EGFR 증폭 또는 돌연변이를 갖는 절제 가능하고 진행성 또는 재발 성 IDH 등급 IV 교 모세포종 또는 성상 세포종의 치료를위한 ERAS-801, ERAS801-SARG 시험 (ERAS801-SARG)

포함 기준 :

• 환자는 사전 동의 서명 당일에 18 세 이상이어야합니다.
• 환자는 조직 학적으로 외과 적으로 접근 가능한 세계 보건기구 (WHO) 등급 IV 교 모세포종/성상 세포종을 입증해야하며, 방사선 요법 +/- 화학 요법 후 진보적이거나 반복적입니다.
• 환자 종양 샘플은 임상 실험실 개선법 (CLIA)에 의한 EGFR 돌연변이/증폭의 증거와 함께 야생형 IDH를 가져야합니다.
• 환자는 두 번의 이전 재발을 가졌을 수도 있습니다.
• 환자는 MRI를 견딜 수 있어야합니다. 학습 전 등록 MRI는 최소한 즉각적인 예비 프로그램 스캔 및 진행 상황을 보여주는 스캔을 포함하여 중앙 검토에 사용할 수 있어야합니다. 환자는 Rano에 의해 측정 가능한 대비 대비 향상 치료 시작 후 7 일 이내에 MRI 영상에 의한 진보적 또는 재발 성 고급 신경 교종이 있어야합니다.

• 환자는 이전 요법의 심각한 독성에서 회복되어야합니다. 이전 치료의 다음 간격은 자격이 있어야합니다.

  • 방사선 완료 후 12 주
  • 니트로 소스 화학 요법에서 6 주
  • 비 니트로 소우리아 화학 요법에서 3 주
  • 조사 (식품의 약국이 아님 [FDA]-승인) 에이전트에서 4 주
  • 베바 시주 맙으로 마지막 치료로부터 4 주
  • 베바 시주 맙 이외의 비 사이토 독성, FDA 승인 제 (예 : 하이드 록시 클로로 킨 등)의 투여 후 2 주
  • 종양 치료 장에서 1 주일

• 환자는 의료 서비스 제공자가 결정한 임상 적으로 표시되는 수술을 받고 있어야합니다. 환자는 다음 기준에 따라 외과 적 절제를받을 자격이 있어야합니다.

  • 외과 의사는 신경 학적 손상을 유발할 위험이 낮은 비 강화 종양으로부터 종양을 강화하여 최소 500 mg의 종양을 절제 할 수있을 것으로 기대합니다.
• 파라핀 임베디드 조직은 진단시 초기 외과 적 절제술 (치료 전)에서 구할 수 있어야합니다. 다음 양의 조직이 요청됩니다 : 1 포르말린 고정, 파라핀 내장 (FFPE) 조직 블록 (선호) 또는 30 FFPE 스테이 션 슬라이드 (5 µm 두께)
• 환자는 Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%가 있어야합니다 (즉, 환자는 가끔 다른 사람의 도움을 받아 자신을 돌볼 수 있어야합니다).
• 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1000/ul
• 혈소판 ≥ 100,000/ul

• 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl 또는 ≥ 5.6 mmol/l

  • 기준은 에리스로포이에틴 의존성과 지난 2 주 내에 포장 된 적혈구 (PRBC) 수혈없이 충족되어야합니다.

• 크레아티닌 ≤ 1 x 크레아티닌 수준의 참가자에 대해 정상 (ULN) 또는 측정 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 mL/분> 1 X 기관 ULN (사구체 여과율 [GFR]도 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 대신 사용될 수 있습니다.

  • 크레아티닌 클리어런스 (CRCL)는 기관 표준에 따라 계산해야합니다
• Gilbert 증후군이없는 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln
• 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) (혈청 글루타믹 옥스 살로 아세트산 트랜스 아미나 제 [SGOT]) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) (혈청 글루타믹 피루 빅 트랜스 아미나 제 [SGPT]) ≤ 3 x uln.
• 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 프로 트롬빈 시간 (PT) 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 x uln 참가자가 PT 또는 APTT가 항응고제의 의도 된 의도의 사용 범위 내에있는 한 항응고제 요법을받지 않는 한
• 환자는 치료 시작 후 21 일 이내에 정상 제도적 한계 내에서 좌심실 배출 분율 (LVEF)이 있어야합니다.
• 환자는 치료 후 2 주 이내에 12- 리드 심전도를 수행해야합니다. Fridericia의 공식 수정 QT 간격 (QTCF) <450 msec로 시작합니다.
• 환자는 서면 사전 동의를 제공 할 수 있어야합니다
• 가임 잠재력을 가진 여성은 첫 번째 복용량 7 일 전에 부정적인 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야합니다.
• 가임 잠재력을 가진 여성과 남성은 연구 참여 기간 동안 및 마지막 연구 약물 후 30 일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신을하거나 임신중인 것으로 의심되면 즉시 치료 의사에게 알리야합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 남성은 연구 전, 연구 참여 기간, 그리고 마지막 연구 약물 후 4 개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
• 환자는 자궁 경부, 유방 또는 방광의 현장에서 피부 또는 암종의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고는 동시 악성 악성 종양이 없어야합니다. 이전 악성 종양이있는 환자는> 3 년 동안 질병이 없어야합니다.
• 환자는 입으로 약물을 삼킬 수 있어야합니다

제외 기준 :

• 참가자는 다른 조사 요원을받지 못할 수 있습니다
• ERAS-801과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인 한 알레르기 반응 병력이있는 참가자
• EGFR 억제제를 이용한 사전 치료를받는 참가자는 EGFR 키나제 억제제 또는 다른 EGFR- 표적 제로의 치료가 EGFR- 증폭 또는 EGFR 돌연변이 세포 집단의 종양을 고갈시키고 참가자에 대한 ERAS-801 효과의 평가를 혼동 할 수 있기 때문에 부적격하다.
• 효소를 유발하는 항 간질 약물 (EIAED)에 대한 참가자는이 프로토콜에서 치료할 수 없습니다. 환자는 비 진수증을 유발하는 비 효소에있을 수 있거나 항 간질 약물을 복용하지 않을 수 있습니다. 이전에 EIAED로 치료 한 환자는 EAIED가 EIAED에서 10 일 이상 떨어져있는 경우 ERAS-801의 첫 번째 복용량 전에 등록 될 수 있습니다.
• 참가자는 상당한 혈액 학적, 신장 또는 간 기능 장애의 증거가 없어야합니다.
• 참가자는 두개 내 출혈의 중요한 증거가 없어야합니다

• 임상 적으로 유의 한 심혈관 질환을 가진 참가자는 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

  • 연구 약물의 첫 번째 용량 전 6 개월 이내에 심근 경색 또는 불안정한 협심증
  • 임상 적으로 유의 한 심장 부정맥
  • 연장 된 QTCF> 450ms
  • 제어되지 않은 (영구) 고혈압 : 수축기 혈압> 180 mmHg; 이완기 혈압> 100 mmhg
  • 울혈 성 심부전 (New York Heart Association Class III-IV)
  • 맥박 조정기 사용
  • 폐색전증 <30 일
• 진행중인 또는 능동적 감염, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 상태에서 통제되지 않은 뇌 질환을 가진 참가자는 부적격합니다.
• ERAS-801은 기형성 또는 촉진제 효과에 대한 잠재력이 알려지지 않았기 때문에 임산부는이 연구에서 제외됩니다. ERAS-801이있는 어머니의 치료에 이차적 인 간호 영아의 부작용에 대한 알 수 없지만 잠재적 인 위험이 있기 때문에, 어머니가 ERAS-801로 대우받는 경우 모유 수유를 중단해야합니다.
• 현재 CYP3A4, CYP2C8 및/또는 CYP2D6 및/또는 CYP2D6 및 P-glycoprotein (P-gp) 기질의 강력하거나 중간 정도의 유도제 또는 억제제로 알려진 약물, 식품 또는 약초 보충제를 사용하거나 예상하는 참가자는 연구 등록 할 수 없습니다.
• 급성 또는 현재 활성/항 바이러스 요법 간 또는 담도 질환이 필요한 참가자 (Gilbert 증후군 환자, 무증상 담석, 1 차 뇌종양의 간 전이 또는 조사자 평가 당 안정적인 만성 간 질환 환자를 제외하고 참가자).
• 삼키기 어려움/삼킬 수 없음을 포함하여 약물의 신뢰할 수있는 투여/흡수에 영향을 줄 수있는 위장 상태가있는 환자; 흡수 증후군; 불응 성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 (GI) 질환 또는 임상 적으로 유의미한 후유증을 사용한 이전의 중요한 장 절제술은 자격이 없습니다.
• P-GP 억제제를받는 참가자는 부적합합니다
• 재판의 요구 사항과의 협력을 방해하는 정신과 또는 약물 남용 장애를 알고있는 환자는 부적격합니다.