ERAS-801 для лечения резекруемой и прогрессирующей или рецидивирующей глиобластомы IDH IV-класса IV или астроцитомы с амплификацией или мутацией EGFR, исследование ERAS801-SARG (ERAS801-SARG)
15 сентября 2026 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Фаза IB открытая этикетка Клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности ERAS-801 у хирургически доступных пациентов с рецидивирующей глиобластомой с амплификацией EGFR или мутацией (ERAS801-SARG)
Эта фаза IB испытает проверку безопасности и побочных эффектов ERAS-801 у лечения пациентов с дикойтип-дикойтией изоцитратдегидрогеназы (IDH), амплифицированным или мутированным мутированным или астроцитомой, которая может быть удалена с помощью периода, возникает в сфере IV, или усугубляется, что ухудшается), который усугубляется) (повторяется).
Глиобластома является наиболее распространенным раком головного мозга у взрослых, и показатели выживаемости остаются плохими, несмотря на лечение, включая хирургическое вмешательство, радиацию и химиотерапию.
EGFR является белком, обнаруженным на поверхности некоторых клеток, с которыми связывается эпидермальный фактор роста, что приводит к делите клетки.
Он обнаруживается на аномально высоких уровнях на поверхности многих типов опухолевых клеток, поэтому эти клетки могут чрезмерно делиться в присутствии эпидермального фактора роста.
ERAS-801, ингибитор EGFR, который может проникнуть в центральную нервную систему, связывается с опухолевыми клетками, которые экспрессируют EGFR и могут помочь сократить или замедлить рост опухолевых клеток.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Основные цели:
I. Оценить утилизацию глюкозы в опухоли у пациентов с глиобластомой, получавших ингибитор EGFR ERAS-801 (ERAS-801).
II Оценить влияние лечения ERAS-801 на апоптотический механизм при рецидивирующей глиобластоме.
Iii. Чтобы оценить безопасность и переносимость рекомендованной дозы 2 ERAS-801 (RP2D) при рецидивирующей глиобластоме.
Вторичные цели:
I. Чтобы оценить фармакокинетический (PK) профиль в плазме, спинномозговой жидкости (CSF) и опухолевой ткани ERAS-801 в рецидивирующих глиобластомах.
II Оценить фармакодинамическое (PD) воздействие лечения ERAS-801 при рецидивирующих глиобластомах.
Iii. Чтобы оценить, измерен ли гликолитический индекс (GI), измеренный Fludeoxyglucose F-18 (FDG) -позитроновой томографией (PET) и метаболической магнитной резонансной томографии (МРТ), коррелирует с клиническими реакциями в рецидивирующих глиобластомах, получавших ERAS-801.
IV Чтобы оценить, является ли потенциал водородного (pH)-взвешенного химического обмена переносом насыщения (CEST)--спин-и-градиентный эхо (SAGE) -эхопланарная визуализация (EPI), измеренная метаболической МРТ, коррелирует с клиническими реакциями в рецидивирующих глиобластомах, обработанных ERAS-801.
Исследовательские цели:
I. Оценить ассоциации между исследовательскими биомаркерами, клиническими результатами и неблагоприятными явлениями, которые включают в себя:
Я. Оценка эффективности выживаемости ERAS-801 по 6 месяцев, свободной от прогрессирования (PFS6), выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS), как определено модифицированной оценкой ответа в критериях нейро-инкологии (MRANO)/оценки ответа в нейро-интон-критериях (Rano) 2.0; IB. Изучение того, соответствует ли гликолитический индекс (GI) и PH-взвешенные контрастные контрасты с клиническими реакциями; IC. Изучение того, существуют ли изменения ключевых гликолитических ферментов и/или других изменений транскрипции, связанных с EGFR, происходят с лечением ERAS-801; Идентификатор. Изучение того, существуют ли изменения в процентах опухолевых клеток, которые имеют иммуногистохимическое положительное окрашивание для антигена KI67 после лечения ERAS-801; Т.е. Изучение ассоциаций между различными оценками биомаркеров (ткани и визуализация), клиническими показателями исхода и побочными эффектами.
КОНТУР:
Пациенты получают перорально (PO) ERAS-801 (PO) один раз в день (QD) в течение 8-14 дней до прохождения запланированной хирургической резекции. Начиная не более чем через 28 дней после операции, пациенты затем получают ERAS-801 PO QD в дни 1-28 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности. Пациенты также подвергаются эхокардиографии (Echo), сбору образцов мочи и крови и МРТ мозга на протяжении всего исследования. Кроме того, пациенты подвергаются сбору образцов CSF во время операции и PET FDG в исследовании.
После завершения учебного лечения пациенты следуют через 30 дней, а затем каждые 2 месяца до документированного прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования. Пациенты с прогрессированием заболевания следуют каждые 12 недель до смерти, отмену согласия или окончание исследования, в зависимости от того, что происходит в первую очередь.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
50
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Quan Li
- Номер телефона: 310-825-1416
- Электронная почта: quanli@mednet.ucla.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Emese Filka
- Номер телефона: 310-825-1416
- Электронная почта: EFilka@mednet.ucla.edu
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Рекрутинг
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Phioanh Nghiemphu
-
Контакт:
- Phioanh Nghiemphu
- Номер телефона: 310-825-5321
- Электронная почта: pnghiemphu@mednet.ucla.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Еще не набирают
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Главный следователь:
- Thomas J. Kaley
-
Контакт:
- Thomas J. Kaley
- Номер телефона: 917-453-2968
- Электронная почта: myersl1@mskcc.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше в день подписания информированного согласия
- Пациенты должны иметь гистологически доказанную хирургически доступную мировую организацию здравоохранения (ВОЗ) глиобластома/астроцитома степени И.
- Образец опухоли пациента должен иметь IDH дикого типа с доказательствами мутации/амплификации EGFR с помощью лабораторного анализа с клиническим лабораторным актом (CLIA).
- Пациенты могли иметь не более двух предварительных рецидивов
- Пациент должен иметь возможность терпеть МРТ. МРТ зарегистрированного зачисления в предварительную работу должны быть доступны для центрального обзора, включая, по крайней мере, немедленное сканирование перед предварительной прогрессией и сканирование, демонстрирующее прогрессирование. Пациенты должны иметь измеримый, рано, супратенториальная контрастная прогрессирующая или рецидивирующая глиома высокой степени с помощью МРТ-визуализации в течение 7 дней после начала лечения
Пациенты должны быть восстановлены после тяжелой токсичности предшествующей терапии. Следующие интервалы из предыдущих процедур должны иметь право:
- 12 недель после завершения радиации
- 6 недель после химиотерапии нитросомочики
- 3 недели от химиотерапии без нитросомочики
- 4 недели от любых исследований (не продовольственных и лекарств [FDA], одобренных) агентов)
- 4 недели после последнего лечения бевацизумабом
- 2 недели после введения нецитотоксического, одобренного FDA агента, кроме бевацизумаба (например, гидроксихлорохин и т. Д.)
- 1 неделя от поля лечения опухоли
Пациенты должны перенести хирургическое вмешательство, которое клинически указывается на определение их поставщиков медицинской помощи. Пациенты должны иметь право на хирургическую резекцию в соответствии со следующими критериями:
- Ожидание того, что хирург может решить не менее 500 мг опухоли от усиления опухоли и 100 мг от невыполнительной опухоли с низким риском индукции неврологического повреждения
- Парафиновая ткань должна быть доступна при первоначальной хирургической резекции при диагностике (до любого лечения). Запрашивается следующее количество ткани: 1, фиксированный формалиновый, встроенный парафиновый (FFPE) блок ткани (предпочтительный) или 30 нео) 30-й неокрашенные слайды (толщиной 5 мкм)
- Пациенты должны иметь статус производительности Карнофски ≥ 60% (то есть пациент должен быть в состоянии заботиться о себе с случайной помощью других).
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/UL
- Тромбоциты ≥ 100 000/уль
Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л
- Критерии должны быть соответствовать без эритропоэтинской зависимости и без упакованного переливания эритроцитов (PRBC) в течение последних 2 недель
Креатинин ≤ 1 x Верхний предел нормального (ULN) или измеренного или рассчитанного клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин для участника с уровнями креатинина> 1 x институциональная ULN (скорость клубочковой фильтрации [GFR] также может использоваться в помещении креатинина или креатинина [CRCL])))
- Коррезиновый клиренс (CRCL) должен рассчитывать по институциональному стандарту
- Общий билирубин ≤ 1,5 x uln, если с синдромом Гилберта
- Аспартат -аминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая оксалоуксусная трансаминазаза [SGOT]) и аланин аминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамическая пировическая трансаминазаза [SGPT]) ≤ 3 x Uln
- Международное нормализованное соотношение (INR) или протромбиновое время (PT) активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 x ULN, если участник не получает антикоагулянтную терапию до долгого времени, если PT или APTT находится в рамках терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
- Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка (LVEF) в пределах нормальных институциональных пределов в течение 21 дня после начала лечения
- Пациенты должны иметь электрокардиограмму с 12 лидами, выполненная в течение 2 недель после лечения, начиная с коррекции FRIDERICIA, коррективного QT-коррекции (QTCF) <450 МСЕК
- Пациенты должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие
- Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность мочи или сыворотку за 7 дней до первой дозы
- Женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего участия в исследовании и в течение 30 дней после последней дозы учебного препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу. Мужчины, получавшие лечение или зарегистрированные по этому протоколу
- Пациенты не должны иметь одновременного злокачественного новообразования, за исключением куроративно обработанного базального или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря. Пациенты с предыдущими злокачественными новообразованиями должны быть без заболевания в течение> трех лет
- Пациенты должны быть в состоянии глотать лекарства во рту
Критерии исключения:
- Участники не могут получать никаких других исследований -агентов
- Участники с анамнезом аллергических реакций, приписываемых соединениям аналогичного химического или биологического состава с ERAS-801, не имеют права.
- Участники с предварительной терапией ингибиторами EGFR не имеют права, поскольку лечение ингибиторами киназы EGFR или другими агентами, нацеленными на EGFR
- Участники, вызывающие фермент антиэпилептические препараты (EIAD), не имеют права на лечение по этому протоколу. Пациенты могут принимать антиэпилептические препараты, индуцирующие незензименные препараты, или не принимать какие-либо антиэпилептические препараты. Пациенты, ранее получавшие EIAED, могут быть зарегистрированы, если они вышли из EIA в течение 10 дней или более до первой дозы ERAS-801
- Участники не должны иметь доказательств значительной гематологической, почечной или печеночной дисфункции
- Участники не должны иметь доказательств значительного внутричерепного кровоизлияния
Участники с клинически значимыми сердечно -сосудистыми заболеваниями, включая, помимо прочего:
- Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой дозы учебного препарата
- Клинически значимая сердечная аритмия
- Длительный QTCF> 450 мс
- Неконтролируемая (постоянная) гипертония: систолическое артериальное давление> 180 мм рт. Ст.; Диастолическое кровяное давление> 100 мм рт.
- Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация класса III-IV)
- Использование кардиостимулятора
- Легочная эмболия <30 дней
- Участники с неконтролируемыми межклельными заболеваниями, включая, помимо прочего, постоянную или активную инфекцию, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования, не имеют права
- Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что ERAS-801 обладает неизвестным потенциалом для тератогенных или абортных эффектов. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск для нежелательных явлений у кормящих детей, вторичных по отношению к лечению матери с ERAS-801, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится с помощью ERAS-801
- Участники в настоящее время используют или ожидают необходимости использовать лекарства, пищевые или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными или умеренными индукторами или ингибиторами субстратов CYP3A4, CYP2C8 и/или CYP2D6 и P-гликопротеина (P-GP).
- Участники, которые имеют острые или в настоящее время активные/требующие антивирусной терапии печеночной или желчих заболеваний, не имеют права (за исключением пациентов с синдромом Гилберта, бессимптомными желчными камнями, метастазами печени из первичной опухоли головного мозга или стабильной хронической заболеванием печени на одно исследование), оценка исследователей), печени) из первичной опухоли головного мозга или стабильной хронической заболевания печени на для исследования) печени) печени).
- Пациенты с желудочно -кишечными состояниями, которые могут влиять на надежное введение/поглощение лекарств, включая трудности с глотанием/неспособностью глотать таблетки; Синдром мальабсорбции; рефрактерная тошнота и рвота, хроническое желудочно -кишечное заболевание (GI) или предыдущая значительная резекция кишечника с клинически значимыми последствиями не подходят
- Участники, получающие ингибиторы P-GP, неприемлемы
- Пациенты, которые знали психиатрические расстройства или нарушения психоактивных веществ, которые мешали сотрудничеству с требованиями испытания, не имеют права
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Cohort A (ERAS-801)
Patients receive ERAS-801 PO QD for 8-14 days prior to undergoing scheduled surgical resection.
Starting no more than 28 days after surgery, patients then receive ERAS-801 PO QD on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo ECHO, urine and blood sample collection and brain MRI throughout the study.
Additionally, patients undergo CSF sample collection at the time of surgery and FDG PET on study.
|
Учитывая ФДГ
Другие имена:
Пройти хирургическую резекцию
Другие имена:
Пройти МРТ головного мозга
Другие имена:
Проведите FDG Pet
Другие имена:
Пройти эхо
Другие имена:
Пройти сбор образцов мочи, крови и CSF
Другие имена:
Данный по
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Cohort B (ERAS-801)
After first or second recurrence, patients receive ERAS-801 PO BID on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo ECHO, urine and blood sample collection and brain MRI and FDG-PET throughout the study.
|
Учитывая ФДГ
Другие имена:
Пройти МРТ головного мозга
Другие имена:
Проведите FDG Pet
Другие имена:
Пройти эхо
Другие имена:
Пройти сбор образцов мочи, крови и CSF
Другие имена:
Данный по
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Cohort C (ERAS-801)
Within 2-4 weeks of the last tumor surgery, newly diagnosed patients receive ERAS-801 PO BID on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo ECHO, urine and blood sample collection and brain MRI and FDG-PET throughout the study.
|
Учитывая ФДГ
Другие имена:
Пройти МРТ головного мозга
Другие имена:
Проведите FDG Pet
Другие имена:
Пройти эхо
Другие имена:
Пройти сбор образцов мочи, крови и CSF
Другие имена:
Данный по
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Fludeoxyglucose F-18 (FDG) tumor uptake (Cohort A)
Временное ограничение: At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
|
FDG positron emission tomography (PET), as measured by median normalized FDG standardized uptake value (SUV) within the contrast enhancing tumor, will be compared to estimate the change in FDG uptake in the tumor.
Analyses will be descriptive, summarizing changes with confidence intervals and exploring correlations; no formal hypothesis testing is planned.
|
At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
|
|
Pharmacokinetics (PK) dose modification (Cohort B)
Временное ограничение: At day 1 and day 15
|
Will evaluate the effect of 120 mg twice daily dosing on corrected QT interval (QTc) relative to maximum concentration compared with historical 240 mg once-daily data.
PK data and triplicate electrocardiograms will be summarized descriptively, with QTc analyzed as a continuous change.
|
At day 1 and day 15
|
|
6 month progression free survival (Cohort C)
Временное ограничение: At 6 months
|
Will be summarized as a proportion with corresponding 95% exact confidence intervals.
Nominal exact two-sided p-values will be presented, testing EGFR inhibitor ERAS-801 against a fixed 5% null rate.
Simon's minimax two-stage design will be used for conducting the trial.
|
At 6 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: С зачисления до 30 дней после последней дозы учебного лечения
|
Неблагоприятные события будут описаны Национальным институтом рака общие критерии терминологии для нежелательных явлений версии 5. будут представлены с использованием 95% доверительного интервала и двухстороннего значения P, в сочетании с байесовскими задние значения и высокие интервалы задней плотности.
Описательные резюме и визуализация данных будут использоваться
|
С зачисления до 30 дней после последней дозы учебного лечения
|
|
Change in glycolytic index (GI)
Временное ограничение: At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
|
The GI measurement will be measured by the product of FDG PET SUV and potential of hydrogen (pH)-weighted chemical exchange saturation transfer (CEST)-spin-and-gradient echo (SAGE)- echoplanar imaging (EPI) and will be compared to estimate the change in GI in the tumor area as a surrogate for changes in glycolytic flux.
|
At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
|
|
pH-weighted CEST-SAGE-EPI
Временное ограничение: At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
|
Amine proton CEST-SAGE-EPI will be evaluated for change in acidity in the tumor.
Continued monitoring for tumor acidity will occur throughout the study treatment cycles.
|
At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
|
|
PK profile
Временное ограничение: At time of surgery and then at the beginning of each treatment cycle (1 cycle = 28 days)
|
PK concentration data will be summarized using appropriate summary statistics and further details will be provided.
|
At time of surgery and then at the beginning of each treatment cycle (1 cycle = 28 days)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Phioanh Nghiemphu, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Глиосаркома
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Углеводы
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Дезоксиглюкоза
- Дезоксси сахар
- Фтородеоксиглюкоза F18
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Хирургические процедуры, оперативные
Другие идентификационные номера исследования
- 24-5945
- NCI-2025-00605 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA279984 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .