Mitapivat의 안전성을 평가하고 RBC 막 병리 또는 CDAII 환자에서 약물의 효능에 대한 개념 증명을 제공합니다. (SATISFY-CA)

포함 기준 :

1. RBC 막 병리 또는 선천성 이형성증 빈혈 II (CDAII)를 가진 남성 또는 여성. 진단은 ACMG 클래스 3 (VUS), 4 또는 5 변형에 의해 유 전적으로 지원되어야합니다.
2. 18 세 이상.

3. 평균 헤모글로빈 (HB) 농도 (스크리닝 기간 동안 최소 7 일 동안 분리 된 평균 2 HB 측정)는 수컷의 경우 13.0 g/dL 미만이고 여성의 경우 11.0 g/dL이어야합니다. 남성 및 여성의 평균 HB> 10.0 g/dL 환자는 다음과 같은 추가 기준 중 하나 이상을 충족해야합니다.

   1. 비장 비대 (길이 ≥12.5 cm)
   2. 용혈에 의한 피로
   3. 다음 중 하나 이상에 의해 평가 된 활성 용혈 : Haptoglobin, Bilirubin, LDH, Reticulocytes
4. 피험자들은 연구 기간 동안 적어도 매일 0.8 mg 경구 엽산을 시작하거나 계속 복용해야합니다.

5. 정의 된대로 적절한 장기 기능이 있습니다.

   1. 혈청 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤2.5 × ULN (용혈 및/또는 간 철 증착으로 인한 조사자에 의해 증가 된 AST를 평가하지 않는 한) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤2.5 × uln.
   2. 혈청 빌리루빈의 정상 또는 높은 수준. 혈청 빌리루빈> uln이있는 대상에서, 고도는 길버트 증후군의 유무에 관계없이 용혈에 기인해야하며, 콜레도 콜리 티아 시스, 담낭염, 담도 폐쇄 또는 hepatocellular disease with Gilbert의 증후군과 함께 유도하지 않아야합니다.
   3. 사구체 여과 속도 ≥45 ml/min/1.73 만성 신장 질환 역학 협력 크레아이틴에 의한 M2
6. 서면 사전 동의를 기꺼이 제공하고 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 준수 할 수 있습니다.
7. 생식 잠재력이있는 여성의 경우 선별 기간 동안 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 (-50 ~ 1 일 -1 일). 생식 잠재력을 가진 여성은 자궁 적출술, 양측 난파 절제술 또는 관 폐색을 겪지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 자연스럽게 폐경 후 (즉, 사전 사전 동의에 서명하기 12 개월 전에 적어도 12 개월 동안 전혀 월경하지 않은 사람), 저산소 주민성 저혈압에 대한 알려진 진단을 받았습니다.
8. 생식 잠재력을 가진 여성의 경우 평범한 생활 방식의 일환으로 절제되거나 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하십시오. 매우 효과적인 피임 형태는 배란의 억제와 관련된 결합 된 (에스트로겐 및 프로게스틴 함유) 호르몬 피임약 (경구, 내 뇌하수제)으로 정의됩니다. 배란 억제와 관련된 프로게스틴 전용 호르몬 피임약 (구강, 주사 가능 또는 이식 가능); 링; 자궁 내 호르몬 방출 시스템; 양측 튜브 폐색; 또는 vasectomized 파트너. 매우 효과적인 피임 형태로 호르몬 피임약을 사용하여 생식 잠재력을 가진 여성은 또한 연구에 등록한 동안, 연구 약물의 마지막 복용량 후 최소 28 일 동안 허용 가능한 장벽 방법을 사용해야합니다. 허용 가능한 장벽 방법에는 정자의 유무에 관계없이 남성 또는 여성 콘돔, 자궁 경부 캡, 다이어프램 또는 정자와 스폰지가 포함됩니다.

제외 기준 :

1. 피루 베이트 키나제 결핍의 알려진 병력 (PK 활성 감소 또는 2 개의 병원성 PKLR 대립 유전자). PK 활동 및 PKLR 테스트는 필요하지 않습니다.
2. 정기적으로 예약 된 혈액 (RBC) 수혈 요법 (만성, 예방 또는 예방 수혈이라고도 함), 연구 치료 첫날까지 12 개월 동안 5 개 이상의 수혈 에피소드로 정의되거나 지난 3 개월 전에 연구 치료 첫날까지 수혈을 받았다.

3. 연구에 참여할 수없는 위험을 감수하거나 연구 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수있는 중대한 의학적 상태가 있습니다. 이러한 중요한 의학적 상태는 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다.

   1. 의료 관리에 불응 성인 수축기 통제 고혈압 (수축기 혈압> 150 mm Hg 또는 이완기 혈압> 90 mm Hg).
   2. 울혈 성 심부전의 역사; 심근 경색 또는 불안정한 협심증 pectoris; 출혈, 색전증 또는 혈전 뇌졸중; 또는 최근 (사전 동의 서명 전 6 개월 전) 깊은 정맥 혈전증; 또는 폐 또는 동맥 색전증.
   3. 심장전 부정맥은 조사자가 임상 적으로 유의 한 것으로 판단됩니다.
   4. 임상 적 증상 성 담낭 또는 담낭염. 이전의 담낭 절제술은 배제되지 않습니다. 증상 성 담낭 또는 담낭염이있는 대상체는 장애가 치료되고 임상 증상이 해결되면 재조정 될 수 있습니다.
   5. 약물 유발 콜레스트 간염의 병력.
   6. 조사자가 평가 한 심한 철 과부하. 여기에는 심장 (예 : 임상 적으로 유의미한 좌심실 배출 분획) 또는 간 (예 : 섬유증, 간경변) 기능 장애가 포함됩니다.
   7. 수혈 요법의 결과로 온화한 동종 면역화를 제외한 다른 선천성 또는 획득 한 혈액 장애 또는 다른 용혈 과정을 진단합니다.

   g. 활성 B 형 간염 또는 C 바이러스 감염의 징후를 가진 HBSAG 또는 HCVAB에 대한 긍정적 인 테스트. C 형 간염이있는 대상체는 적절한 C 형 간염 치료를받은 후에 구출 될 수 있습니다.

   나. HIV -1 또는 -2 항체에 대한 양성 검사. J. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 2 개월 내에 비경 구 항균제 또는 중증도 ≥3 (NCI CTCAE 당)의 사용을 요구하는 활성 감염.

   케이. 당뇨병은 조사관에 의해 제어가 열악한 것으로 판단되거나 인슐린을 포함한> 3 개의 항 당뇨병 제제 (모든 인슐린은 1 개의 제제로 간주 됨); 인슐린 그 자체의 사용은 배타적이지 않습니다.

   엘. 다음을 제외하고 일차 악성 악성의 병력 : 치료 된 비-전이성 피부암; 현장에서 치료 된 자궁 경부 또는 유방 암종; 또는 치료 의도로 치료 된 다른 1 차 종양, 알려진 활성 질환이 존재하지 않으며, 지난 3 년간 투여되지 않은 치료.

   중. 임박한 신경 학적 타협의 위험을 초래할 수있는 불안정한 수근 조혈.

   N. 간 섬유증 (F3 또는 악화), 중요한 간경변 또는 비 알코올성 지방간 질환 (NASH)과 같은 심각한 간 문제.

   영형. 조사자의 의견에 따르면, 연구 방문 및 절차와 협력 할 수있는 대상의 능력을 손상시킬 수있는 정신 장애의 현재 또는 최근의 역사.

   피. 알코올 사용 장애.

4. 현재 조사 또는 판매 제품 또는 위약으로 진행중인 치료를 포함하는 다른 치료 임상 시험에 등록하고 있습니다. 레지스트리 연구 참여가 허용됩니다.

5. 5 번 반감 또는 3 개월 (어느 쪽이든 더 긴) 연구 치료 치료에 대한 연구 약물, 장치 또는 절차에 노출됩니다.

6. 피루 베이트 키나제 활성화 제로 사전 치료를 받았다.

7. 이전 골수 또는 줄기 세포 이식이 있습니다.

8. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 또는 연구 과정에서 임신 할 계획입니다.

9. 사전 동의 서명 전 6 개월 이내에 주요 수술의 역사를 가지고 있습니다. 복강경 담낭 수술과 같은 절차는 이러한 맥락에서 주요한 것으로 간주되지 않습니다.

10. 현재 CYP3A4의 강한 억제제 및 CYP3A4의 강한 유도제 인 약물을 받고있는 약물을 받고 있으며, 첫 번째 연구 치료 전에 5 일 이상 5 일의 기간 동안 정지되지 않았다.

11. 현재 연구 치료의 첫 번째 용량 전 28 일 전에 중단되지 않은 조혈 자극제 (예 : 에리스로포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자, 트롬 보포 이에 틴)를 받고있다.

12. Mitapivat 또는 그 부형제에 대한 알레르기 (미세 결정질 셀룰로스, Croscarmellose 나트륨, 나트륨 Stearyl Fumarate 및 Mannitol) 또는 급성 hemolytic 혈통, 약물-유도 간 손상, ANAPHYLAXIS, 홍성 다중 유형의 RASH에 의해 특징 지어진 약물에 대한 급성 알레르기 반응의 병력. cholestatic 간염 또는 기타 심각한 임상 증상.

13. 생식 잠재력을 가진 남성과 여성의 경우 : 시험 기간 동안 절제하거나 이중 정리를 사용하지 않으려는 의지.

14. 현재 무작위 배정 전 8 주 동안 용량 및 제제는 안정적이지 않은 약초 또는식이 보충제를 받고있다.