ERAS-801 pour le traitement du glioblastome ou astrocytome ou astrocytome ou astrocytome ou astrocytome EGFR ou astrocytome de grade IV (ERAS801-SARG)

Critères d'inclusion:

• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé
• Les patients doivent avoir des glioblastome / astrocytome de grade IV mondial accessible sur le plan chirurgicalement (OMS, qui est progressif ou récurrent après radiothérapie +/- chimiothérapie
• L'échantillon de tumeurs du patient doit avoir un IDH de type sauvage avec des preuves de mutation / amplification EGFR par test de laboratoire certifié par la loi sur le laboratoire clinique (CLIA)
• Les patients n'ont peut-être pas eu plus de deux récidives antérieures
• Le patient doit être capable de tolérer les IRM. Les IRM pré-études doivent être disponibles pour une revue centrale, y compris au moins la balayage de pré-progression immédiate et la scan démontrant la progression. Les patients doivent avoir mesurables, par rano, le gliome progressif ou récurrent de haut grade d'imagerie en améliorant l'imagerie dans les 7 jours suivant le début du traitement

• Les patients doivent s'être remis d'une toxicité sévère du traitement antérieur. Les intervalles suivants des traitements précédents doivent être éligibles:

  • 12 semaines à compter de l'achèvement du rayonnement
  • 6 semaines à partir d'une chimiothérapie nitrosourée
  • 3 semaines à partir d'une chimiothérapie non nitrosourée
  • 4 semaines à partir de tout agent d'enquête (non de la Food and Drug Administration [FDA] approuvé)
  • 4 semaines à compter du dernier traitement par bevacizumab
  • 2 semaines à compter de l'administration d'un agent non cytotoxique approuvé par la FDA autre que le bevacizumab (par exemple, l'hydroxychloroquine, etc.)
  • 1 semaine des champs de traitement de la tumeur

• Les patients doivent subir une intervention chirurgicale qui est cliniquement indiquée comme déterminé par leurs fournisseurs de soins. Les patients doivent être éligibles à la résection chirurgicale selon les critères suivants:

  • S'attend à ce que le chirurgien puisse réséquer au moins 500 mg de tumeur de l'amélioration de la tumeur et de 100 mg de tumeur non améliorant avec un faible risque d'induction des lésions neurologiques
• Le tissu intégré à la paraffine doit être disponible à partir de résection chirurgicale initiale au diagnostic (avant tout traitement). La quantité de tissu suivante est demandée: 1 bloc de tissu alimenté par la paraffine (FFPE) (préféré) ou 30 diapositives non codées (5 µm d'épaisseur)
• Les patients doivent avoir un statut de performance de Karnofsky ≥ 60% (c'est-à-dire que le patient doit être capable de s'occuper de lui-même avec une aide occasionnelle des autres)
• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1000 / ul
• Plaquettes ≥ 100 000 / ul

• Hémoglobine ≥ 9,0 g / dl ou ≥ 5,6 mmol / L

  • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de globules rouges emballés (PRBC) au cours des 2 dernières semaines

• La créatinine ≤ 1 x limite supérieure de la clairance normale (ULN) ou mesurée ou calculée de créatinine ≥ 30 ml / min pour les participants ayant des niveaux de créatinine> 1 x ULN institutionnel (taux de filtration glomérulaire [GFR] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CRCL])

  • La clairance de la créatinine (CRCL) doit être calculée par norme institutionnelle
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x uln sauf avec le syndrome de Gilbert
• L'aspartate aminotransférase (AST) (transaminase oxaloacétique glutamique sérique [SGOT]) et l'alanine aminotransférase (ALT) (transaminase pyruvique glutamique sérique [SGPT]) ≤ 3 x uln uln
• Ratio normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PT) Activé le temps de thromboplastine partielle (APTT) ≤ 1,5 x uln à moins que le participant ne reçoit une thérapie anticoagulante tant que PT ou APTT se trouve dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue d'anticoagulants
• Les patients doivent avoir la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE) dans les limites institutionnelles normales dans les 21 jours suivant le début du traitement
• Les patients doivent avoir un électrocardiogramme à 12 dérivations effectué dans les 2 semaines suivant le début du traitement avec l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTCF) <450 msc
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test d'urine ou de grossesse sérique négative 7 jours avant la première dose
• Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pour la durée de la participation de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte en participant à cette étude, elle devrait informer immédiatement son médecin. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation de l'étude, et pendant 4 mois après la dernière dose de médicament à l'étude
• Les patients ne doivent avoir aucune malignité simultanée, à l'exception du carcinome basal ou épidermoïde traité en curative de la peau ou du carcinome in situ du col, du sein ou de la vessie. Les patients atteints de tumeurs malignes antérieures doivent être sans maladie pendant> trois ans
• Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments par voie

Critères d'exclusion:

• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents d'investigation
• Les participants ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ERAS-801 sont inéligibles
• Les participants présentant une thérapie antérieure avec des inhibiteurs de l'EGFR sont inéligibles car le traitement avec des inhibiteurs de la kinase EGFR ou d'autres agents ciblés par l'EGFR a le potentiel de dépasser la tumeur des populations de cellules mutantes amplifiées ou d'EGFR ou de confusion EGFR sur les participants
• Les participants sur les médicaments anti-épileptiques induisant les enzymes (EIAED) ne sont pas éligibles au traitement sur ce protocole. Les patients peuvent être sous des médicaments anti-épileptiques inducteurs ou ne pas prendre de médicaments anti-épileptiques. Les patients précédemment traités par EIAED peuvent être inscrits s'ils sont hors de l'EIED pendant 10 jours ou plus avant la première dose d'ERA-801
• Les participants ne doivent pas avoir de preuves de dysfonctionnement hématologique, rénal ou hépatique significatif
• Les participants ne doivent pas avoir de signes d'hémorragie intracrânienne importante

• Les participants atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter:

  • Infarctus du myocarde ou angine instable dans les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude
  • Arythmie cardiaque cliniquement significative
  • QTCF prolongé> 450 ms
  • Hypertension non contrôlée (persistante): pression artérielle systolique> 180 mmHg; Pression artérielle diastolique> 100 mmHg
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III-IV)
  • Utilisation du stimulateur cardiaque
  • Embolie pulmonaire <30 jours
• Les participants atteints de maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active ou des maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, ne sont pas éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car ERAS-801 a un potentiel inconnu pour les effets tératogènes ou abortifs. Parce qu'il y a un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons infirmiers secondaires au traitement de la mère atteinte d'ERA-801, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ERAS-801
• Les participants qui utilisent ou anticipent actuellement les médicaments, les aliments ou les suppléments à base de plantes connus pour être des inducteurs ou inhibiteurs forts ou modérés des substrats CYP3A4, CYP2C8 et / ou CYP2D6 et P-glycoprotéine (P-GP) dans les 10 jours suivant l'inscription à l'étude sont inémissible
• Les participants souffrant de maladies hépatiques ou biliaires de thérapie antivirale aiguë ou exigeante sont inéligibles (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques de la tumeur cérébrale primaire ou d'une maladie hépatique chronique stable par chercheur par chercheur)
• Les patients atteints de conditions gastro-intestinales qui peuvent affecter l'administration / absorption fiable des médicaments, y compris la difficulté à avaler / incapable d'avaler des pilules; syndrome de malabsorption; Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique (GI) ou résection intestinale significative antérieure avec des séquelles cliniquement significatives sont inéligibles
• Les participants recevant des inhibiteurs de la P-gp ne sont pas éligibles
• Les patients qui connaissaient des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ne sont pas éligibles