet kommer att betygsättas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0. Informationen om toxicitet/ biverkning som registreras på varje ämne kommer att inkludera typ, svårighetsgrad, varaktighet, tillskrivning/ associering med studieagenten efter arm och cykel. Tabellerna kommer att konstrueras för att sammanfatta den observerade förekomsten, svårighetsgraden och typen av toxicitet, inklusive infektion. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Från början av behandlingen på dag 1 till slutet av cykel 1 på dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som har slutfört minst 3 cykler av asciminiB och har tagit ≥ 70% planerade doser i varje cykel efter cellulär terapi
Tidsram: Upp till slutförandet av 3 cykler (cykellängd = 28 dagar)
Protokollterapin kommer att anses vara genomförbar om> 70% eller högre av patienter uppfyller dessa genomförbarhetskriterier. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Upp till slutförandet av 3 cykler (cykellängd = 28 dagar)
Remissionens varaktighet
Tidsram: Upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Återfall inklusive minimal restsjukdom (MRD) återfall
Tidsram: Upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
MRD -återfall Assed genom polymeraskedjereaktion (PCR) och flödescytometri. MRD -återfall definieras som detekterbara leukemiska celler vid> 0,01% i morfologisk remission benmärg. På grund av hastigheten för falsk positivitet för PCR BCR :: ABL1 krävs emellertid bekräftelse av antingen positivt MRD -flöde eller/och klonoseq> 0,01%. Kommer att beräknas med hjälp av den konkurrerande riskmetoden. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Från början av protokollterapi till återfall eller död, upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Kaplan-Meier-kurvor kommer att användas för överlevnadsändpunkter. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Från början av protokollterapi till återfall eller död, upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Överlevnad övergripande
Tidsram: Från början av protokollterapi till dödsfall oavsett orsak, upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Kaplan-Meier-kurvor kommer att användas för överlevnadsändpunkter. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Från början av protokollterapi till dödsfall oavsett orsak, upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Icke-relapse-dödlighet
Tidsram: Från början av protokollterapi till dödsfall utan återfall/progression, upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Kommer att beräknas med hjälp av den konkurrerande riskmetoden. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Från början av protokollterapi till dödsfall utan återfall/progression, upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Att byta tyrosinkinasinhibitorer (TKI)
Tidsram: Upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Definieras som att ändra behandling till en annan TKI på grund av toxicitet i asciminib eller intolerabilitet enligt den behandlande läkarnas bedömning. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Avbrott av asciminib
Tidsram: Upp till 1 år
Avbrott definieras som att inte ta asciminib> 28 dagar på grund av behandlingsrelaterad toxicitet. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Upp till 1 år
Asciminib -avbrott
Tidsram: Upp till 1 år
Avbrott definieras som att inte ta asciminib i> 7 dagar på grund av behandlingsrelaterad toxicitet. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Upp till 1 år
Hastighet av akut transplantat kontra värdsjukdom (AGVHD) av betyg 2-4 (ARM 1)
Tidsram: Från hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) till dag 180 efter HSCT
Dokumenterad/biopsi beprövad AGVHD betygsätts enligt Mount Sinai Acute Graft kontra värdsjukdom (GVHD) International Consortium (Magic) betyg. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Från hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) till dag 180 efter HSCT
Agvhd av betyg 3-4 (arm 1)
Tidsram: Från HSCT till dag 180 efter HSCT
Dokumenterad/biopsi beprövad AGVHD betygsätts enligt magisk gradering. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Från HSCT till dag 180 efter HSCT
GVHD-fri, återfallsfri överlevnad (arm 1)
Tidsram: Från början av protokollterapi till den första observationen av utvecklingen av grad 3-4 AGVHD, kronisk (C) GVHD som kräver systemisk terapi, återfall/progression eller död, beroende på vad som kommer först, upp till 1 år efter avslutad studiebehandling
Kaplan-Meier-kurvor kommer att användas för överlevnadsändpunkter. Poängberäkningar och 90% konfidensintervall kommer att tillhandahållas.
Från början av protokollterapi till den första observationen av utvecklingen av grad 3-4 AGVHD, kronisk (C) GVHD som kräver systemisk terapi, återfall/progression eller död, beroende på vad som kommer först, upp till 1 år efter avslutad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ibrahim Aldoss, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

19 december 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

13 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

13 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2025

Första postat (Faktisk)

27 juni 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 25023 (Annan identifierare: City of Hope Medical center)
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2025-04103 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera