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Asciminibe como tratamento de manutenção após terapias celulares para adultos com leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo da Filadélfia

18 de junho de 2025 atualizado por: City of Hope Medical Center

Estudo piloto do asciminibe como tratamento de manutenção pós -celular terapias em adultos com leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo da Filadélfia

Este ensaio de Fase I testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de asciminibe como tratamento de manutenção para adultos com leucemia linfoblástica aguda positiva da Filadélfia (todos) que foram submetidos a terapias celulares como o transplante de células hematopóiicas (HSCT) ou o receptor de Antigen CHIMENTIC. O tratamento de manutenção é dado para ajudar a impedir que o câncer volte depois de desaparecer após a terapia inicial. O asciminibe pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A concessão do asciminibe pode ser segura e tolerável como tratamento de manutenção para pacientes adultos com cromossomo da Filadélfia positivo, todos que foram submetidos a terapias celulares.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos primários:

I. Avalie a segurança da manutenção de asciminibe em adultos com cromossomo da Filadélfia (pH)+ leucemia linfoblástica aguda (todos) em remissão completa morfológica (CR) pós -hematopoiéticos transplante de células -tronco (HSCT 1) ou receptor de célula de ARM 1).

Ii. Determine a dosagem recomendada da fase 2 (RP2d) da manutenção de asciminibe terapias pós -celulares em pH+, tudo em cada braço.

Objetivos secundários:

I. Avalie a viabilidade da manutenção do asciminibe medida como o número de pacientes que continuam asciminibres> 3 ciclos pós -terapia celular.

Ii. Duração da resposta. Iii. Tempo para doença residual mínima (MRD) e recaída total. 4. Sobrevivência livre de recaídas em 1 ano após a terapia celular. V. Sobrevivência geral em 1 ano após a terapia celular. Vi. Mortalidade não relapsente em 1 ano após a terapia celular. Vii. Recaída em 1 ano após a terapia celular. Viii. Taxas de descontinuação e interrupção do asciminibe devido à toxicidade em 1 ano após a terapia celular.

Ix. Taxa de mudança para outro inibidor da tirosina quinase (TKI) em 1 ano após a terapia celular X. Taxa e grau de doença aguda do enxerto contra o host (GVHD) aos 180 dias após o início da manutenção do asciminibe após o HSCT. (Braço 1) xi. Taxa e grau de GVHD crônica no início de 1 ano após o início da manutenção do asciminibe após o HSCT. (Braço 1) xii. Sobrevivência livre de GVHD, livre de recaídas (GRFs) em 1 ano após o HSCT. (Braço 1)

Objetivos exploratórios:

I. Para pacientes que são negativos para MRD, avalie a recaída de MRD por clonoseq durante a terapia.

Ii. Avalie as populações de células imunes e a reconstituição imune pós-transplante durante a terapia com asciminibe.

Iii. Avalie o impacto das mutações prevalentes de BCR-ABL e do tratamento emergentes de mutações BCR-ABL.

4. Avalie a aplasia das células B e a persistência das células T do carro durante a terapia com asciminibe. (ARM 2) V. Avaliações de qualidade de vida usando o Sistema de Informações de Medição de Resultados relatados pelo paciente (PROMIS).

Esboço: Este é um estudo de escalação da dose do asciminibe seguido de um estudo de expansão da dose.

Os pacientes recebem asciminibe oralmente (PO) uma vez por dia (QD) ou duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28 de cada ciclo. Os ciclos repetem a cada 28 dias para 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ecocardiografia durante a triagem e, conforme indicado clinicamente, e biópsia da medula óssea, aspiração da medula óssea e coleta de amostras de sangue durante todo o estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados aos 30 dias e a cada 3 meses durante 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
        • Investigador principal:
          • Ibrahim Aldoss
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Pré-triagem: consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
  • Pré-triagem: idade ≥ 18 anos
  • A pré-triagem: o participante foi diagnosticado com pH+ todos de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde. A translocação BCR :: ABL1 pode ser detectada por hibridação in situ (FISH), reação em cadeia da polimerase (PCR), sequenciamento da próxima geração (NGS) ou citogenética pelo menos uma vez a qualquer momento antes da terapia celular. Os participantes podem ter isoforma P190 ou P220, e os participantes com mutação T315i não são excluídos

  • A pré-triagem: o participante atende a um dos seguintes critérios:

    • BRANO 1: Tenha uma data para o HSCT programada nos próximos 30 dias ou recebeu o TCTH nos últimos 30 dias. NOTA: Todos os doadores de HSCT, regimes de condicionamento e regimes de profilaxia de GVHD serão aceitáveis.
    • Braço 2: Tenha uma data para a infusão de células T do carro programada nos próximos 30 dias ou recebeu infusão de células T do carro nos últimos 30 dias
  • Pré-triagem: História da pancreatite dentro de 1 ano após a entrada do estudo ou histórico médico passado de pancreatite crônica
  • Pré-triagem: História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares ao agente de estudo

  • Pacientes após o dia +30 após terapia celular: consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.

    • Consent, quando apropriado, será obtido por diretrizes institucionais
  • Pacientes após o dia +30 após terapia celular: Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2

  • Pacientes após o dia +30 após a terapia celular: o participante está entre +30 e +150 após uma das seguintes terapias celulares:

    • Braço 1: HSCT

      • Os participantes no braço 1 devem ser totalmente enxertados após o HSCT.

    • BRAÇO 2: Terapia de células T de carro direcionada a CD19 (Brexucabtagene Autoleucel, Tisagenlecleucel, Obecabtagene Autoleucel, terapia de células T CD19 investigacional)

      • Os participantes do braço 2 devem ser totalmente recuperados da citopenia
  • Pacientes após o dia +30 após a terapia celular: dia 30 (+/- 5 dias) A terapia pós-celular da medula deve mostrar evidências de remissão morfológica completa definida como explosões <5% da medula óssea (BM), sem doença extramedular e independência da transfusão
  • Pacientes após o dia +30 após a terapia celular: o participante não deve ter evidências morfológicas de recaída

  • Pacientes após o dia +30 após terapia celular: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/mm^3 por 3 dias

    • Nota: Os pacientes são permitidos fatores de crescimento
  • Pacientes após o dia +30 após terapia celular: plaquetas ≥ 75.000/mm^3
  • Pacientes após o dia +30 após terapia celular: hemoglobina ≥ 9g/dl
  • Pacientes após o dia +30 após a terapia celular: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (a menos que tenha a doença de Gilbert)
  • Pacientes após o dia +30 após a terapia celular: aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
  • Pacientes após o dia +30 após a terapia celular: alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Pacientes após o dia +30 após terapia celular: creatinina sérica <1,5 mg/dl

  • Pacientes após o dia +30 após a terapia celular: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%

    • Nota: a ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

  • Pacientes após o dia +30 após terapia celular: intervalo QT corrigido de Bazett (QTCB) ≤ 480 ms

    • Nota: a ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
  • Pacientes após o dia +30 após a terapia celular: saturação de oxigênio (O2)> 90% no ar ambiente

  • Pacientes após o dia +30 após terapia celular: combinação soronegativa para antígeno HIV (AG)/anticorpo (AB) (combinação), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativa (HBV) (antígeno de superfície) ou

    • Se soropositivo para HIV, HCV ou HBV, a quantificação do ácido nucleico deve ser realizada. A carga viral deve ser indetectável. Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo

  • Pacientes após o dia +30 após a terapia celular: atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de título de doença infecciosa

    • Observe o teste de doenças infecciosas a serem realizadas dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
  • Pacientes após o dia +30 após terapia celular: mulheres de potencial de gravidez (WOCBP): teste de gravidez na urina ou sérico negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérica

  • Pacientes após o dia +30 após terapia celular: concordância por mulheres e homens do potencial de gravidez* de usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster -se da atividade heterossexual para o curso do estudo até pelo menos 120 dias após a última dose de terapia com protocolos.

    • Potencial de gravidez definida como não sendo cirurgicamente esterilizada (homens e mulheres) ou não está livre de menstruação há> 1 ano (somente mulheres)

Critérios de exclusão:

  • Falha prévia ao tratamento com asciminibe
  • O tratamento com indutores fortes do CYP3A não é permitido e deve ser alterado para uma alternativa pelo menos 1 semana antes do início do tratamento do estudo
  • Braço 1: O tratamento com TCTH anterior é permitido
  • Braço 2: Tratamento com terapia de células T PRESS de carro é permitido

  • Anormalidade de repolarização cardíaca ou cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • História dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo do infarto do miocárdio (IM), ou enxerto de desvio da artéria coronariana (CRM)
    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloco de ramificação de pacote esquerdo completo, bloco atrioventricular de alto grau (AV) (por exemplo, bloco bifascicular, mobitz tipo II e bloco AV de terceiro grau)
    • O intervalo QT corrigido de Fridericia (QTCF) na triagem ≥ 450 ms (pacientes do sexo masculino), ≥ 470 ms (pacientes do sexo feminino)
    • Síndrome do QT longa, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT congênico longo
  • História da pancreatite dentro de 1 ano após a entrada do estudo ou histórico médico passado de pancreatite crônica
  • Braço 1: Doença ativa de grau 3 ou superior do enxerto versus (GVHD) após o TCTH alogênico dentro de 14 dias após a inscrição. Nota: É permitida a administração de prednisona (dose plana de 0,5 mg/kg). Pacientes que recebem qualquer outro medicamento para controlar a GVHD ativa/progressiva serão excluídos
  • Doença não controlada clinicamente significativa
  • Infecção ativa não respondendo ao tratamento
  • Outra malignidade ativa. Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo
  • Apenas mulheres: grávida ou amamentando
  • Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra -indicar a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com procedimentos de estudo clínico
  • Os participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos de estudo (incluindo problemas de conformidade relacionados à viabilidade/logística)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (asciminibe)
Os pacientes recebem asciminibe PO QD ou lance nos dias 1-28 de cada ciclo. Os ciclos repetem a cada 28 dias para 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ecocardiografia durante a triagem e, conforme indicado clinicamente, e biópsia da medula óssea, aspiração da medula óssea e coleta de amostras de sangue durante todo o estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Outro: Administração de pesquisas
Estudos auxiliares
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Medicamento: Asciminibe
Dado PO
Outros nomes:
  • ABL001
  • ABL-001
  • ABL 001
Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
  • Biópsia de Medula Óssea
  • Biópsia, Medula Óssea
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Sofrer ecocardiografia
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Desde o início do tratamento no dia 1 até o final do ciclo 1 no dia 28
A toxicidade será classificada de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 5.0. As informações de toxicidade/ evento adverso registradas em cada sujeito incluirão tipo, gravidade, duração, atribuição/ associação com o agente de estudo por braço e ciclo. As tabelas serão construídas para resumir a incidência observada, gravidade e tipo de toxicidade, incluindo infecção. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Desde o início do tratamento no dia 1 até o final do ciclo 1 no dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que completaram pelo menos 3 ciclos de asciminibe e tomaram ≥ 70% doses planejadas em cada ciclo pós -terapia celular
Prazo: Até a conclusão de 3 ciclos (comprimento do ciclo = 28 dias)
A terapia do protocolo será considerada viável se> 70% ou mais dos pacientes atender a esse critério de viabilidade. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Até a conclusão de 3 ciclos (comprimento do ciclo = 28 dias)
Duração da remissão
Prazo: Até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
Recaída, incluindo doença residual mínima (MRD) recidivada
Prazo: Até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
RELG RECAPSE MRD ASSED por reação em cadeia da polimerase (PCR) e citometria de fluxo. A recaída de MRD é definida como células leucêmicas detectáveis ​​a> 0,01% na medula óssea de remissão morfológica. No entanto, devido à taxa de falsa positividade do PCR BCR :: ABL1, a confirmação é exigida pelo fluxo MRD positivo ou/e clonoseq> 0,01%. Será calculado usando o método de risco concorrente. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
Sobrevivência livre de recaídas
Prazo: Desde o início da terapia do protocolo até a recaída, ou morte, até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
As curvas de Kaplan-Meier serão usadas para pontos de extremidade de sobrevivência. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Desde o início da terapia do protocolo até a recaída, ou morte, até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início da terapia do protocolo até a morte, independentemente da causa, até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
As curvas de Kaplan-Meier serão usadas para pontos de extremidade de sobrevivência. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Desde o início da terapia do protocolo até a morte, independentemente da causa, até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
Mortalidade não relapsente
Prazo: Desde o início da terapia do protocolo até a morte sem recaída/progressão, até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
Será calculado usando o método de risco concorrente. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Desde o início da terapia do protocolo até a morte sem recaída/progressão, até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
Switching Inibidores da tirosina quinase (TKI)
Prazo: Até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
Definido como mudança de tratamento para um TKI diferente devido à toxicidade ou intolerabilidade do asciminibe por julgamento do médico tratador. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
Descontinuação de asciminibe
Prazo: Até 1 ano
A descontinuação é definida como não tomando asciminibe> 28 dias devido à toxicidade relacionada ao tratamento. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Até 1 ano
Interrupção de asciminibe
Prazo: Até 1 ano
A interrupção é definida como não tomando asciminibe por> 7 dias devido à toxicidade relacionada ao tratamento. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Até 1 ano
Taxa de enxerto agudo versus doença hospedeira (AGVHD) das séries 2-4 (braço 1)
Prazo: Do transplante de células -tronco hematopoiéticas (HSCT) ao dia 180 pós -TCTH
A AGVHD documentada/biópsia comprovada é classificada de acordo com a classificação do Consórcio Internacional de Consórcio Internacional (GVHD) do Monte Sinai (GVHD). Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Do transplante de células -tronco hematopoiéticas (HSCT) ao dia 180 pós -TCTH
Taxa de AGVHD das séries 3-4 (braço 1)
Prazo: De HSCT ao dia 180 pós -HSCT
Documentado/biópsia comprovado AGVHD é classificado de acordo com a classificação mágica. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
De HSCT ao dia 180 pós -HSCT
Sobrevivência livre de recaídas, livre de GVHD (braço 1)
Prazo: Desde o início da terapia do protocolo até a primeira observação do desenvolvimento de grau 3-4 AGVHD, GVHD crônico (c) que requer terapia sistêmica, recaída/progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, até 1 ano após a conclusão do tratamento de estudo
As curvas de Kaplan-Meier serão usadas para pontos de extremidade de sobrevivência. Estimativas de pontos e intervalos de confiança de 90% serão fornecidos.
Desde o início da terapia do protocolo até a primeira observação do desenvolvimento de grau 3-4 AGVHD, GVHD crônico (c) que requer terapia sistêmica, recaída/progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, até 1 ano após a conclusão do tratamento de estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ibrahim Aldoss, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

13 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

13 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de junho de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2025

Primeira postagem (Real)

27 de junho de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 25023 (Outro identificador: City of Hope Medical center)
  • P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2025-04103 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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