ERAS-801 voor de behandeling van resecteerbare en progressieve of terugkerende idh wildtype grade IV glioblastoom of astrocytoom met een EGFR-amplificatie of mutatie, ERAS801-SARG-proef (ERAS801-SARG)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn op de dag van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten histologisch bewezen chirurgisch toegankelijke Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad IV glioblastoom/astrocytoom hebben, dat progressief of recidief is na radiotherapie +/- chemotherapie
• Patiënttumormonster moet wildtype IDH hebben met bewijs van EGFR-mutatie/amplificatie door klinische laboratoriumverbeteringswet (CLIA) -certified laboratoriumtest
• Patiënten hebben mogelijk niet meer dan twee eerdere recidieven gehad
• Patiënt moet MRI's kunnen verdragen. Pre-study inschrijving MRI's moeten beschikbaar zijn voor centrale beoordeling, inclusief ten minste de onmiddellijke pre-progressiescan en de scan die progressie aantoont. Patiënten moeten meetbaar hebben, door Rano, supratentorial contrastverbeteringsprogressief of terugkerend hooggeplaatste glioom door MRI-beeldvorming binnen 7 dagen na het starten van behandeling

• Patiënten moeten zijn hersteld van ernstige toxiciteit van eerdere therapie. De volgende intervallen van eerdere behandelingen moeten in aanmerking komen:

  • 12 weken na de voltooiing van de straling
  • 6 weken na een nitrosoureu -chemotherapie
  • 3 weken na een niet-nitrosoureu chemotherapie
  • 4 weken na een onderzoek (niet goedgekeurde Food and Drug Administration) agenten (FDA] goedgekeurd)
  • 4 weken na de laatste behandeling met bevacizumab
  • 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd agent dan bevacizumab (bijvoorbeeld hydroxychloroquine, enz.)
  • 1 week van de tumor behandeltvelden

• Patiënten moeten een operatie ondergaan die klinisch wordt aangegeven zoals bepaald door hun zorgverleners. Patiënten moeten in aanmerking komen voor chirurgische resectie volgens de volgende criteria:

  • De verwachting dat de chirurg ten minste 500 mg tumor kan resecteren van het verbeteren van de tumor en 100 mg van niet-versterkende tumor met een laag risico op het induceren van neurologisch letsel
• Paraffine ingebed weefsel moet beschikbaar zijn vanaf de initiële chirurgische resectie bij diagnose (voorafgaand aan een behandeling). De volgende hoeveelheid weefsel wordt gevraagd: 1 formaline gefixeerd, paraffine ingebed (FFPE) weefselblok (voorkeur) of 30 ffpe ongekleurde dia's (5 µm dik)
• Patiënten moeten een Karnofsky -prestatiestatus ≥ 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met incidentele hulp van anderen)
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1000/ul
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/ul

• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l

  • Er moeten criteria worden voldaan zonder erytropoëtine -afhankelijkheid en zonder verpakte rode bloedcel (PRBC) transfusie binnen de afgelopen 2 weken

• Creatinine ≤ 1 x bovengrens van normale (ULN) of gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininesiveaus> 1 x institutionele uln (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine- of creatininemespoeling [CRCL])

  • Creatinine -klaring (CRCL) moet worden berekend per institutionele norm
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x uln tenzij met het syndroom van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetisch transaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutamisch pyruvisch transaminase [SGPT]) ≤ 3 x uln
• International genormaliseerde ratio (INR) of protrombine -tijd (PT) geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x uln tenzij de deelnemer anticoagulantietherapie ontvangt, zolang Pt of APTT zich binnen het therapeutische bereik van het beoogd gebruik van anticoagulantia bevindt
• Patiënten moeten binnen 21 dagen na de startbehandeling de linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) hebben binnen normale institutionele limieten
• Patiënten moeten een 12-lead elektrocardiogram hebben uitgevoerd binnen 2 weken na de behandeling, beginnen met het formule-gecorrigeerde QT-interval (QTCF) van Fridericia <450 msec
• Patiënten moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
• Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannen moeten ermee instemmen om een adequate methode van anticonceptie te gebruiken voor de duur van de deelname van de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiegenamers. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens het deelnemen aan dit onderzoek, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren. Mannen die op dit protocol zijn behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de studie, voor de duur van de deelname van de studie, en gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiemedicijn
• Patiënten moeten geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curerend behandeld basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas. Patiënten met eerdere maligniteiten moeten gedurende> drie jaar ziektevrij zijn
• Patiënten moeten in staat zijn om medicatie via de mond te slikken

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers ontvangen mogelijk geen andere onderzoeksagenten
• Deelnemers met een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ERAS-801 komen niet in aanmerking
• Deelnemers met eerdere therapie met EGFR-remmers komen niet in aanmerking omdat behandeling met EGFR-kinaseremmers of andere EGFR-gerichte middelen het potentieel heeft om de tumor van EGFR-geamplificeerde of EGFR-mutante celpopulaties uit te putten en de evaluatie van ERAS-801-effecten te verwarren met deelnemers
• Deelnemers aan enzym-inducerende anti-epileptische geneesmiddelen (EIAED) komen niet in aanmerking voor behandeling op dit protocol. Patiënten kunnen niet-enzym zijn die anti-epileptische geneesmiddelen induceren of geen anti-epileptica gebruiken. Patiënten die eerder met EIAED zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze 10 dagen of meer van de EIAD zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis ERA's-801
• Deelnemers mogen geen bewijs hebben van significante hematologische, nier- of leverdisfunctie
• Deelnemers mogen geen bewijs hebben van een significante intracraniële bloeding

• Deelnemers met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct of onstabiele angina binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen
  • Klinisch significante hartritmestoornissen
  • Langdurige QTCF> 450 ms
  • Ongecontroleerde (persistente) hypertensie: systolische bloeddruk> 180 mmHg; diastolische bloeddruk> 100 mmHg
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association Class III-IV)
  • Gebruik van pacemaker
  • Longembolie <30 dagen
• Deelnemers met ongecontroleerde intercurrent -ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, lopende of actieve infectie, of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de studie -eisen zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen worden van deze studie uitgesloten omdat ERAS-801 een onbekend potentieel heeft voor teratogene of abortifaciënteneffecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat voor bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ERAS-801, moet borstvoeding worden stopgezet als de moeder wordt behandeld met ERAS-801
• Deelnemers die momenteel gebruiken of anticiperen op de behoefte om geneesmiddelen, voedsel of kruidensupplementen te gebruiken waarvan bekend is
• Deelnemers met acute of momenteel actieve/die antivirale therapie-lever- of galziekte nodig hebben, komen niet in aanmerking (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen van de primaire hersentumor of stabiele chronische leverziekte per onderzoeker)
• Patiënten met gastro -intestinale aandoeningen die de betrouwbare toediening/absorptie van medicijnen kunnen beïnvloeden, waaronder problemen met slikken/niet in staat om pillen te slikken; Malabsorption Syndrome; Raadsnelheidsmisselijkheid en braken, chronische gastro -intestinale (GI) ziekte of eerdere significante darmresectie met klinisch significante gevolgen komen niet in aanmerking
• Deelnemers die P-GP-remmers ontvangen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die psychiatrische of middelenmisbruik hebben gekend die de samenwerking met de vereisten van de proef zouden verstoren, komen niet in aanmerking