ERAS-801 para o tratamento de glioblastoma ou astrocitoma ressecável ou recorrente do tipo selvagem IDH grau IV com uma amplificação ou mutação EGFR, Eras801-SARG Trial (ERAS801-SARG)

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura de consentimento informado
• Os pacientes devem ter histologicamente comprovado Glioblastoma/Astrocitoma de Glioblastoma/Astrocitoma, que é progressivo ou recorrente após terapia de radiação +/- quimioterapia
• A amostra do tumor do paciente deve ter IDH do tipo selvagem com evidência de mutação/amplificação por EGFR por Lei de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ensaio de laboratório certificado
• Os pacientes podem ter tido não mais do que duas recorrências anteriores
• O paciente deve ser capaz de tolerar ressonância magnética. A ressonância magnética de inscrição pré-estudo deve estar disponível para revisão central, incluindo pelo menos a varredura imediata de pré-progressão e a varredura demonstrando progressão. Os pacientes devem ter mensuráveis, por Rano, o glioma de alto grau, que aumenta o contraste por contraste por imagens de ressonância magnética, dentro de 7 dias após o tratamento inicial

• Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade grave da terapia anterior. Os intervalos a seguir de tratamentos anteriores precisam ser elegíveis:

  • 12 semanas após a conclusão da radiação
  • 6 semanas de uma quimioterapia de nitrosoureia
  • 3 semanas de uma quimioterapia não-nitrosoureia
  • 4 semanas de qualquer agente de investigação (não alimentos e medicamentos [FDA]-aprovado)
  • 4 semanas após o último tratamento com bevacizumab
  • 2 semanas após a administração de um agente não citotóxico, aprovado pela FDA, além do bevacizumab (por exemplo, hidroxicloroquina, etc.)
  • 1 semana dos campos de tratamento do tumor

• Os pacientes devem estar submetidos a uma cirurgia clinicamente indicada, conforme determinado por seus prestadores de cuidados. Os pacientes devem ser elegíveis para a ressecção cirúrgica de acordo com os seguintes critérios:

  • Expectativa de que o cirurgião possa ressecar pelo menos 500 mg de tumor de melhorar o tumor e 100 mg do tumor que não aumenta com o baixo risco de induzir lesões neurológicas
• O tecido incorporado parafina deve estar disponível na ressecção cirúrgica inicial no diagnóstico (antes de qualquer tratamento). A seguinte quantidade de tecido é solicitada: 1 bloco de tecido embutido de parafina (FFPE) fixado em formalina (preferido) ou 30 lâminas não manchadas do FFPE (5 µm de espessura)
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky ≥ 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outros)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/ul
• Plaquetas ≥ 100.000/ul

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L

  • Os critérios devem ser atendidos sem a dependência da eritropoietina e sem transfusão de glóbulos vermelhos (PRBC) embalados nas últimas 2 semanas

• Creatinina ≤ 1 x Limite superior de depuração normal (ULN) ou medido ou calculado ≥ 30 ml/min para participante com níveis de creatinina> 1 x ULN institucional (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou de liberação de cripinina [CRCL])

  • A depuração da creatinina (CRCL) deve ser calculada por padrão institucional
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x Uln, a menos que com a síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase piruvica glutâmica sérica [sgpt]) ≤ 3 x Uln
• Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ativou o tempo parcial da tromboplastina (APTT) ≤ 1,5 x ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT ou APTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoaguladores anticoagontes
• Os pacientes devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) dentro dos limites institucionais normais dentro de 21 dias após o início do tratamento
• Os pacientes devem ter um eletrocardiograma de 12 leades realizado dentro de 2 semanas após o início do tratamento com o intervalo QT corrigido pela fórmula da Fridericia (QTCF) <450 ms
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo 7 dias antes da primeira dose
• Mulheres de potencial de gravidez e homens devem concordar em usar o método adequado de contracepção para a duração da participação do estudo e por 30 dias após a última dose de medicamento para o estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida ao participar deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação do estudo e por 4 meses após a última dose de medicamento de estudo
• Os pacientes não devem ter malignidade simultânea, exceto o carcinoma celular basal ou escamososo tratado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga. Pacientes com neoplasias anteriores devem ser livres de doença por> três anos
• Os pacientes devem ser capazes de engolir medicação por via oral

Critérios de exclusão:

• Os participantes podem não estar recebendo outros agentes de investigação
• Os participantes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhantes ao ERAS-801 são inelegíveis
• Os participantes com terapia prévia com inibidores de EGFR são inelegíveis porque o tratamento com inibidores de EGFR quinase ou outros agentes direcionados a EGFR tem o potencial de esgotar o tumor de populações de células mutantes de EGFR ou EGFR e EGFR e EGFR e confundir a avaliação dos efeitos do ERAS-801 nos participantes dos participantes dos participantes nos participantes dos participantes dos participantes do EGFR-801 nos participantes dos participantes dos participantes do ERAS-801 nos participantes dos participantes dos participantes do ERAS-801 nos participantes dos participantes dos participantes do ERAS-801 nos participantes do ERAS-801 nos participantes do ERAS-801 nos participantes do ERAS-801 sobre os participantes do ERAS-801 sobre os participantes do ERAS-801 sobre os participantes do ERAS-801.
• Os participantes de medicamentos anti-epiléticos indutores de enzimas (EIAED) não são elegíveis para tratamento neste protocolo. Os pacientes podem estar em medicamentos anti-epiléticos que não induzem enzima ou não tomam drogas anti-epilépticas. Pacientes previamente tratados com EIAed podem ser inscritos se tiverem sido fora do EIAED por 10 dias ou mais antes da primeira dose de Eras-801
• Os participantes não devem ter evidências de disfunção hematológica, renal ou hepática significativa
• Os participantes não devem ter evidências de hemorragia intracraniana significativa

• Participantes com doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outros,:

  • Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à primeira dose de medicamento de estudo
  • Arritmia cardíaca clinicamente significativa
  • QTCF prolongado> 450 ms
  • Hipertensão não controlada (persistente): pressão arterial sistólica> 180 mmHg; pressão arterial diastólica> 100 mmhg
  • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe III-IV)
  • Uso de marcapasso
  • Embolia pulmonar <30 dias
• Os participantes com doenças intercurrentes não controladas, incluindo, entre outros
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a ERAS-801 tem potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortifacientes. Como existe um risco desconhecido, mas potencial de eventos adversos em bebês de enfermagem, secundário ao tratamento da mãe com ERAS-801, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ERAS-801
• Os participantes atualmente que usam ou antecipam a necessidade de usar medicamentos, alimentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem indutores ou inibidores fortes ou moderados de CYP3A4, CYP2C8 e/ou CYP2D6 e P-glicoproteína (P-gp) em 10 dias após a criação de estudos são inelegíveis
• Os participantes que possuem doença hepática ou biliar aguda ou atualmente ativa/que requer terapia antiviral são inelegíveis (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas do tumor cerebral primário ou doença crônica estável por doença do investigador)
• Pacientes com condições gastrointestinais que podem afetar a administração/absorção confiável de medicamentos, incluindo dificuldade em engolir/incapaz de engolir pílulas; síndrome de má absorção; Náusea refratária e vômito, doença gastrointestinal crônica (GI) ou ressecção intestinal anterior anterior com sequelas clinicamente significativas são inelegíveis
• Os participantes que recebem inibidores de P-gp são inelegíveis
• Pacientes que conhecem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo são inelegíveis