Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Asciminib som vedlikeholdsbehandling etter cellulær terapier for voksne med Philadelphia kromosom -positiv akutt lymfoblastisk leukemi

18. juni 2025 oppdatert av: City of Hope Medical Center

Pilotstudie av asciminib som en vedlikeholdsbehandling Postcellulær terapi hos voksne med Philadelphia kromosom positiv akutt lymfoblastisk leukemi

Denne fasen I -studien tester sikkerheten, bivirkningene og den beste dosen av asciminib som vedlikeholdsbehandling for voksne med Philadelphia kromosom -positiv akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) som har gjennomgått cellulær terapi som hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller kimmerisk antigen reseptor (kar) T -celletransplantasjon. Vedlikeholdsbehandling er gitt for å hjelpe til med å forhindre at kreft kommer tilbake etter at den har forsvunnet etter innledende terapi. Asciminib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som er nødvendige for cellevekst. Å gi asciminib kan være trygt og tålelig som vedlikeholdsbehandling for voksne pasienter med Philadelphia kromosompositive alle som har gjennomgått cellulær terapi.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

I. Evaluer sikkerheten ved vedlikehold av asciminib hos voksne med Philadelphia -kromosom (pH)+ akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) i morfologisk komplett remisjon (CR) etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT; ARM 1) eller kimær antigen reseptor (Kar) T -celleterapi (HSCT; ARM 1) eller kimær antigen reseptor (Kar) T -celleterapi (HSCT; ARM 1).

Ii. Bestem den anbefalte fase 2 -doseringen (RP2D) av Asciminib -vedlikehold etter cellulær terapi i pH+ alt i hver arm.

Sekundære mål:

I. Evaluer gjennomførbarheten av vedlikehold av asciminib målt som antall pasienter som fortsetter asciminib> 3 sykluser etter cellulær terapi.

Ii. Varighet av responsen. Iii. Tidspunkt for minimal restsykdom (MRD) og full tilbakefall. IV. Tilbakefall fri overlevelse 1 år etter cellulær terapi. V. Total overlevelse 1 år etter cellulær terapi. Vi. Ikke-relasjonsdødelighet 1 år etter cellulær terapi. Vii. Tilbakefall på 1 år etter cellulær terapi. Viii. Priser for seponering og avbrudd på asciminib på grunn av toksisitet etter 1 år etter cellulær terapi.

Ix. Hastigheten for å bytte til en annen tyrosinkinaseinhibitor (TKI) 1 år etter cellulær terapi X. Hastighet og karakter av akutt transplantat-versus-host sykdom (GVHD) 180 dager etter igangsetting av Asciminib-vedlikehold Post HSCT. (Arm 1) XI. Rate og karakter av kronisk GVHD ved 1 års etter initiering av Asciminib -vedlikeholdspost HSCT. (Arm 1) XII. GVHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse (GRFS) på 1 år etter HSCT. (Arm 1)

Utforskende mål:

I. For pasienter som er MRD-negative, evaluerer du MRD-tilbakefall av Clonoseq under terapi.

Ii. Evaluer immuncellepopulasjoner og immunrekonstitusjon etter transplantasjon under asciminib-terapi.

Iii. Evaluer virkningen av utbredte BCR-ABL-mutasjoner og behandling fremvoksende BCR-ABL-mutasjoner.

IV. Evaluer B-celle aplasi og CAR T-cellepersistens under asciminib-terapi. (ARM 2) V. Kvalitet på livsvurderinger ved bruk av pasient rapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS).

Oversikt: Dette er en dose-opptrapping av Asciminib etterfulgt av en doseekspansjonsstudie.

Pasientene får asciminib oralt (PO) en gang daglig (QD) eller to ganger daglig (BID) på dagene 1-28 av hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi under screening og som klinisk indikert, og benmargsbiopsi, benmargsaspirat og blodprøveinnsamling gjennom hele studien.

Etter fullføring av studiebehandlingen blir pasienter fulgt opp etter 30 dager deretter hver tredje måned i 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Ibrahim Aldoss
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pre-screening: dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller lovlig autorisert representant
  • Forhåndsvisning: alder ≥ 18 år
  • Pre-screening: Deltaker fikk diagnosen PH+ alle i henhold til kriterier for Verdens helseorganisasjon. BCR :: ABL1 -translokasjon kan påvises ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), polymerasekjedereaksjon (PCR), neste generasjons sekvensering (NGS) eller cytogenetika minst en gang før cellet terapi. Deltakerne kan ha p190 eller p220 isoform, og deltakere med T315i -mutasjon er ikke ekskludert

  • Forhåndsvisning: Deltaker oppfyller et av følgende kriterier:

    • Arm 1: Ha en dato for HSCT planlagt i løpet av de neste 30 dagene eller har mottatt HSCT i løpet av de siste 30 dagene. Merk: Alle HSCT -givere, konditioneringsregimer og GVHD -profylakse -regimer vil være akseptable.
    • Arm 2: Ha en dato for CAR T -celleinfusjon planlagt i løpet av de neste 30 dagene eller har fått CAR T -celleinfusjon i løpet av de siste 30 dagene
  • Forhåndsskjerming: Historie med pankreatitt innen 1 år etter studieinngang eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
  • Pre-screening: Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere middel

  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller lovlig autorisert representant.

    • Samtykke, når det er aktuelt, vil oppnås per institusjonelle retningslinjer
  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: Deltaker er mellom dag +30 og +150 etter en av følgende cellet terapier:

    • Arm 1: HSCT

      • Deltakerne på arm 1 må være fullt inngrep etter-HSCT.

    • Arm 2: CD19-målrettet CAR T-celleterapi (Brexucabtagene Autoleucel, Tisagenlecleucel, Obecabtagene Autoleucel, Investigational CD19 CAR T Cell Therapy)

      • Deltakerne på ARM 2 må utvinnes helt fra cytopeni
  • Pasienter etter dag +30 Etter cellulær terapi: Dag 30 (+/- 5 dager) Marg etter cellulær terapi skal vise bevis på fullstendig morfologisk remisjon definert som <5% benmarg (BM) sprengninger, ingen ekstramedullær sykdom og transfusjonsuavhengighet
  • Pasienter etter dag +30 Etter cellulær terapi: Deltaker skal ikke ha noen morfologisk bevis på tilbakefall

  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/mm^3 i 3 dager

    • Merk: Pasienter er tillatt vekstfaktorer
  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: blodplater ≥ 75 000/mm^3
  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: hemoglobin ≥ 9g/dl
  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom)
  • Pasienter etter dag +30 Etter cellulær terapi: aspartataminotransferase (AST) ≤ 3.0 x uln
  • Pasienter etter dag +30 Etter cellulær terapi: alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3.0 x uln
  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: serumkreatinin <1,5 mg/dL

  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥ 50%

    • Merk: som skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollterapi

  • Pasienter etter dag +30 Etter cellulær terapi: Bazetts korrigerte QT -intervall (QTCB) ≤ 480 ms

    • Merk: som skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollterapi
  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: oksygen (O2) metning> 90% på romluft

  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: seronegative for HIV -antigen (Ag)/antistoff (AB) kombinasjon (COMBO), hepatitt C -virus (HCV), aktivt hepatitt B -virus (HBV) (overflateantigen negativt) eller

    • Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien

  • Pasienter etter dag +30 Etter cellulær terapi: oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til krav til smittsomme sykdommer

    • Merk smittsom sykdomstesting som skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling
  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: Kvinner med fertilpensivpotensial (WOCBP): negativ urin eller serum graviditetstest. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest

  • Pasienter etter dag +30 etter cellulær terapi: avtale av kvinner og menn med fertilpåvirkende potensial* for å bruke en effektiv metode for prevensjon eller avstå fra heterofil aktivitet i løpet av studien gjennom minst 120 dager etter den siste dosen av protokollbehandling.

    • Fødselspotensial definert som ikke å bli kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke har vært fri fra menstruasjon i> 1 år (bare kvinner)

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere behandlingssvikt med asciminib
  • Behandling med sterke indusere av CYP3A er ikke tillatt og bør byttes til et alternativ minst 1 uke før studiestart
  • Arm 1: Behandling med tidligere HSCT er tillatt
  • Arm 2: Behandling med tidligere CAR T -celleterapi er tillatt

  • Hjerte- eller hjerterepolarisasjons abnormitet, inkludert noe av følgende:

    • Historie innen 6 måneder før studiebehandling av hjerteinfarkt (MI), eller koronar arterie bypass -transplantat (CABG)
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. Ventrikulær takykardi), komplett venstre buntgrenblokk, høykvalitets atrioventrikulær (AV) blokk (f.eks. Bifascicular block, Mobitz type II og tredje grad AV-blokk)
    • Fridericias korrigerte QT -intervall (QTCF) ved screening ≥ 450 msek (mannlige pasienter), ≥ 470 msek (kvinnelige pasienter)
    • Lang QT -syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt langt QT -syndrom
  • Historie om pankreatitt innen 1 år etter studieinngang eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
  • ARM 1: Aktiv grad 3 eller høyere graft-versus-host sykdom (GVHD) etter allogen HSCT innen 14 dager etter påmelding. Merk: Prednisonadministrasjon (flat dose på 0,5 mg/kg) er tillatt. Pasienter som får andre medisiner for å kontrollere aktiv/progressiv GVHD vil bli ekskludert
  • Klinisk betydelig ukontrollert sykdom
  • Aktiv infeksjon ikke reagerer på behandlingen
  • Annen aktiv malignitet. Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien
  • Bare kvinner: gravid eller amming
  • Enhver annen tilstand som i etterforskerens skjønn vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer
  • Potensielle deltakere som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer relatert til gjennomførbarhet/logistikk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (Asciminib)
Pasientene får Asciminib PO QD eller bud på dagene 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi under screening og som klinisk indikert, og benmargsbiopsi, benmargsaspirat og blodprøveinnsamling gjennom hele studien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Annen: Undersøkelsesadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Asciminib
Gitt PO
Andre navn:
  • ABL001
  • ABL-001
  • ABL 001
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekkokardiografi
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart på dag 1 til slutten av syklus 1 på dag 28
Toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute felles terminologikriterier for bivirkninger versjon 5.0. Toksisitet/ bivirkningsinformasjon som er registrert på hvert individ vil omfatte type, alvorlighetsgrad, varighet, attribusjon/ tilknytning til studieagenten for arm og syklus. Tabeller vil bli konstruert for å oppsummere den observerte forekomsten, alvorlighetsgraden og typen toksisitet, inkludert infeksjon. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Fra behandlingsstart på dag 1 til slutten av syklus 1 på dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som har fullført minst 3 sykluser med asciminib og har tatt ≥ 70% planlagte doser i hver syklus etter cellulær terapi
Tidsramme: Opp til fullføring av 3 sykluser (sykluslengde = 28 dager)
Protokollbehandlingen vil bli ansett som mulig hvis> 70% eller høyere av pasienter oppfyller disse mulighetskriteriene. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Opp til fullføring av 3 sykluser (sykluslengde = 28 dager)
Remisjonsvarighet
Tidsramme: Opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
Tilbakefall inkludert minimal restsykdom (MRD) tilbakefall
Tidsramme: Opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
MRD -tilbakefall assert ved polymerasekjedereaksjon (PCR) og flowcytometri. MRD -tilbakefall er definert som påvisbare leukemiske celler ved> 0,01% i morfologisk remisjon benmarg. På grunn av frekvens av falsk positivitet av PCR BCR :: ABL1, kreves det imidlertid bekreftelse av enten positiv MRD -strømning eller/og clonoseq> 0,01%. Vil bli beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
Tilbakefall fri overlevelse
Tidsramme: Fra start av protokollbehandling til tilbakefall, eller død, opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
Kaplan-Meier-kurver vil bli brukt til endepunkter for overlevelse. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Fra start av protokollbehandling til tilbakefall, eller død, opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
Totalt overlevelse
Tidsramme: Fra start av protokollterapi til døden uansett årsak, opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
Kaplan-Meier-kurver vil bli brukt til endepunkter for overlevelse. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Fra start av protokollterapi til døden uansett årsak, opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
Ikke-relasjonsdødelighet
Tidsramme: Fra start av protokollterapi til død uten tilbakefall/progresjon, opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
Vil bli beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Fra start av protokollterapi til død uten tilbakefall/progresjon, opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
Bytter tyrosinkinasehemmere (TKI)
Tidsramme: Opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
Definert som å endre behandling til en annen TKI på grunn av asciminib -toksisitet eller utryddelse i henhold til den behandlende legens skjønn. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingen
ASCIMINIB avvikling
Tidsramme: Opptil 1 år
Utforming er definert som ikke å ta asciminib> 28 dager på grunn av behandlingsrelatert toksisitet. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Opptil 1 år
Asciminib -avbrudd
Tidsramme: Opptil 1 år
Avbrudd er definert som ikke å ta asciminib i> 7 dager på grunn av behandlingsrelatert toksisitet. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Opptil 1 år
Hastigheten av akutt transplantat versus vertssykdom (AGVHD) i klasse 2-4 (arm 1)
Tidsramme: Fra hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) til dag 180 Post HSCT
Dokumentert/biopsi bevist AGVHD er gradert i henhold til Mount Sinai akutt transplantat versus vertssykdom (GVHD) International Consortium (MAGIC) gradering. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Fra hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) til dag 180 Post HSCT
Rate of AGVHD i klasse 3-4 (arm 1)
Tidsramme: Fra HSCT til dag 180 POST HSCT
Dokumentert/biopsi bevist AGVHD er gradert i henhold til magisk gradering. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Fra HSCT til dag 180 POST HSCT
GVHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse (arm 1)
Tidsramme: Fra start av protokollbehandling til den første observasjonen av å utvikle grad 3-4 AGVHD, kronisk (C) GVHD som krever systemisk terapi, tilbakefall/progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingsbehandling
Kaplan-Meier-kurver vil bli brukt til endepunkter for overlevelse. Punktestimater og 90% konfidensintervaller vil bli gitt.
Fra start av protokollbehandling til den første observasjonen av å utvikle grad 3-4 AGVHD, kronisk (C) GVHD som krever systemisk terapi, tilbakefall/progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, opptil 1 år etter fullføring av studiebehandlingsbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ibrahim Aldoss, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

13. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

13. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2025

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25023 (Annen identifikator: City of Hope Medical center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2025-04103 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B Akutt lymfatisk leukemi med t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1

Kliniske studier på Bioprøvesamling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere