ERAS-801 for behandling av resekterbar og progressiv eller tilbakevendende IDH villtype grad IV glioblastom eller astrocytom med en EGFR-amplifisering eller mutasjon, ERAS801-SARG-studie (ERAS801-SARG)

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må være 18 år eller eldre på dagen for signering av informert samtykke
• Pasienter må ha histologisk bevist kirurgisk tilgjengelig Verdens helseorganisasjon (WHO) grad IV glioblastom/astrocytom, som er progressiv eller tilbakevendende etter strålebehandling +/- cellegift
• Pasienttumorprøve må ha villtype IDH med bevis på EGFR-mutasjon/amplifisering ved klinisk laboratorieforbedringslov (CLIA) -sertifisert laboratorieanalyse
• Pasienter kan ha hatt ikke mer enn to tidligere tilbakefall
• Pasienten må kunne tåle MR -er. MRI-er før studien må være tilgjengelig for sentral gjennomgang, inkludert minst den umiddelbare pre-progresjonsskanningen og skanningen som viser progresjon. Pasienter må ha målbar, av Rano, supratentorial kontrastforbedring av progressiv eller tilbakevendende høykvalitets gliom ved MR-avbildning innen 7 dager etter startbehandling

• Pasienter må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet i tidligere terapi. Følgende intervaller fra tidligere behandlinger er pålagt å være kvalifisert:

  • 12 uker etter fullføring av stråling
  • 6 uker fra en nitrosourea cellegift
  • 3 uker fra en ikke-nitrosourea cellegift
  • 4 uker fra alle undersøkelsesmidler (ikke mat- og medikamentadministrasjon [FDA]-godkjente) agenter
  • 4 uker fra den siste behandlingen med bevacizumab
  • 2 uker fra administrering av et ikke-cytotoksisk, FDA-godkjent middel annet enn bevacizumab (f.eks. Hydroxychloroquine, etc.)
  • 1 uke fra tumorbehandlingsfeltene

• Pasienter må gjennomgå kirurgi som er klinisk indikert som bestemt av deres omsorgsleverandører. Pasienter må være kvalifisert for kirurgisk reseksjon i henhold til følgende kriterier:

  • Forventning om at kirurgen kan resektere minst 500 mg tumor fra å styrke tumor og 100 mg fra ikke-forbedrende tumor med lav risiko for å indusere nevrologisk skade
• Parafin innebygd vev må være tilgjengelig fra initial kirurgisk reseksjon ved diagnose (før enhver behandling). Følgende mengde vev blir bedt om: 1 formalin-fast, parafin innebygd (FFPE) vevsblokk (foretrukket) eller 30 FFPE ustained lysbilder (5 um tykk)
• Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60% (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥ 1000/UL
• Blodplater ≥ 100 000/UL

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/l

  • Kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakket røde blodlegemer (PRBC) transfusjon i løpet av de siste 2 ukene

• Kreatinin ≤ 1 x øvre grense for normal (ULN) eller målt eller beregnet kreatinin -clearance ≥ 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer> 1 x institusjonell ULN (glomerulær filtreringshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatinin clearance [CRCL])

  • Kreatininklarering (CRCL) skal beregnes per institusjonell standard
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x uln med mindre med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oksaloediketisk transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 x uln
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller APTT er innenfor terapeutisk rekkevidde av antikoagulanta
• Pasienter må ha venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) innenfor normale institusjonelle grenser innen 21 dager etter startbehandling
• Pasienter må ha et 12-bly elektrokardiogram utført innen 2 uker etter behandlingsstart med Fridericias formelkorrigerte QT-intervall (QTCF) <450 msek
• Pasienter må kunne gi skriftlig informert samtykke
• Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ urin eller serum graviditetstest 7 dager før den første dosen
• Kvinner med fødselspotensial og menn må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjonsmetode for varigheten av studiedeltakelsen og i 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon før studien, for deltakelse av studien, og i 4 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen
• Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ av livmorhalsen, brystet eller blæren. Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i> tre år
• Pasienter må kunne svelge medisiner gjennom munnen

Eksklusjonskriterier:

• Deltakerne mottar kanskje ikke andre undersøkelsesagenter
• Deltakere med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til ERAS-801 er ikke kvalifisert
• Deltakere med tidligere terapi med EGFR-hemmere er ikke kvalifiserte fordi behandling med EGFR-kinaseinhibitorer eller andre EGFR-målrettede midler har potensial til å tømme svulsten til EGFR-amplifiserte eller EGFR-mutante cellepopulasjoner og forvirre evalueringen av ERAS-801 effekter på deltakere
• Deltakere på enzyminduserende anti-epileptika (EIAED) er ikke kvalifisert for behandling på denne protokollen. Pasienter kan være på ikke-enzyminduserende anti-epileptika eller ikke ta noen anti-epileptika. Pasienter som tidligere er behandlet med EIAED kan bli registrert hvis de har vært utenfor EIAED i 10 dager eller mer før den første dosen av ERAS-801
• Deltakerne må ikke ha bevis på betydelig hematologisk, nyre- eller leverfunksjon
• Deltakerne må ikke ha bevis for betydelig intrakraniell blødning

• Deltakere med klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de 6 månedene før den første dosen av studiemedisinen
  • Klinisk signifikant hjertearytmi
  • Langvarig QTCF> 450 ms
  • Ukontrollert (vedvarende) hypertensjon: systolisk blodtrykk> 180 mmHg; diastolisk blodtrykk> 100 mmhg
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Class III-IV)
  • Bruk av pacemaker
  • Lungemboli <30 dager
• Deltakere med ukontrollert interstrøm sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelsen av studiekravene, er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ERAS-801 har ukjent potensial for teratogene eller abortifacient-effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos sykepleier spedbarn sekundært til behandling av moren med ERAS-801, bør amming avsluttes hvis moren blir behandlet med ERAS-801
• Deltakere som for tiden bruker eller forventer behov for å bruke medisiner, mat eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke eller moderate indusere eller hemmere av CYP3A4, CYP2C8 og/eller CYP2D6 og P-glykoprotein (p-gp) underlag innen 10 dager etter påmelding
• Deltakere som har akutt eller for tiden aktive/som krever antiviral terapi-lever- eller gallesykdom, er ikke kvalifisert (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser fra den primære hjernesvulsten, eller stabil kronisk leversykdom per undersøkelsesvurdering)
• Pasienter med gastrointestinale forhold som kan påvirke pålitelig administrering/absorpsjon av medisiner inkludert problemer med å svelge/ikke kunne svelge piller; malabsorpsjonssyndrom; Refractory kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal (GI) sykdom eller tidligere signifikant tarmreseksjon med klinisk signifikante følgesvenner er ikke kvalifisert
• Deltakere som mottar P-gp-hemmere er ikke kvalifiserte
• Pasienter som har kjent psykiatriske eller rusforstyrrelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i studien er ikke kvalifisert