ERAS-801 för behandling av resekterbar och progressiv eller återkommande IDH Wildtype Grad IV Glioblastom eller astrocytom med en EGFR-amplifiering eller mutation, ERAS801-SARG-studie (ERAS801-SARG)

Inkluderingskriterier:

• Patienter måste vara 18 år eller äldre på dagen för undertecknandet av informerat samtycke
• Patienter måste ha histologiskt beprövad kirurgiskt tillgänglig Världshälsoorganisation (WHO) GRADE IV Glioblastom/astrocytom, som är progressiv eller återkommande efter strålterapi +/- kemoterapi
• Patient tumörprov måste ha vildtyp IDH med bevis på EGFR-mutation/amplifiering genom klinisk laboratorieförbättringslag (CLIA) -certifierad laboratorieanalys
• Patienter kan ha haft inte mer än två tidigare återfall
• Patienten måste kunna tolerera MRI. Registrering av förhandsstudier måste vara tillgängliga för central granskning, inklusive åtminstone den omedelbara förprogressionsskanningen och skanningen som visar progression. Patienter måste ha mätbart, av Rano, supratentorial contrast-förbättring progressiv eller återkommande högkvalitativ gliom genom MR-avbildning inom 7 dagar efter startbehandlingen

• Patienter måste ha återhämtat sig från svår toxicitet för tidigare terapi. Följande intervall från tidigare behandlingar måste vara berättigade:

  • 12 veckor från att utföra strålning
  • 6 veckor från en nitrosourea -kemoterapi
  • 3 veckor från en kemoterapi utan nitrosourea
  • 4 veckor från alla undersökningar (inte Food and Drug Administration [FDA] -godkännande) agenter
  • 4 veckor från den senaste behandlingen med bevacizumab
  • 2 veckor från administrering av ett icke-cytotoxiskt, FDA-godkänt medel annat än bevacizumab (t.ex. hydroxiklorokin, etc.)
  • 1 vecka från tumörbehandlingsfälten

• Patienter måste genomgå en operation som kliniskt indikeras som bestäms av sina vårdgivare. Patienter måste vara berättigade till kirurgisk resektion enligt följande kriterier:

  • Förväntan om att kirurgen kan resektera minst 500 mg tumör från att förbättra tumören och 100 mg från icke-förbättrad tumör med låg risk för att inducera neurologisk skada
• Paraffininbäddad vävnad måste vara tillgängligt från initial kirurgisk resektion vid diagnos (före någon behandling). Följande mängd vävnad begärs: 1 Formalin-fixerad, paraffin inbäddad (FFPE) vävnadsblock (föredraget) eller 30 FFPE ostadinerade objektglas (5 um tjocka)
• Patienter måste ha en Karnofsky -prestationsstatus ≥ 60% (dvs. patienten måste kunna ta hand om sig själv med tillfällig hjälp från andra)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/ul
• Blodplättar ≥ 100 000/ul

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L

  • Kriterier måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan PRBC: s (packade röda blodkroppar (PRBC) inom de senaste 2 veckorna

• Kreatinin <1 x övre gräns för normal (Uln) eller uppmätt eller beräknat kreatininavstånd ≥ 30 ml/min för deltagare med kreatininnivåer> 1 x institutionell uln (glomerulär filtreringshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatinin clearance [CRCL]))

  • Creatinine Clearance (CRCL) bör beräknas enligt institutionell standard
• Total bilirubin ≤ 1,5 x uln såvida inte Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST) (serum glutamisk oxaloättiketiskt transaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminas [SGPT]) ≤ 3 x uln
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x uln såvida inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge PT eller aPTT är inom terapeutiskt utbud av avsedd användning av antikoagulantia
• Patienter måste ha vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) inom normala institutionella gränser inom 21 dagar efter det att behandlingen har startat
• Patienter måste ha ett 12-ledande elektrokardiogram utförda inom två veckor efter behandlingen börjar med Fridericias formelkorrigerade QT-intervall (QTCF) <450 msek
• Patienter måste kunna ge skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest 7 dagar före den första dosen
• Kvinnor med barnfödelsepotential och män måste gå med på att använda adekvat metod för preventivmedel under hela studiens deltagande och i 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart. Män som behandlas eller är inskrivna på detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiens deltagande och i fyra månader efter den sista dosen av studiemedicin
• Patienterna får inte ha någon samtidig malignitet förutom att kurativt behandlade basala eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan. Patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i> tre år
• Patienter måste kunna svälja medicinering via munnen

Uteslutningskriterier:

• Deltagarna kanske inte får några andra utredningsagenter
• Deltagare med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till ERAS-801 är inte berättigade
• Deltagare med tidigare terapi med EGFR-hämmare är inte berättigade eftersom behandling med EGFR-kinasinhibitorer eller andra EGFR-riktade medel har potential att tappa tumören i EGFR-amplifierade eller EGFR-mutantcellpopulationer och förvirra utvärderingen av ERAS-801-effekter på deltagare
• Deltagare på enzyminducerande anti-epileptiska läkemedel (EIAED) är inte berättigade till behandling på detta protokoll. Patienter kan vara på icke-enzym som inducerar anti-epileptiska läkemedel eller inte tar några anti-epileptiska läkemedel. Patienter som tidigare behandlats med EIAED kan registreras om de har varit på väg att använda i 10 dagar eller mer före den första dosen av ERAS-801
• Deltagarna får inte ha bevis på betydande hematologiska, njur- eller leverdysfunktioner
• Deltagarna får inte ha bevis på betydande intrakraniell blödning

• Deltagare med kliniskt signifikant hjärt -kärlsjukdom inklusive, men inte begränsad till:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom de 6 månaderna före den första dosen av studiemedicin
  • Kliniskt signifikant hjärtarytmi
  • Förlängd QTCF> 450 ms
  • Okontrollerad (ihållande) hypertoni: systoliskt blodtryck> 180 mmHg; diastoliskt blodtryck> 100 mmHg
  • Congestive hjärtsvikt (New York Heart Association Class III-IV)
  • Användning av pacemaker
  • Lungemboli <30 dagar
• Deltagare med okontrollerad mellanbekommande sjukdom inklusive, men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven är inte berättigade
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom ERAS-801 har okänd potential för teratogena effekter eller abortiska effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos sjuksköterskor som är sekundära till behandling av modern med ERAS-801, bör amning avbrytas om modern behandlas med ERAS-801
• Deltagare som för närvarande använder eller förutser behov av att använda läkemedel, livsmedel eller örttillskott som är kända för att vara starka eller måttliga inducerare eller hämmare av CYP3A4, CYP2C8 och/eller CYP2D6 och P-glykoprotein (P-GP) inom 10 dagar efter studieregistrering är icke-kvalificerade är icke-kvalificerade är icke-kvalificerade är icke-kvalificerade är icke-kvalificerade är icke-kvalificerade är icke-kvalificerade är icke-kvalificerade är icke-rättfärdiga är icke-rättfärdiga är oberättigade.
• Deltagare som har akut eller för närvarande aktiva/som kräver antiviral terapi lever- eller gallvägssjukdom är inte berättigade (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiska gallsten, levermetastaser från den primära hjärntumören eller stabil kronisk leversjukdom per undersökningsbedömning))
• Patienter med gastrointestinala tillstånd som kan påverka tillförlitlig administration/absorption av mediciner inklusive svårigheter att svälja/inte kunna svälja piller; Malabsorptionssyndrom; eldfast illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal (GI) sjukdom eller tidigare betydande tarmresektion med kliniskt signifikanta följder är inte berättigade
• Deltagare som får P-GP-hämmare är inte berättigade
• Patienter som har känt psykiatriska eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången är inte berättigade