ERAS-801 Resectable és progresszív vagy visszatérő IDH WildType IV. Fokozatú glioblastoma vagy asztrocytoma kezelésére EGFR amplifikációval vagy mutációval, ERAS801-SARG vizsgálat (ERAS801-SARG)

Befogadási kritériumok:

• A betegeknek 18 éves vagy annál idősebbnek kell lenniük a tájékozott beleegyezés aláírásának napján
• A betegeknek szövettanilag bebizonyították, hogy sebészetileg hozzáférhető Egészségügyi Világszervezetnek (WHO) IV.
• A betegdaganat mintájának vad típusú IDH-val kell rendelkeznie, az EGFR mutáció/amplifikáció bizonyítékaival a klinikai laboratóriumi javítási törvény (CLIA) által tanúsított laboratóriumi vizsgálat alapján
• Lehet, hogy a betegeknek nem volt több, mint két korábbi visszatérés
• A betegnek képesnek kell lennie tolerálni az MRI -ket. A vizsgálat előtti beiratkozási MRI-knek rendelkezésre kell állniuk a központi felülvizsgálathoz, beleértve legalább az azonnali provresszió előtti vizsgálatot és a progressziót demonstráló letapogatást. A betegeknek mérhetőnek kell lenniük Rano által a szupratentorális kontraszt-fokozó progresszív vagy ismétlődő, magas fokú glioma MRI képalkotással, a kezelés megkezdésétől számított 7 napon belül

• A betegeknek ki kell gyógyulniuk a korábbi kezelés súlyos toxicitásából. A korábbi kezelésekből származó következő intervallumoknak kell lennie:

  • 12 hét a sugárzás befejezésétől
  • 6 hét a nitrosourea kemoterápiától
  • 3 hét a nem nitrosourea kemoterápiától
  • 4 hét a vizsgálati (nem az élelmiszer- és gyógyszerügynökség [FDA]-jóváhagyott) ügynökeitől
  • 4 hét az utolsó bevacizumab -kezeléstől
  • 2 hét egy nem citotoxikus, FDA által jóváhagyott szer beadásától a bevacizumab (például hidroxiklór-kinevezés stb.)
  • 1 hét a kezelő mezőktől

• A betegeknek olyan műtéten kell átesniük, amelyet klinikailag jeleznek az ápolók által meghatározottak szerint. A betegeknek a következő kritériumoknak megfelelően jogosultak kell lenniük a műtéti reszekcióra:

  • Elvárás, hogy a sebész legalább 500 mg daganatot képes megjavítani a daganat fokozásától, és 100 mg-ot a nem javító daganatoktól, alacsony neurológiai sérülések kiváltásának kockázatával
• A paraffin beágyazott szövetének rendelkezésre kell állnia a kezdeti műtéti reszekcióból a diagnózisnál (bármilyen kezelés előtt). A következő mennyiségű szövetet kérjük: 1 formalin-rögzített, paraffin beágyazott (FFPE) szövetblokk (előnyben részesített) vagy 30 FFPE nem festett lemez (5 μm vastag)
• A betegeknek ≥ 60% -os Karnofsky teljesítmény státusúnak kell lenniük (azaz a betegnek képesnek kell lennie arra, hogy magának gondoskodjon másoktól, mások segítségével)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/ul
• Vérlemezkék ≥ 100 000/ul

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L

  • A kritériumokat eritropoietin függőség és csomagolt vörösvértestek (PRBC) transzfúziója nélkül kell teljesíteni az elmúlt 2 héten belül

• A kreatinin ≤ 1 x normál (uln) vagy a kreatinin -clearance ≥ 30 ml/perc mért vagy kiszámított kreatinin -clearance ≥ 30 ml -es határértéke, amelynek kreatininszintjei> 1 x intézményi ULN (glomeruláris szűrési sebesség [GFR] szintén használható a kreatinin vagy kreatinin clearance helyett [CRCL])

  • A kreatinin clearance -t (CRCL) intézményi szabványonként kell kiszámítani
• Teljes bilirubin ≤ 1,5 x uln, kivéve, ha Gilbert -szindróma esetén
• Aszpartát -aminotranszferáz (AST) (szérum glutamikus oxalo -ecalo -ecetikus transzamináz [SGOT]) és alanin -aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamamikus piruvikus transzamináz [SGPT]) ≤ 3 x uln
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 x uln, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns terápiát kap, mindaddig, amíg a PT vagy az APTT az antikoagulánsok szándékos felhasználásának terápiás tartományában van.
• A betegeknek a kezelés megkezdésétől számított 21 napon belül bal kamrai kilökési frakciónak (LVEF) kell rendelkezniük a normál intézményi határokon belül
• A betegeknek a kezeléstől számított 2 héten belül 12 ólom-elektrokardiogrammal kell végezniük, a Fridericia képlet-korrekciós QT-intervallumával (QTCF) <450 ms
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy írásbeli tájékozott hozzájárulást nyújtsanak
• A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük 7 nappal az első adag előtt
• A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek és a férfiaknak megállapodniuk kell abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a tanulmányi részvétel időtartamára és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napra. Ha egy nő terhes lesz, vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a tanulmányban, akkor azonnal tájékoztatnia kell a kezelő orvosát. A protokollba kezelt vagy beiratkozott férfiaknak is megállapodniuk kell arra, hogy a vizsgálat előtt, a tanulmányi részvétel időtartamára és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapra megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
• A betegeknek nem szabad egyidejű daganatokkal rendelkezniük, kivéve a bőr, a méhnyak, az emlő vagy a hólyag in situ in situ in situ vagy karcinóma bazális vagy laphámsejtes carcinomáját. A korábbi rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknek> három évig kell betegségmentesnek lenniük
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy szájonként nyeljék el a gyógyszereket

Kizárási kritériumok:

• Lehet, hogy a résztvevők nem kapnak más vizsgálati ügynököket
• Azok a résztvevők, akiknek kórtörténetében az ERAS-801-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók nem támogathatók
• Az EGFR-gátlókkal végzett korábbi terápiában szenvedő résztvevők nem jogosultak, mivel az EGFR kináz-gátlókkal vagy más EGFR-célzott szerekkel történő kezelés kimerítheti az EGFR-amplifikált vagy EGFR mutáns sejtpopulációk daganatát, és megzavarhatja az ERAS-801 hatások értékelését a résztvevőkre
• Az enzim-indukáló anti-epilepsziás gyógyszerek (EIED) résztvevői nem jogosultak kezelni ezen a protokollon. A betegek lehetnek nem enzimben, amely anti-epilepsziás gyógyszereket indukál, vagy nem szedhet anti-epilepsziás gyógyszereket. A korábban EIED-vel kezelt betegek beiratkozhatnak, ha az ERAS-801 első adagja előtt legalább 10 napig kikapcsoltak.
• A résztvevőknek nem lehetnek bizonyítékokkal rendelkezniük a jelentős hematológiai, vese- vagy máj diszfunkcióról
• A résztvevők nem rendelkezhetnek bizonyítékokkal a jelentős intrakraniális vérzésről

• A klinikailag szignifikáns szív- és érrendszeri betegségben szenvedő résztvevők, ideértve, de nem kizárólag, a következők:

  • Miokardiális infarktus vagy instabil angina a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
  • Klinikailag szignifikáns szívritmuszia
  • Hosszan tartó qtcf> 450 ms
  • Ellenőrizetlen (tartós) hipertónia: szisztolés vérnyomás> 180 Hgmm; diasztolés vérnyomás> 100 mmHg
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV. Osztály)
  • Pacemaker használata
  • Tüdőembólia <30 nap
• Ellenőrizhetetlen, interkóreszámi betegségben szenvedő résztvevők, ideértve, de nem kizárólag, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzéseket, vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeket, nem jogosultak
• A terhes nőket kizárják ebből a tanulmányból, mivel az ERAS-801 ismeretlen potenciállal rendelkezik a teratogén vagy az abortusz hatásokra. Mivel ismeretlen, de az ERAS-801-ben szenvedő anya kezelése során másodlagos ápoló csecsemőknek a nemkívánatos események kockázata van
• A jelenleg a CYP3A4, a CYP2C8 és/vagy a CYP2D6 és a CYP2D6 és a CYP2D6 és a P-glikoprotein (P-GP) szubsztrátok, amelyekről a jelenleg erős vagy mérsékelt induktorok vagy p-glikoprotein (P-GP) szubsztrátok felhasználásának vagy igénybevételének szükségességét használják vagy várják.
• Azok a résztvevők, akiknek akut vagy jelenleg aktív/vírusellenes terápiás máj- vagy epe betegséggel rendelkeznek, nem támogathatók (kivéve a Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket, tünetmentes epeköveket, az elsődleges agytumorból származó májithelyeket, vagy stabil krónikus májbetegség vizsgálata alapján).
• A gyomor -bélrendszeri állapotban szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerek megbízható beadását/felszívódását, ideértve a nyelési/nem képesek tabletták nyelését; Malabsorpciós szindróma; A refrakter émelygés és hányás, a krónikus gastrointestinalis (GI) betegség vagy a korábbi szignifikáns bélreszekció klinikailag szignifikáns következményekkel nem támogatható
• A P-gp-gátlókkal rendelkező résztvevők nem jogosultak
• Azok a betegek, akik ismertek a pszichiátriai vagy kábítószer -visszaélési rendellenességeket, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést