Mitapivatの安全性を評価し、RBC膜症またはCDAII患者における薬物の有効性の概念の証明を提供する。 (SATISFY-CA)

包含基準：

1. RBC膜障害または先天性腎炎性貧血型II（CDAII）の男性または女性。 診断は、ACMGクラス3（VUS）、4または5のバリアントによって遺伝的にサポートする必要があります。
2. 18歳以上。

3. 平均ヘモグロビン（HB）濃度（スクリーニング期間中に最低7日間分離された少なくとも2 HB測定の平均）は、男性の場合は13.0 g/dl未満、女性では11.0 g/dl未満でなければなりません。 男性と女性の平均HB> 10.0 g/dLの患者は、以下の追加基準の少なくとも1つを満たす必要があります。

   1. Splenomegaly（長さ≥12.5cm）
   2. 溶血に起因する疲労
   3. 次の1つ以上で評価されている活性溶血：Haptoglobin、Bilirubin、LDH、網状細胞
4. 被験者は、研究の期間中、少なくとも毎日0.8 mgの経口葉酸に相当する服用を開始または継続する必要があります。

5. 次のように、適切な臓器機能を持っています。

   1. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN（増加したASTが溶血および/または肝鉄沈着により調査員によって評価されない限り）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN。
   2. 血清ビリルビンの正常または上昇レベル。 血清ビリルビン> ulnの被験者では、上昇はギルバート症候群の有無にかかわらず溶血に起因する必要があり、胆管症、胆嚢炎、胆管閉塞、または肝細胞疾患の上昇したビリルビンの上昇したビリルビンは、ギルバート症候群の場合は除外されていません。
   3. 推定糸球体ろ過率45 mL/min/1.73以上 慢性腎臓疾患によるM2疫学コラボレーションクレアチニン
6. 書面によるインフォームドコンセントを喜んで可能にし、研究中のすべての研究手順に従うことができます。
7. 生殖能力のある女性の場合、スクリーニング期間中に負の尿または血清妊娠検査を受けます（1日目から1日目）。 生殖能の女性は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または尿細管閉塞を受けていない性的に成熟した女性と定義されています。または、自然に閉経後（つまり、インフォームドコンセントに署名する前の少なくとも前の12か月間はまったく月経をしていない人）、または性腺形質性腺機能低下症の既知の診断を持っている人（つまり、誰がまったく月経をしていません）。
8. 生殖の可能性を持つ女性の場合、通常のライフスタイルの一部として禁欲するか、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意してください。 避妊の非常に効果的な形態は、排卵の阻害に関連するホルモン避妊薬（経口、膣内、または経皮）の組み合わせ（エストロゲンとプロゲスチンを含む）として定義されます。排卵の阻害に関連するプロゲスチンのみのホルモン避妊薬（経口、注射、または埋め込み可能）。子宮内デバイス;子宮内ホルモン放出システム。両側管閉塞;または血管環化されたパートナー。 ホルモン避妊薬を使用した生殖の可能性のある女性は、非常に効果的な形態の避妊薬としても、研究に登録している間、および最後の投与後少なくとも28日間、許容可能な障壁法を利用する必要があります。 許容可能な障壁方法には、精子剤の有無にかかわらず雄または雌のコンドーム、および精子剤を伴う子宮頸部のキャップ、ダイアフラム、またはスポンジが含まれます。

除外基準：

1. ピルビン酸キナーゼ欠乏症の既知の歴史（PK活性の低下または2つの病原性PKLR対立遺伝子）。 PKアクティビティとP​​KLRテストは必要ありません。
2. 定期的にスケジュールされた血液（RBC）輸血療法（慢性、予防、または予防的輸血とも呼ばれる）を受け、研究治療の最初の日までの12か月の期間に5つ以上の輸血エピソードと定義され、および/または研究治療の最初の1日前に過去3か月前に輸血を受けました。

3. 研究に参加することに対して容認できないリスクを与える重大な病状、および/または研究データの解釈を混乱させる可能性があります。 このような重要な病状には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

   1. 不十分に制御された高血圧（収縮期血圧> 150 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg> 90 mm Hgとして定義）耐衝撃性。
   2. うっ血性心不全の歴史;心筋梗塞または不安定な狭心症;出血性、塞栓、または血栓性脳卒中;または最近（インフォームドコンセントに署名する6か月前）深い静脈血栓症;または肺または動脈塞栓症。
   3. 研究者によって臨床的に有意であると判断された心臓の不整脈。
   4. 臨床的に症状のある胆嚢症または胆嚢炎。 以前の胆嚢摘出術は除外されていません。 症状のある胆嚢症または胆嚢炎の被験者は、障害が治療され、臨床症状が解決すると再び剥奪される可能性があります。
   5. 薬物誘発性胆汁うっ滞性肝炎の歴史。
   6. 調査員によって評価された重度の鉄の過負荷。 これには、心臓（例えば、臨床的に有意な左心室駆出率）または肝臓（例、線維症、肝硬変）機能不全が含まれます。
   7. 輸血療法の結果として、軽度の同種免疫を除く、他の先天性または後天性血液障害または他の溶血プロセスの診断があります。

   g。活性肝炎またはCウイルス感染の兆候を伴うHBSAGまたはHCVABの陽性検査。 C型肝炎の被験者は、適切なC型肝炎治療を受けた後に再開される場合があります。

   私。 HIV -1または-2抗体の陽性検査。 j。 研究治療の最初の用量の2か月以内に、非経口抗菌剤またはグレード3以上の重症度（NCI CTCAEあたり）のグレード≥3の使用を必要とする活動感染。

   k。糖尿病糖尿病は、調査員によってコントロールが不十分であると判断されたか、インスリンを含む3を超える抗糖尿病剤を必要とする（すべてのインスリンは1剤と見なされる）。インスリン自体の使用は排他的ではありません。

   l。次のことを除いて、主要な悪性腫瘍の歴史。 in situで治療された子宮頸部または乳がん。または、治療意図で治療されたその他の原発腫瘍、既知の活動疾患が存在せず、過去3年間に治療が行われませんでした。

   m。差し迫った神経学的妥協のリスクをもたらす可能性のある不安定な髄外造血。

   n。肝線維症（F3以降）、重大な肝硬変、または非アルコール性脂肪肝疾患（NASH）などの重度の肝臓の問題。

   o。調査員の意見では、研究訪問や手順に協力する被験者の能力を損なう可能性がある精神障害の現在または最近の歴史。

   p。アルコール使用障害。

4。現在、治験または販売されている製品またはプラセボを伴う継続的な治療を含む別の治療臨床試験に登録されています。 レジストリ研究への参加が許可されています。

5.研究治療の最初の用量に5人の半減期または3か月以内（どちらか長いいずれか）以内に、治療薬、装置、または手順にさらされます。

6.ピルビン酸キナーゼ活性化因子による事前の治療を受けています。

7.以前の骨髄または幹細胞移植を持っています。

8。現在、妊娠または母乳育児または研究の過程で妊娠することを計画しています。

9.インフォームドコンセントに署名する前に6か月以内に主要な手術の歴史があります。 腹腔鏡下の胆嚢手術などの手順は、この文脈では主要なものとは見なされないことに注意してください。

10。現在、CYP3A4の強力な阻害剤であり、少なくとも5日間または5人の半減期に相当する時間枠（いずれか長い方）に相当する時間枠が研究治療の最初の用量に相当しないCYP3A4の強力な誘導因子である薬物を投与されています。

11。現在、造血刺激剤（例、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、トロンボポエチン）を受けています。

12。マイタピバットまたはその励起具（微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、フマル酸ナトリウム、マンニトール、マンニトール）への既知のアレルギーまたは急性溶血性貧血、薬物誘発性肝臓損傷、アナフィラキシ、アナフィラックス、ラシュテマームンソンヨハネのように特徴付けられる薬物に対する急性アレルギー反応の歴史肝炎、またはその他の深刻な臨床症状。

13。 生殖の可能性を秘めた男性と女性の場合：禁欲または試験期間中に二重の反執行を使用することを嫌がります。

14。現在、ランダム化の8週間前に用量と準備が安定していないハーブまたは栄養補助食品を受けています。