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フィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病を伴う成人の細胞療法後の維持治療としてのアシミニブ

2025年6月18日 更新者：City of Hope Medical Center

フィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病を伴う成人の細胞療法後の維持治療としてのアシミニブのパイロット研究

このフェーズI試験では、造血染色体陽性リンパ芽球性白血病（ALL）の成人の維持治療としてのアスシミニブの安全性、副作用、およびベスト投与をテストします。 癌治療は、最初の治療後に癌が消えた後に癌が戻ってこないようにするのに役立ちます。 アスシミニブは、細胞の成長に必要な酵素の一部をブロックすることにより、癌細胞の成長を止める可能性があります。 アスシミニブを投与することは、細胞療法を受けたすべてのフィラデルフィア染色体陽性の成人患者の維持治療として安全で耐えられる可能性があります。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的：

I.形態学的完全寛解（CR）におけるフィラデルフィア染色体（PH）+急性リンパ芽球性白血病（ALL）を含む成人のアシミニブ維持の安全性を評価してください（HSCT; ARM 1）またはキメラ抗ゲン受容体（CAR 2）。

ii。各アームのすべてのPH+の細胞療法後のアスシミニブ維持後の維持の推奨第2相投与（RP2D）を決定します。

二次目標：

I.細胞療法後にアスシミニブ> 3サイクルを継続する患者の数として測定されたアシミニブ維持の実現可能性を評価します。

ii。応答期間。 iii。 最小限の残留疾患（MRD）および完全再発のタイミング。 IV。 細胞療法後1年での再発自由生存。 V.細胞療法後1年の全生存。 vi。 細胞療法後1年の非再発死亡率。 vii。 細胞療法後1年での再発。 viii。 細胞療法後1年での毒性によるアシミニブの中止と中断の割合。

ix。細胞療法後1年後の別のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）への切り替え率X。 （アーム1）xi。 HSCT後のアスシミニブ維持後の1年後の慢性GVHDの速度とグレード。 （ARM 1）XII。 HSCT後1年後のGVHDフリー、再発フリー生存（GRFS）。 （アーム1）

探索的目的：

I. MRD陰性の患者の場合、治療中にClonoseqによるMRD再発を評価します。

ii。アスシミニブ療法中の移植後の免疫細胞集団と免疫再構成を評価します。

iii。一般的なBCR-ABL変異の影響を評価し、緊急のBCR-ABL変異を治療します。

IV。アシミニブ療法中のB細胞アプラシアおよびCar T細胞の持続性を評価します。 （ARM 2）V。報告された結果を使用した生活の質評価測定情報システム（PROMIS）。

アウトライン：これは、アスシミニブの用量拡張研究とそれに続く用量拡張研究です。

患者は、各サイクルの1〜28日目に1日1回（QD）または1日2回（入札）アシミニブ（PO）を投与されます。 疾患の進行または容認できない毒性がない場合、サイクルは12サイクルで28日ごとに繰り返されます。 患者は、スクリーニング中および臨床的に示されている間、心エコー検査を受け、骨髄生検、骨髄吸引および血液サンプルの収集を受けています。

研究治療が完了した後、患者は30日間、その後3か月ごとに1年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center
        • 主任研究者：
          • Ibrahim Aldoss
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 事前スクリーニング：参加者および/または法的に認可された代表者の文書化されたインフォームドコンセント
  • 事前スクリーニング：18歳以上
  • 事前スクリーニング：参加者は、世界保健機関の基準に従ってPH+ ALLと診断されました。 BCR :: ABL1転座は、細胞療法の前に少なくとも1回は、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、次世代シーケンス（NGS）、または細胞遺伝学によって検出される場合があります。 参加者はP190またはP220アイソフォームを持っている可能性があり、T315I変異を持つ参加者は除外されていません

  • 事前スクリーニング：参加者は次の基準のいずれかを満たしています。

    • アーム1：今後30日以内にHSCTの日付を予定しているか、過去30日以内にHSCTを受け取った。 注：すべてのHSCTドナー、コンディショニングレジメン、およびGVHD予防レジメンは受け入れられます。
    • ARM 2：次の30日以内に予定されているCAR T細胞注入の日付を持っているか、過去30日以内にCAR T細胞注入を受けた
  • スクリーニング前：研究侵入から1年以内の膵炎の歴史または慢性膵炎の過去の病歴
  • 事前スクリーニング：研究剤に類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

  • 細胞療法後の +30日以降の患者：参加者および/または法的に認可された代表者の文書化されたインフォームドコンセント。

    • 必要に応じて、機関のガイドラインごとに同意が得られます
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）≤2

  • 細胞療法後の +30日以降の患者：参加者は、次の細胞療法のいずれかの後に +30日目から+150日目の間です。

    • アーム1：HSCT

      • ARM 1の参加者は、HSCT後に完全に染み込んでいる必要があります。

    • ARM 2：CD19ターゲットCAR T細胞療法（Brexucabtagene Autoleucel、Tisagenlecleucel、Obecabtagene Autoleucel、調査CD19 CAR T細胞療法）

      • ARM 2の参加者は細胞質から完全に回収する必要があります
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：30日目（+/- 5日）細胞療法後骨髄療法は、<5％骨髄（BM）爆風、髄外疾患なし、輸血の独立性として定義された完全な形態学的寛解の証拠を示す必要があります
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：参加者は再発の形態学的証拠を持たないはずです

  • 細胞療法後の +30日以降の患者：絶対好中球数（ANC）≥500/mm^3 3日間

    • 注：患者は許可された成長因子です
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：血小板≥75,000/mm^3
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：ヘモグロビン≥9g/dl
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：合計ビリルビン≤1.5x正常（ULN）（ギルバート病がない限り）
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0X ULN
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0X ULN
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：血清クレアチニン<1.5 mg/dl

  • 細胞療法後の +30日以降の患者：左心室駆出率（LVEF）≥50％

    • 注：プロトコル療法の1日前の28日以内に行われる

  • 細胞療法後の +30日以降の患者：Bazettの修正QT間隔（QTCB）≤480ミリ秒

    • 注：プロトコル療法の1日前の28日以内に行われる
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：酸素（O2）飽和装置> 90％室内空気

  • 細胞療法後の +30日以降の患者：HIV抗原（AG）/抗体（AB）併用（Combo）、C型肝炎ウイルス（HCV）、活性肝炎ウイルス（HBV）（表面抗原陰性）または活性肝炎ウイルス（表面抗原）の血清陰性患者

    • HIV、HCV、またはHBVの血清陽性の場合、核酸定量を実行する必要があります。 ウイルス荷重は検出不能でなければなりません。 6か月以内に検出不能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けたHIV感染患者は、この試験の対象となります

  • 細胞療法後の +30日以降の患者：感染性疾患の力価の要件に関する他の制度的および連邦政府の要件を満たす

    • プロトコル療法の1日目の28日以内に実施される感染症検査に注意
  • 細胞療法後の +30日以降の患者：出産可能性の女性（WOCBP）：陰性尿または血清妊娠検査。 尿検査が陽性であるか、陰性として確認できない場合、血清妊娠検査が必要になります

  • 細胞療法後の +30日後の患者：出産の可能性の女性と男性による合意*避妊の効果的な方法を使用するか、プロトコル療法の最後の服装後少なくとも120日後まで、研究の過程で異性愛の活動を控えます。

    • 外科的に滅菌されていないと定義された出産の可能性（男性と女性）または1年以上の間月経がない（女性のみ）

除外基準：

  • アシミニブによる事前の治療失敗
  • CYP3Aの強力なインデューサーによる治療は許可されておらず、研究治療開始の少なくとも1週間前に代替に切り替える必要があります
  • アーム1：以前のHSCTによる治療は許可されています
  • ARM 2：以前のCART細胞療法による治療が許可されています

  • 以下のいずれかを含む、心臓または心臓の再分極異常：

    • 心筋梗塞（MI）の研究治療を開始する6か月以内の履歴、または冠動脈バイパス移植（CABG）
    • 臨床的に重要な心臓の不整脈（例：心室性頻脈）、完全な左バンドルブランチブロック、高品質の房室（AV）ブロック（例えば、二軸型ブロック、MobitzタイプII、第3度AVブロック）
    • スクリーニング時のFridericiaの修正QT間隔（QTCF）≥450ミリ秒（男性患者）、470ミリ秒以上（女性患者）
    • 長いQT症候群、特発性突然死または先天性長QT症候群の家族歴
  • 研究侵入から1年以内の膵炎の歴史または慢性膵炎の過去の病歴
  • ARM 1：登録後14日以内に同種HSCT後の活性グレード3以上の移植片対宿主疾患（GVHD）。 注：プレドニゾン投与（0.5 mg/kgのフラット用量）が許可されています。 活動/進行性のGVHDを制御するために他の薬を投与されている患者は除外されます
  • 臨床的に重大な制御されていない病気
  • 治療に反応しない能動的な感染
  • その他のアクティブ悪性腫瘍。 自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がないという事前または同時悪性腫瘍の患者は、この試験の対象となります
  • 女性のみ：妊娠または母乳育児
  • 調査員の判断において、臨床研究手順に関する安全性の懸念による臨床研究への患者の参加を禁じている他の状態
  • 調査員の意見では、すべての研究手順（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンスの問題を含む）に従うことができない可能性がある将来の参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（アシミニブ）
患者は、各サイクルの1〜28日目にアスシミニブPO QDまたは入札を受けます。 疾患の進行または容認できない毒性がない場合、サイクルは12サイクルで28日ごとに繰り返されます。 患者は、スクリーニング中および臨床的に示されている間、心エコー検査を受け、骨髄生検、骨髄吸引および血液サンプルの収集を受けています。
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
他の：アンケート管理
補助研究
手順：骨髄吸引
骨髄吸引を受ける
薬：アシミニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ABL001
  • ABL-001
  • ABL 001
手順：骨髄生検
骨髄生検を受ける
他の名前：
  • 骨髄の生検
  • 生検、骨髄
手順：心エコー検査
心エコー検査を受けます
他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：1日目の治療開始から28日目のサイクル1の終わりまで
毒性は、有害事象のための国立がん研究所の共通用語基準バージョン5.0に従って格付けされます。 各被験者に記録された毒性/有害事象情報には、腕とサイクルごとに研究剤とのタイプ、重症度、持続時間、帰属/関連が含まれます。 テーブルは、感染を含む毒性の観察された発生率、重症度、タイプを要約するために構築されます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
1日目の治療開始から28日目のサイクル1の終わりまで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
少なくとも3サイクルのアシミニブを完了し、細胞療法後の各サイクルで70％以上の計画的投与量を服用した患者の数
時間枠：3サイクルの完了まで（サイクル長= 28日）
プロトコル療法は、患者の70％以上がこの実現可能性基準を満たしている場合、実現可能とみなされます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
3サイクルの完了まで（サイクル長= 28日）
寛解期間
時間枠：研究治療の完了から最大1年後
ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
研究治療の完了から最大1年後
最小残存疾患（MRD）を含む再発
時間枠：研究治療の完了から最大1年後
ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）およびフローサイトメトリーによるASSed MRD再発。 MRD再発は、形態学的寛解骨髄で0.01％を超える検出可能な白血病細胞として定義されています。 ただし、PCR BCR :: ABL1の偽陽性率の速度により、MRDフローまたは/およびクロノセク> 0.01％の陽性によって確認が必要です。 競合するリスク法を使用して計算されます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
研究治療の完了から最大1年後
再発自由生存
時間枠：プロトコル療法の開始から、研究治療の完了から1年までの再発または死亡まで
Kaplan-Meier曲線は、サバイバルエンドポイントに使用されます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
プロトコル療法の開始から、研究治療の完了から1年までの再発または死亡まで
全生存
時間枠：原因に関係なく、プロトコル療法の開始から死まで、研究治療の完了から最大1年後
Kaplan-Meier曲線は、サバイバルエンドポイントに使用されます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
原因に関係なく、プロトコル療法の開始から死まで、研究治療の完了から最大1年後
非再発死亡率
時間枠：プロトコル療法の開始から再発/進行なしで死に至るまで、研究治療の完了から最大1年後
競合するリスク法を使用して計算されます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
プロトコル療法の開始から再発/進行なしで死に至るまで、研究治療の完了から最大1年後
チロシンキナーゼ阻害剤のスイッチング（TKI）
時間枠：研究治療の完了から最大1年後
治療医師の判断ごとに、アシミニブ毒性または不寛容のために別のTKIへの治療の変化と定義されています。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
研究治療の完了から最大1年後
Asciminibの中止
時間枠：最大1年
中止は、治療関連の毒性のためにアスシミニブを28日以上服用しないと定義されます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
最大1年
アシミニブの中断
時間枠：最大1年
中断は、治療関連の毒性のため、アシミニブを7日以上服用しないと定義されます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
最大1年
グレード2〜4（腕1）の急性移植片対宿主病（AGVHD）の割合
時間枠：造血幹細胞移植（HSCT）から180日目以降のHSCTまで
文書化/生検で証明されたAGVHDは、マウントシナイの急性移植片対宿主病（GVHD）国際コンソーシアム（MAGIC）グレーディングに従って等級付けされます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
造血幹細胞移植（HSCT）から180日目以降のHSCTまで
グレード3-4のAGVHDの割合（ARM 1）
時間枠：HSCTから180日目以降のHSCTまで
文書化/生検で証明されたAGVHDは、魔法の採点に従って等級付けされます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
HSCTから180日目以降のHSCTまで
GVHDフリー、再発なしの生存（腕1）
時間枠：プロトコル療法の開始から、グレード3-4 AGVHDの発症の最初の観察、慢性（c）GVHDは、体系的療法、再発/進行、または死亡を必要とします。
Kaplan-Meier曲線は、サバイバルエンドポイントに使用されます。 ポイント推定値と90％の信頼区間が提供されます。
プロトコル療法の開始から、グレード3-4 AGVHDの発症の最初の観察、慢性（c）GVHDは、体系的療法、再発/進行、または死亡を必要とします。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Ibrahim Aldoss、City of Hope Comprehensive Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年5月1日

一次修了 (推定)

2028年6月13日

研究の完了 (推定)

2028年6月13日

試験登録日

最初に提出

2025年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年6月18日

最初の投稿 (実際)

2025年6月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月18日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 25023 (その他の識別子：City of Hope Medical center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2025-04103 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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