ERAS-801用于治疗具有EGFR扩增或突变的可切除和进行性或复发性IDH WildType IV胶质母细胞瘤或星形胶质细胞瘤，ERAS801-SARG试验 (ERAS801-SARG)
2026年9月15日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
IB期临床试验旨在评估ERAS-801在手术可访问的EGFR扩增或突变（ERAS801-SARG）中的安全性和功效（ERAS801-SARG）
该阶段IB试验测试了ERAS-801在治疗异位酸脱氢酶（IDH）野生型，表皮生长因子受体（EGFR）的患者中的安全性和副作用 (recurrent).
胶质母细胞瘤是成年人中最常见的脑癌，尽管治疗包括手术，放射和化学疗法，但生存率仍然很差。
EGFR is a protein found on the surface of some cells, to which epidermal growth factor binds, causing the cells to divide.
它在许多类型的肿瘤细胞表面异常高的水平上发现，因此这些细胞可能在表皮生长因子的存在下过度分裂。
ERAS-801是一种可以穿透中枢神经系统的EGFR抑制剂，它与表达EGFR的肿瘤细胞结合，可能有助于收缩或减慢肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I.评估用EGFR抑制剂ERAS-801（ERAS-801）治疗的胶质母细胞瘤患者的肿瘤中的葡萄糖利用。
ii。 评估ERAS-801处理对复发性胶质母细胞瘤中凋亡机制的影响。
iii。 为了评估ERAS-801建议2剂量（RP2D）在复发性胶质母细胞瘤中的安全性和耐受性。
次要目标：
I.评估血浆中的药代动力学（PK）特征，脑脊液（CSF）和ERAS-801的肿瘤组织在复发性胶质母细胞瘤中。
ii。 评估ERAS-801治疗在复发性胶质母细胞瘤中的药效学（PD）影响。
iii。 评估通过氟氧基葡萄糖F-18（FDG） - positron发射断层扫描（PET）和代谢磁共振成像（MRI）测量的糖酵解指数（GI）是否与经过ERAS-801处理的经常性胶质母细胞瘤中的临床反应相关。
iv。 评估氢（pH）加权化学交换饱和转移（CEST） - Spin and-Spin-and-gradient Echo（SAGE） - choplanar成像（EPI）对比度是否通过代谢MRI与经过ARAS-801处理的经常性胶质母细胞瘤中的临床反应测得的对比度是否与临床反应相关。
探索性目标：
I.评估探索性生物标志物，临床结果和不良事件之间的关联，其中包括：
ia。估计ERAS-801至6个月的无进展生存期（PFS6），无进展生存率（PFS）和整体存活率（OS）的疗效，这些疗效是由神经肿瘤学标准（MRANO）/响应评估定义的。 IB。 探索糖酵解指数（GI）和pH加权的CEST-SAGE-EPI对比是否与临床反应相关。我知道了。 探索是否存在关键的糖酵解酶和/或与EGFR相关的其他转录变化发生的变化； ID。 探索ERAS-801治疗后Ki67抗原具有免疫组织化学阳性染色的肿瘤细胞百分比变化； IE。 探索各种生物标志物评估（组织和成像），临床结果指标和不良事件之间的关联。
大纲：
患者在接受预定的手术切除前8-14天每天口服ERAS-801（PO）。 手术后不超过28天，患者在每个周期的第1-28天就接受了ERAS-801 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 在整个研究过程中，患者还接受超声心动图（ECHO），尿液和血液样本收集和脑部MRI。 此外，患者在手术时接受了CSF样本收集，并且在研究中接受了FDG PET。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每2个月进行一次记录的疾病进展，死亡或研究结束。 每12周死亡，撤回同意或试验结束，以疾病进展的患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Quan Li
- 电话号码：310-825-1416
- 邮箱：quanli@mednet.ucla.edu
研究联系人备份
- 姓名：Emese Filka
- 电话号码：310-825-1416
- 邮箱：EFilka@mednet.ucla.edu
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Phioanh Nghiemphu
-
接触：
- Phioanh Nghiemphu
- 电话号码：310-825-5321
- 邮箱：pnghiemphu@mednet.ucla.edu
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 尚未招聘
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
首席研究员：
- Thomas J. Kaley
-
接触：
- Thomas J. Kaley
- 电话号码：917-453-2968
- 邮箱：myersl1@mskcc.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意的当天，患者必须年满18岁
- 患者必须具有组织学经过验证的手术可及世界卫生组织（WHO）IV级胶质母细胞瘤/星形胶质细胞瘤，放射治疗后是渐进或复发性的+/-化学疗法
- 患者肿瘤样品必须具有野生型IDH，并具有通过临床实验室改善法（CLIA）认证实验室测定的EGFR突变/扩增的证据
- 患者可能不超过两次复发
- 患者必须能够忍受MRI。 预研究前的入学MRI必须可以进行中央审查，包括至少立即进行预扫描和扫描证明进展。 患者必须通过RANO进行测量，在开始治疗后的7天内通过MRI成像进行上面的对比增强渐进式或复发性神经胶质瘤
患者必须从先前治疗的严重毒性中恢复过来。 以下治疗的以下间隔必须符合条件：
- 辐射完成后12周
- 从硝酸化学疗法开始的6周
- 从非硝酸化学疗法进行3周
- 距离任何研究（非食品药物管理局[FDA]批准）的4周
- 贝伐单抗最后一次治疗后4周
- 距贝伐单抗以外的非毒性，FDA批准的药物（例如，羟基氯喹等）2周
- 肿瘤治疗的1周
患者必须在临床上进行手术，该手术由其护理提供者确定。 患者必须根据以下标准有资格进行手术切除：
- 期望外科医生能够从肿瘤增强和100毫克的非增强肿瘤中至少从诱发神经损伤风险的非增强肿瘤中恢复至少500毫克的肿瘤
- 石蜡嵌入的组织必须从诊断后的初始手术切除（在任何治疗之前）提供。 请求以下量的组织：1个福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块（首选）或30 FFPE未染色的载玻片（厚5µm）
- 患者必须具有Karnofsky的表现状态≥60％（即，患者必须能够在他人的偶尔帮助下照顾自己）
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/ul
- 血小板≥100,000/ul
血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/l
- 必须在过去2周内符合标准，而无需红细胞生成素的依赖性，并且没有填充的红细胞（PRBC）输血
肌酐≤1x正常（ULN）的上限或测量或计算的肌酐清除率≥30ml/min的肌酐水平> 1 x机构ULN（肾小球过滤率[GFR]）也可以代替肌酐或肌酐清除率[CRCL]）
- 应根据机构标准计算肌酐清除率（CRCL）
- 胆红素总≤1.5x ULN，除非有吉尔伯特综合症
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺陶瓷酶[SGPT]）≤3x ULN
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否
- 患者必须在开始治疗后的21天内在正常机构限制内剩下心室射血分数（LVEF）
- 患者必须在治疗后的2周内进行12铅心电图，从Fridericia的公式校正QT间隔（QTCF）<450毫秒<450毫秒
- 患者必须能够提供书面知情同意书
- 育种潜力的女性必须在第一次剂量前7天进行阴性尿液或血清妊娠试验
- 育儿潜力和男性的妇女必须同意在研究参与期间以及最后一次剂量的研究药物后30天使用足够的避孕方法。 如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。 接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及最后一次剂量的研究药物后4个月使用足够的避孕
- 患者必须没有并发性恶性肿瘤，除了经过治疗的皮肤或癌症的基础或鳞状细胞癌或癌的原位。 先前恶性肿瘤的患者必须无病>三年
- 患者必须能够用口吞咽药物
排除标准：
- 参与者可能不会收到任何其他调查人员
- 具有过敏反应史的参与者归因于与ERAS-801相似化学或生物学组成的化合物不合格
- 先前使用EGFR抑制剂治疗的参与者是不合格的，因为用EGFR激酶抑制剂或其他靶向EGFR靶向药物的治疗可能会耗尽EGFR扩增或EGFR突变细胞群体的肿瘤并混淆ERAS-801对参与者的影响
- 酶诱导抗癫痫药（EIAED）的参与者不符合该方案的治疗。 患者可能患有非酶诱导抗癫痫药，或不服用任何抗癫痫药。 如果先前用EIAED治疗的患者在第一次剂量的ERAS-801之前已将EAIA持续了10天或更多，则可能会招募
- 参与者不得有明显的血液学，肾脏或肝功能障碍的证据
- 参与者不得有明显的颅内出血的证据
患有临床意义心血管疾病的参与者包括但不限于：
- 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛
- 临床意义心律失常
- 延长QTCF> 450毫秒
- 无控制的（持续性）高血压：收缩压> 180 mmHg；舒张压> 100 mmHg
- 充血性心力衰竭（纽约心脏协会III-IV类）
- 使用起搏器
- 肺栓塞<30天
- 不受控制的间流疾病的参与者包括但不限于持续或积极的感染，或精神病/社交状况，这些疾病/社交状况将限制遵守研究要求
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为ERAS-801对致畸或流媒体效应的潜力未知。 因为在母亲接受ERAS-801治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险
- 参与者目前使用或预计需要使用CYP3A4，CYP2C8和/或CYP2D6和P-聚糖蛋白（P-GP）底物的药物，食物或草药补充剂在10天内不可固定是不可能的
- 患有急性或目前需要抗病毒疗法的肝或胆道疾病的参与者不合格（除了吉尔伯特综合征，无症状胆结石，原发性脑肿瘤的肝转移或稳定的慢性肝脏疾病每个研究者评估的患者外，
- 患有胃肠道疾病的患者可能会影响可靠的药物给药/吸收，包括难以吞咽/无法吞咽药丸；吸收不良综合征；难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道（GI）疾病或先前具有临床意义后遗症的明显肠切除术。
- 接受P-gp抑制剂的参与者不合格
- 患有精神病或药物滥用障碍的患者不符合合作的要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Cohort A (ERAS-801)
Patients receive ERAS-801 PO QD for 8-14 days prior to undergoing scheduled surgical resection.
Starting no more than 28 days after surgery, patients then receive ERAS-801 PO QD on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo ECHO, urine and blood sample collection and brain MRI throughout the study.
Additionally, patients undergo CSF sample collection at the time of surgery and FDG PET on study.
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给定 FDG
其他名称：
接受手术切除
其他名称：
接受脑部核磁共振检查
其他名称：
接受FDG宠物
其他名称：
经历回声
其他名称：
接受尿液，血液和CSF样本收集
其他名称：
给定po
其他名称：
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实验性的：Cohort B (ERAS-801)
After first or second recurrence, patients receive ERAS-801 PO BID on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo ECHO, urine and blood sample collection and brain MRI and FDG-PET throughout the study.
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给定 FDG
其他名称：
接受脑部核磁共振检查
其他名称：
接受FDG宠物
其他名称：
经历回声
其他名称：
接受尿液，血液和CSF样本收集
其他名称：
给定po
其他名称：
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实验性的：Cohort C (ERAS-801)
Within 2-4 weeks of the last tumor surgery, newly diagnosed patients receive ERAS-801 PO BID on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo ECHO, urine and blood sample collection and brain MRI and FDG-PET throughout the study.
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给定 FDG
其他名称：
接受脑部核磁共振检查
其他名称：
接受FDG宠物
其他名称：
经历回声
其他名称：
接受尿液，血液和CSF样本收集
其他名称：
给定po
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Fludeoxyglucose F-18 (FDG) tumor uptake (Cohort A)
大体时间：At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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FDG positron emission tomography (PET), as measured by median normalized FDG standardized uptake value (SUV) within the contrast enhancing tumor, will be compared to estimate the change in FDG uptake in the tumor.
Analyses will be descriptive, summarizing changes with confidence intervals and exploring correlations; no formal hypothesis testing is planned.
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At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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Pharmacokinetics (PK) dose modification (Cohort B)
大体时间：At day 1 and day 15
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Will evaluate the effect of 120 mg twice daily dosing on corrected QT interval (QTc) relative to maximum concentration compared with historical 240 mg once-daily data.
PK data and triplicate electrocardiograms will be summarized descriptively, with QTc analyzed as a continuous change.
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At day 1 and day 15
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6 month progression free survival (Cohort C)
大体时间：At 6 months
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Will be summarized as a proportion with corresponding 95% exact confidence intervals.
Nominal exact two-sided p-values will be presented, testing EGFR inhibitor ERAS-801 against a fixed 5% null rate.
Simon's minimax two-stage design will be used for conducting the trial.
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At 6 months
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件的发生率
大体时间：从入学率到最后一次研究治疗后30天
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不良事件将由国家癌症研究所的不良事件公共术语标准进行描述。第5版。将使用95％的置信区间和2面P值提出，并结合贝叶斯后平均值和高后密度间隔。
描述性摘要和数据可视化将使用
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从入学率到最后一次研究治疗后30天
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Change in glycolytic index (GI)
大体时间：At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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The GI measurement will be measured by the product of FDG PET SUV and potential of hydrogen (pH)-weighted chemical exchange saturation transfer (CEST)-spin-and-gradient echo (SAGE)- echoplanar imaging (EPI) and will be compared to estimate the change in GI in the tumor area as a surrogate for changes in glycolytic flux.
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At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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pH-weighted CEST-SAGE-EPI
大体时间：At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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Amine proton CEST-SAGE-EPI will be evaluated for change in acidity in the tumor.
Continued monitoring for tumor acidity will occur throughout the study treatment cycles.
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At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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PK profile
大体时间：At time of surgery and then at the beginning of each treatment cycle (1 cycle = 28 days)
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PK concentration data will be summarized using appropriate summary statistics and further details will be provided.
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At time of surgery and then at the beginning of each treatment cycle (1 cycle = 28 days)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Phioanh Nghiemphu、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年7月28日
初级完成 (估计的)
2027年7月30日
研究完成 (估计的)
2028年7月30日
研究注册日期
首次提交
2025年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2025年7月21日
首次发布 (实际的)
2025年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月15日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 24-5945
- NCI-2025-00605 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA279984 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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