ERAS-801 для лечения резекруемой и прогрессирующей или рецидивирующей глиобластомы IDH IV-класса IV или астроцитомы с амплификацией или мутацией EGFR, исследование ERAS801-SARG (ERAS801-SARG)

Критерии включения:

• Пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше в день подписания информированного согласия
• Пациенты должны иметь гистологически доказанную хирургически доступную мировую организацию здравоохранения (ВОЗ) глиобластома/астроцитома степени И.
• Образец опухоли пациента должен иметь IDH дикого типа с доказательствами мутации/амплификации EGFR с помощью лабораторного анализа с клиническим лабораторным актом (CLIA).
• Пациенты могли иметь не более двух предварительных рецидивов
• Пациент должен иметь возможность терпеть МРТ. МРТ зарегистрированного зачисления в предварительную работу должны быть доступны для центрального обзора, включая, по крайней мере, немедленное сканирование перед предварительной прогрессией и сканирование, демонстрирующее прогрессирование. Пациенты должны иметь измеримый, рано, супратенториальная контрастная прогрессирующая или рецидивирующая глиома высокой степени с помощью МРТ-визуализации в течение 7 дней после начала лечения

• Пациенты должны быть восстановлены после тяжелой токсичности предшествующей терапии. Следующие интервалы из предыдущих процедур должны иметь право:

  • 12 недель после завершения радиации
  • 6 недель после химиотерапии нитросомочики
  • 3 недели от химиотерапии без нитросомочики
  • 4 недели от любых исследований (не продовольственных и лекарств [FDA], одобренных) агентов)
  • 4 недели после последнего лечения бевацизумабом
  • 2 недели после введения нецитотоксического, одобренного FDA агента, кроме бевацизумаба (например, гидроксихлорохин и т. Д.)
  • 1 неделя от поля лечения опухоли

• Пациенты должны перенести хирургическое вмешательство, которое клинически указывается на определение их поставщиков медицинской помощи. Пациенты должны иметь право на хирургическую резекцию в соответствии со следующими критериями:

  • Ожидание того, что хирург может решить не менее 500 мг опухоли от усиления опухоли и 100 мг от невыполнительной опухоли с низким риском индукции неврологического повреждения
• Парафиновая ткань должна быть доступна при первоначальной хирургической резекции при диагностике (до любого лечения). Запрашивается следующее количество ткани: 1, фиксированный формалиновый, встроенный парафиновый (FFPE) блок ткани (предпочтительный) или 30 нео) 30-й неокрашенные слайды (толщиной 5 мкм)
• Пациенты должны иметь статус производительности Карнофски ≥ 60% (то есть пациент должен быть в состоянии заботиться о себе с случайной помощью других).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/UL
• Тромбоциты ≥ 100 000/уль

• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л

  • Критерии должны быть соответствовать без эритропоэтинской зависимости и без упакованного переливания эритроцитов (PRBC) в течение последних 2 недель

• Креатинин ≤ 1 x Верхний предел нормального (ULN) или измеренного или рассчитанного клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин для участника с уровнями креатинина> 1 x институциональная ULN (скорость клубочковой фильтрации [GFR] также может использоваться в помещении креатинина или креатинина [CRCL])))

  • Коррезиновый клиренс (CRCL) должен рассчитывать по институциональному стандарту
• Общий билирубин ≤ 1,5 x uln, если с синдромом Гилберта
• Аспартат -аминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая оксалоуксусная трансаминазаза [SGOT]) и аланин аминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамическая пировическая трансаминазаза [SGPT]) ≤ 3 x Uln
• Международное нормализованное соотношение (INR) или протромбиновое время (PT) активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 x ULN, если участник не получает антикоагулянтную терапию до долгого времени, если PT или APTT находится в рамках терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка (LVEF) в пределах нормальных институциональных пределов в течение 21 дня после начала лечения
• Пациенты должны иметь электрокардиограмму с 12 лидами, выполненная в течение 2 недель после лечения, начиная с коррекции FRIDERICIA, коррективного QT-коррекции (QTCF) <450 МСЕК
• Пациенты должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность мочи или сыворотку за 7 дней до первой дозы
• Женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего участия в исследовании и в течение 30 дней после последней дозы учебного препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу. Мужчины, получавшие лечение или зарегистрированные по этому протоколу
• Пациенты не должны иметь одновременного злокачественного новообразования, за исключением куроративно обработанного базального или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря. Пациенты с предыдущими злокачественными новообразованиями должны быть без заболевания в течение> трех лет
• Пациенты должны быть в состоянии глотать лекарства во рту

Критерии исключения:

• Участники не могут получать никаких других исследований -агентов
• Участники с анамнезом аллергических реакций, приписываемых соединениям аналогичного химического или биологического состава с ERAS-801, не имеют права.
• Участники с предварительной терапией ингибиторами EGFR не имеют права, поскольку лечение ингибиторами киназы EGFR или другими агентами, нацеленными на EGFR
• Участники, вызывающие фермент антиэпилептические препараты (EIAD), не имеют права на лечение по этому протоколу. Пациенты могут принимать антиэпилептические препараты, индуцирующие незензименные препараты, или не принимать какие-либо антиэпилептические препараты. Пациенты, ранее получавшие EIAED, могут быть зарегистрированы, если они вышли из EIA в течение 10 дней или более до первой дозы ERAS-801
• Участники не должны иметь доказательств значительной гематологической, почечной или печеночной дисфункции
• Участники не должны иметь доказательств значительного внутричерепного кровоизлияния

• Участники с клинически значимыми сердечно -сосудистыми заболеваниями, включая, помимо прочего:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой дозы учебного препарата
  • Клинически значимая сердечная аритмия
  • Длительный QTCF> 450 мс
  • Неконтролируемая (постоянная) гипертония: систолическое артериальное давление> 180 мм рт. Ст.; Диастолическое кровяное давление> 100 мм рт.
  • Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация класса III-IV)
  • Использование кардиостимулятора
  • Легочная эмболия <30 дней
• Участники с неконтролируемыми межклельными заболеваниями, включая, помимо прочего, постоянную или активную инфекцию, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования, не имеют права
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что ERAS-801 обладает неизвестным потенциалом для тератогенных или абортных эффектов. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск для нежелательных явлений у кормящих детей, вторичных по отношению к лечению матери с ERAS-801, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится с помощью ERAS-801
• Участники в настоящее время используют или ожидают необходимости использовать лекарства, пищевые или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными или умеренными индукторами или ингибиторами субстратов CYP3A4, CYP2C8 и/или CYP2D6 и P-гликопротеина (P-GP).
• Участники, которые имеют острые или в настоящее время активные/требующие антивирусной терапии печеночной или желчих заболеваний, не имеют права (за исключением пациентов с синдромом Гилберта, бессимптомными желчными камнями, метастазами печени из первичной опухоли головного мозга или стабильной хронической заболеванием печени на одно исследование), оценка исследователей), печени) из первичной опухоли головного мозга или стабильной хронической заболевания печени на для исследования) печени) печени).
• Пациенты с желудочно -кишечными состояниями, которые могут влиять на надежное введение/поглощение лекарств, включая трудности с глотанием/неспособностью глотать таблетки; Синдром мальабсорбции; рефрактерная тошнота и рвота, хроническое желудочно -кишечное заболевание (GI) или предыдущая значительная резекция кишечника с клинически значимыми последствиями не подходят
• Участники, получающие ингибиторы P-GP, неприемлемы
• Пациенты, которые знали психиатрические расстройства или нарушения психоактивных веществ, которые мешали сотрудничеству с требованиями испытания, не имеют права