评估Mitapivat的安全性，并提供该药物在RBC膜片或CDAII患者中有效性的概念证明。 (SATISFY-CA)

纳入标准：

1. 雄性或女性患有RBC膜病或先天性肿瘤性贫血II型（CDAII）。 诊断必须由ACMG 3类（VU），4或5变体在遗传上支持。
2. 年龄≥18岁。

3. 平均血红蛋白（Hb）浓度（在筛查期间至少分别为7天的平均2 Hb测量值的平均值必须小于男性的13.0 g/dL，而女性则必须小于11.0 g/dl。 男性和女性平均HB> 10.0 g/dL的患者必须符合以下其他标准之一：

   1. 脾肿大（长度≥12.5cm）
   2. 造成溶血的疲劳
   3. 通过以下一个或多个评估的活性溶血：Haptoglobin，胆红素，LDH，网状细胞
4. 在研究期间，受试者必须至少开始服用每日0.8 mg口服叶酸。

5. 具有足够的器官功能，如以下定义：

   1. 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（除非由研究者评估增加的AST是由于溶血和/或肝铁沉积而评估的）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN。
   2. 血清胆红素的正常或升高。 在患有血清胆红素> uln的受试者中，必须将升高归因于有或没有吉尔伯特综合征的溶血，并且不得与胆囊炎，胆囊炎，胆道阻塞或肝细胞质疾病抗血解度升高或不包括吉尔伯特综合症。
   3. 估计的肾小球过滤率≥45mL/min/1.73 M2由慢性肾脏疾病流行病学合作肌酐
6. 愿意并且能够在研究期间遵守书面知情同意书，并遵守所有研究程序。
7. 对于具有生殖潜力的女性，在筛查期（天-50至1天）中患有阴性尿液或血清妊娠试验。 生殖潜力的妇女被定义为没有子宫切除术，双侧卵形切除术或输卵管闭塞的性成熟妇女。或者不是自然而然的绝经后（即至少在签署知情同意之前的12个月中根本没有月经的人），或已知诊断性诊断性降低了性障碍性性腺功能低下。
8. 对于具有生殖潜力的妇女，作为通常生活方式的一部分，戒酒，或同意使用一种高效的避孕方法。 一种高效的避孕形式定义为与抑制排卵有关的荷尔蒙避孕药（雌激素和孕激素）的荷尔蒙避孕药（口服，室内或透皮）；与抑制排卵有关的仅孕激素避孕药（口服，可注射或可植入）；宫内装置；宫内激素释放系统；双侧管阻塞；或输精管合作伙伴。 使用荷尔蒙避孕作为一种高效的避孕形式的生殖潜力的妇女还必须使用可接受的屏障方法，同时入选研究后至少在其最后剂量的研究药物后至少28天。 一种可接受的屏障方法包括有或没有杀精子剂的雄性或雌性避孕套，以及颈帽，隔膜或带有杀精子剂的海绵。

排除标准：

1. 丙酮酸激酶缺乏症的已知史（PK活性降低或两个致病性PKLR等位基因）。 不需要PK活动和PKLR测试。
2. 接受定期安排的血液（RBC）输血疗法（也称为慢性，预防性或预防性输血），定义为在研究​​治疗的第一天之前的12个月内，在过去3个月内在研究治疗前的第一个月内接受了5个以上的输血发作。

3. 具有严重的医疗状况，该状况赋予参与研究的不可接受的风险，并且/或可能混淆研究数据的解释。 如此重要的医疗状况包括但不限于：

   1. 高血压控制不良（定义为收缩压> 150 mm Hg或舒张压> 90 mm Hg）对医疗管理的难治性。
   2. 充血性心力衰竭的任何历史；心肌梗塞或不稳定的心绞痛；出血，栓塞或血栓形成中风；或最近（在签署知情同意书之前<6个月）深静脉血栓形成；或肺或动脉栓塞。
   3. 心脏心律不齐被研究者判断为临床意义。
   4. 临床上有症状的胆石症或胆囊炎。 先前的胆囊切除术不是排他性的。 有症状性胆石症或胆囊炎的受试者一旦治疗该疾病并解决了临床症状。
   5. 药物诱导的胆汁淤积性肝炎的史。
   6. 严重的铁超载，由研究者评估。 这包括心脏（例如，临床上有明显的左心室射血分数受损）或肝（例如纤维化，肝硬化）功能障碍。
   7. 除非轻度同种免疫化，诊断出任何其他先天性或熟悉的血液疾病或任何其他溶血性过程，这是由于输血疗法而导致的。

   g。 HBSAG或HCVAB的阳性测试，具有活性乙型肝炎或C病毒感染的迹象。 接受适当的丙型肝炎治疗后，患有丙型肝炎的受试者可能会被重新分组。

   我。 HIV -1或-2抗体的阳性测试。 j。 在研究治疗的第一个剂量之前的2个月内，需要使用肠胃外抗菌剂或≥3级的主动感染或≥3级。

   k。糖尿病被研究者判断为不良控制或需要> 3种抗糖尿病药物（包括胰岛素）（所有胰岛素都认为是1剂）；胰岛素本身的使用不是排他性的。

   l。任何原发性恶性肿瘤的病史，除：经过严格治疗的非甲状腺素皮肤癌；经过治疗的宫颈或乳腺癌原位；或其他用治疗意图治疗的原发性肿瘤，没有已知的活性疾病，并且在过去3年中没有治疗。

   m。不稳定的外造成造血，可能会造成即将出现神经系统妥协的风险。

   n。严重的肝纤维化（F3或更糟），明显的肝硬化或非酒精性脂肪肝病（NASH）等严重的肝问题。

   o。研究者认为，当前或近期的精神疾病史可能会损害对象与研究访问和程序合作的能力。

   p。酒精使用障碍。

4。目前正在参加另一项治疗临床试验，涉及与任何研究或销售产品或安慰剂进行的持续治疗。 允许参与注册研究。

5。在5个半衰期或3个月内接触任何研究药物，设备或程序（以第一次剂量为准）。

6。已经对丙酮酸激酶激活剂进行过任何治疗。

7。具有先前的骨髓或干细胞移植。

8。目前正在怀孕，母乳喂养或计划在研究过程中怀孕。

9.在签署知情同意书之前的6个月内有大型手术的病史。 请注意，在这种情况下，诸如腹腔镜胆囊手术之类的程序不被认为是主要的。

10。目前正在接受CYP3A4强抑制剂的药物和CYP3A4的强诱导剂，这些药物至少持续了5天，或者在第一次剂量的研究治疗之前尚未停止5天或时间范围。

11。目前正在接受造血刺激剂（例如，促红细胞生成素，粒细胞菌落刺激因子，血小板蛋白），这些因素至少在第一次剂量的研究治疗前28天都没有停止。

12。已知对细胞酸的过敏或其赋形剂（微晶纤维素，杂糖蛋白酶钠，硬质钠和甘露酸钠和甘露醇）或急性过敏反应的病史或对具有急性溶解性疾病，药物诱导的脂肪损伤的急性溶液性疾病，liver型旋转的异常类型的急性溶液性疾病的药物的病史肝炎或其他严重的临床表现。

13。 对于具有生殖潜力的男人和女人：在试验期间不愿意避免或使用双重抗惊喜。

14。目前正在接受剂量稳定的草药或饮食补充剂，并准备在随机分组前> 8周。