A mitapivat biztonságának felmérése és a gyógyszer hatékonyságának fogalmának biztosítása az RBC membranopathiában vagy CDAII -ban szenvedő betegekben. (SATISFY-CA)

Befogadási kritériumok:

1. Férfi vagy nő, RBC membranopátia vagy veleszületett diszerropoietikus vérszegénység II (CDAII). A diagnózist genetikailag támogatni kell egy ACMG 3. osztályú (VUS), 4 vagy 5 változatnak.
2. Életkor ≥18 év.

3. Az átlagos hemoglobin (HB) koncentrációnak (legalább 2 HB -mérés átlagának átlagosan 7 nappal elválasztva a szűrési időszak alatt) kevesebb, mint 13,0 g/dL a férfiaknál és 11,0 g/dl a nők esetében. A férfiak és nők esetében az átlagos HB> 10,0 g/dl átlagos HB -vel rendelkező betegeknek a következő kiegészítő kritériumok közül legalább az egyiknek meg kell felelniük:

   1. Splenomegalia (hossz ≥12,5 cm)
   2. A hemolízisnek tulajdonított fáradtság
   3. Aktív hemolízis, amint azt az alábbiak közül egy vagy több értékeli: Haptoglobin, bilirubin, LDH, retikulociták
4. Az alanyoknak el kell kezdeniük vagy folytatniuk kell legalább a napi 0,8 mg orális folsavnak az egyenértékét a vizsgálat időtartama alatt.

5. Megfelelő szervfunkcióval rendelkezik, a következők szerint:

   1. Szérum aszpartát -aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × uln (kivéve, ha a megnövekedett AST -t a vizsgáló értékeli a hemolízis és/vagy a máj vaslerakódás miatt) és az alanin -aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN.
   2. A szérum bilirubin normál vagy megemelkedett szintje. A szérum bilirubin> uln -ban szenvedő betegekben a magasságot Gilbert -szindrómával vagy anélkül hemolízisnek kell tulajdonítani, és nem lehet társulni a coledokolithiasis, a kolecystitis, az epe -obstrukció vagy a hepatocellularis betegség megemelt bilirubinnal, amelyet Gilbert szindróma nem kizárólag.
   3. Becsült glomeruláris szűrési sebesség ≥45 ml/perc/1,73 M2 krónikus vesebetegség járványügyi együttműködési kreatinin
6. Legyen hajlandó és képes írásbeli tájékozott beleegyezést adni, és a vizsgálat időtartama alatt betartja az összes vizsgálati eljárást.
7. A reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet végezzen a szűrési időszakban (-50 és napi nap). A reproduktív potenciállal rendelkező nőket olyan szexuálisan érett nőknek kell meghatározni, akik nem vettek részt hiszterektómián, bilaterális oophorectomia vagy tubális elzáródáson; vagy akik nem voltak természetesen posztmenopauzális (azaz akik egyáltalán nem voltak menstruáltak az előző 12 hónapig, mielőtt aláírták a tájékozott hozzájárulást), vagy ismert diagnosztizálással rendelkezik a hypogonadotropic hypogonadizmusban.
8. A reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében légy tartózkodjon a szokásos életmódjuk részeként, vagy vállalja, hogy a fogamzásgátlás nagyon hatékony módszerét alkalmazza. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formáját kombinált (ösztrogén- és progesztin -tartalmú) hormonális fogamzásgátlók (orális, intravaginális vagy transzdermális), amely az ovuláció gátlásához kapcsolódik; Csak progesztin hormonális fogamzásgátlók (orális, injektálható vagy beültethető), amely az ovuláció gátlásához kapcsolódik; intrauterin eszköz; intrauterin hormonkibocsátó rendszer; kétoldalú cső elzáródása; vagy vazektomizált partner. A hormonális fogamzásgátlást alkalmazó reproduktív potenciállal rendelkező nőknek a fogamzásgátlás rendkívül hatékony formájaként történő felhasználásával is elfogadható gát módszert kell alkalmazniuk, miközben beiratkoznak a vizsgálatba, és legalább 28 napig az utolsó adagot a vizsgálati gyógyszerük után. Az elfogadható gát módszer magában foglalja a férfi vagy női óvszert spermiciddel vagy anélkül, valamint a méhnyak sapkát, a membránot vagy a spermicid szivacsot.

Kizárási kritériumok:

1. A piruvát -kinázhiány ismert története (csökkent PK -aktivitás vagy két patogén PKLR allél). A PK aktivitás és a PKLR tesztelés nem szükséges.
2. Rendszeresen ütemezett vér (RBC) transzfúziós terápiát kap (krónikus, profilaktikus vagy megelőző transzfúzió is), amelyet a 12 hónapos időszakban több mint 5 transzfúziós epizódként definiálnak, a vizsgálati kezelés első napján az elmúlt 3 hónapban transzfúzióhoz.

3. Jelentős egészségügyi állapotuk van, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálatban való részvétellel, és/vagy amely megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését. Az ilyen jelentős egészségügyi állapotok magukban foglalják, de nem korlátozódnak a következőkre:

   1. Rosszul szabályozott hipertónia (szisztolés vérnyomásnak definiálva> 150 mm Hg vagy diasztolés vérnyomás> 90 mm Hg) az orvosi kezeléshez.
   2. A pangásos szívelégtelenség bármilyen története; miokardiális infarktus vagy instabil angina pectoris; vérzéses, embolikus vagy trombotikus stroke; vagy a közelmúltban (<6 hónappal a tájékozott beleegyezés aláírása előtt) mély vénás trombózis; vagy tüdő vagy artériás embolia.
   3. A szívdiszritmia, amelyet a kutató klinikailag szignifikánsnak ítéltek.
   4. Klinikailag tüneti kolelithiasis vagy kolecisztitis. A korábbi kolecisztektómia nem kizáró. A tüneti kolelithiasis vagy a kolecisztitiszben szenvedő alanyok átszitálhatók, miután a rendellenesség kezelése és a klinikai tünetek megoldódtak.
   5. A gyógyszer által kiváltott kolesztatikus hepatitis története.
   6. Súlyos vas túlterhelés, ahogyan azt a vizsgáló értékeli. Ez magában foglalja a szív (pl. Klinikailag szignifikáns károsodott bal kamrai kilökési frakciót) vagy a máj (pl. Fibrózis, cirrhosis) diszfunkciót.
   7. A transzfúziós kezelés következtében diagnosztizálja bármely más veleszületett vagy szerzett vérzavarot vagy bármilyen más hemolitikus folyamatot, kivéve az enyhe allo-immunizációt.

   g A HBSAG vagy a HCVAB pozitív tesztje aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés jeleivel. A hepatitis C -ben szenvedő alanyokat át lehet szitkosítani a megfelelő hepatitis C -kezelés megszerzése után.

   én. A HIV -1 vagy -2 antitestek pozitív tesztje. j. Az aktív fertőzés, amely megköveteli a parenterális antimikrobiális szerek vagy a ≥3 fokozat súlyosságát (PER NCI CTCAE), a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 hónapon belül.

   k. A Diabetes mellitus úgy ítélte meg, hogy a vizsgáló rossz ellenőrzés alatt áll, vagy> 3 antidiabetikus szer, beleértve az inzulint is (az összes inzulint 1 ágensnek tekintik); Az inzulin önmagában történő használata nem kizáró.

   l. Bármely elsődleges rosszindulatú daganat története, kivéve: gyógyítóan kezelt nem melomatikus bőrrák; a gyógyászati ​​kezelt méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ; vagy más primer daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, nincs ismert aktív betegség, és az elmúlt 3 évben nincs kezelés.

   m. Instabil extramedulary hematopoiesis, amely a küszöbön álló neurológiai kompromisszum kockázatát jelentheti.

   n. Súlyos májproblémák, például májfibrózis (F3 vagy rosszabb), szignifikáns cirrhosis vagy alkoholmentes zsíros májbetegség (NASH).

   o. A pszichiátriai rendellenesség jelenlegi vagy közelmúltbeli története, amely a kutató véleménye szerint veszélyeztetheti az alany azon képességét, hogy együttműködjön a tanulmányi látogatásokkal és eljárásokkal.

   p. Alkoholfogyasztási rendellenesség.

A 4. A regisztrációs vizsgálatokban való részvétel megengedett.

5. Minden vizsgálati gyógyszernek, eszköznek vagy eljárásnak 5 fel vagy 3 hónapon belül (attól függően, hogy hosszabb) expozícióval rendelkezik a vizsgálati kezelés első adagjának.

6. Bármilyen korábbi kezelés volt egy piruvát kináz aktivátorral.

7. legyen korábbi csontvelő vagy őssejt -transzplantáció.

8. jelenleg terhes vagy szoptat, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során terhes lesz.

9. A tájékozott beleegyezés aláírását megelőző 6 hónapon belül van a súlyos műtét. Vegye figyelembe, hogy az olyan eljárásokat, mint például a laparoszkópos epehólyag -műtét, ebben az összefüggésben nem tekinthető jelentősnek.

10. Jelenleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek a CYP3A4 erős gátlóit és a CYP3A4 erős induktorait, amelyeket legalább 5 napig nem állítottak le, vagy az 5 feles élettartamnak (attól függően, hogy hosszabbak legyenek), mielőtt a vizsgálati kezelés első adagja van.

A 11. számú hematopoietikus stimuláló szereket kapnak (pl. Eritropoetin, granulocita kolónia stimuláló faktorok, trombopoetinek), amelyeket a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 28 nappal nem állítottak le.

12. Hepatitis vagy más súlyos klinikai megnyilvánulások.

13. A reproduktív potenciállal rendelkező férfiak és nők számára: hajlandóak tartózkodni, vagy használni kettős elleni küzdelmet a kísérleti időszakban.

14. Jelenleg olyan gyógynövény- vagy étrend -kiegészítőket kapnak, amelyek nem voltak stabilak az adagban és a randomizálás előtti> 8 hétig tartó előkészítésben.