ERAS-801 resektoitavan ja progressiivisen tai toistuvan IDH-villityyppisen luokan IV glioblastooman tai astrosytooman hoitoon EGFR (ERAS801-SARG)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on oltava 18 -vuotiaita tai vanhempia tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen päivänä
• Potilailla on oltava histologisesti todistettu kirurgisesti saatavissa oleva maailman terveysjärjestö (WHO) IV-glioblastooma/astrosytooma, joka on asteittainen tai toistuva sädehoidon jälkeen +/- kemoterapia
• Potilaskasvaimenäytteessä on oltava villityyppinen IDH todisteilla EGFR-mutaatiosta/monistumisesta kliinisen laboratorion parannuslain (CLIA) sertifioidun laboratoriomäärityksen avulla
• Potilailla ei ole ollut enempää kuin kaksi aikaisempaa uusiutumista
• Potilaan on kyettävä sietämään MRI: tä. Esitutkimuksen edeltävä ilmoittautumismaiden on oltava käytettävissä keskusarviointiin, mukaan lukien ainakin välitön esiohjelman edeltävä skannaus ja eteneminen osoittava skannaus. Potilailla on oltava mitattavissa, rano, supratentoriaalinen kontrastia parantavaa progressiivista tai toistuvaa korkealaatuista glioomaa MRI-kuvantamisella 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta

• Potilaiden on oltava toipumassa aikaisemman hoidon vaikeasta toksisuudesta. Seuraavien aikaisempien käsittelyjen väliajojen on oltava kelpoisia:

  • 12 viikkoa säteilyn loppuun saattamisesta
  • 6 viikkoa nitrosourea -kemoterapiasta
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa mistä tahansa tutkittavasta (ei elintarvike- ja lääkehallinnosta [FDA]-hyväksyttyistä) edustajista
  • 4 viikkoa viimeisestä bevasitsumabista hoidosta
  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA: n hyväksymän aineen kuin bevatsitsumabin antamisesta (esim. Hydroksikloorikiini jne.)
  • 1 viikko tuumorin käsittelypelistä

• Potilaita on tehtävä leikkaus, joka on kliinisesti ilmoitettu heidän hoidon tarjoajien määrittämäksi. Potilaiden on oltava oikeutettuja kirurgiseen resektioon seuraavien kriteerien mukaisesti:

  • Odotus, että kirurgi voi resektoida vähintään 500 mg kasvainta kasvaimen tehostamisesta ja 100 mg: n kasvaimesta, jolla on alhainen neurologisen vaurion riski,
• Parafiinin sulautettujen kudoksen on oltava saatavana alkuperäisestä kirurgisesta resektiosta diagnoosissa (ennen hoitoa). Pyydetään seuraavaa kudoksen määrä: 1 formaliinilla kiinnitetty, parafiini upotettu (FFPE) kudoslohko (edullinen) tai 30 FFPE: n värjäämättömät dioja (5 um paksu)
• Potilailla on oltava Karnofsky -suorituskyvyn tila ≥ 60% (ts. Potilaan on kyettävä huolehtimaan itseään toisinaan muiden apulla)
• Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1000/ul
• Verihiutaleet ≥ 100 000/ul

• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman pakattuja punasolujen (PRBC) verensiirtoa viimeisen 2 viikon aikana

• Kreatiniini ≤ 1 x normaalin (ULN) tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinitasot,> 1 x institutionaalinen ULN (glomerulaarinen suodatusnopeus [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinin puhdistuman paikassa [CRCL])

  • Kreatiniinin puhdistuma (CRCL) tulisi laskea institutionaalista standardia kohti
• Bilirubinin kokonaismäärä ≤ 1,5 x uln, ellei Gilbertin oireyhtymä
• Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi [SGOT]) ja alaniinin aminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvic -transaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x Uln
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x uln, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai APTT on antikoagulanttien terapeuttisessa alueella
• Potilailla on oltava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) normaaleissa institutionaalisissa rajoissa 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Potilailla on oltava 12-johdon elektrokardiogrammi, joka suoritetaan 2 viikon kuluessa hoidosta Friderician kaavakorjatulla QT-aikavälillä (QTCF) <450 ms
• Potilaiden on kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Laskentapotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta
• Kasvatuspotentiaalin ja miesten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi. Tätä protokollaa käsitellyt tai ilmoittautuneiden miesten on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia pahanlaatuisuutta paitsi parannettuna hoidetulla ihon tai karsinooman karsinoomassa kohdunkaulan, rinnan tai virtsarakon in situ. Potilaiden, joilla on aikaisempaa pahanlaatuista, on oltava tautivapaa> kolme vuotta
• Potilaiden on kyettävä nielemään lääkkeitä suun kautta

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat eivät ehkä saa muita tutkijoita
• Osallistujat, joilla on historiaa allergisia reaktioita, jotka on annettu samanlaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksista ERAS-801: een, eivät ole kelvollisia
• Osallistujat, joilla on aikaisempi hoito EGFR-estäjillä
• Entsyymiä aiheuttavien epilepsialääkkeiden (EIAED) osallistujat eivät ole oikeutettuja hoitoon tällä protokollalla. Potilaat voivat olla ei-entsyymissä, jotka indusoivat epilepsialääkkeitä tai eivät käyttäneet mitään epilepsialääkkeitä. Aikaisemmin OIED: llä hoidetut potilaat voivat olla ilmoittautuneet, jos he ovat olleet poissa EIA: sta vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä ERAS-801-annosta
• Osallistujilla ei saa olla todisteita merkittävistä hematologisista, munuais- tai maksan toimintahäiriöistä
• Osallistujilla ei saa olla todisteita merkittävistä kallonsisäisestä verenvuodosta

• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

  • Sydäninfarkti tai epävakaa angina 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
  • Pitkittynyt QTCF> 450 ms
  • Hallitsematon (pysyvä) verenpaine: systolinen verenpaine> 180 mmHg; diastolinen verenpaine> 100 mmHg
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka III-IV)
  • Sydänvalmistajan käyttö
  • Keuhkoembolia <30 päivää
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia väliaikaisia sairauksia
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ERAS-801: llä on tuntematon potentiaali teratogeenisille tai abortifacient-vaikutuksille. Koska äidin hoidon haittatapahtumien haittavaikutusten haittatapahtumille on olemassa ERAS-801: llä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ERAS-801: llä
• Osallistujat, jotka tällä hetkellä käyttävät tai ennakoiden käyttää lääkkeitä, ruokaa tai yrttilisäainetta, joiden tiedetään olevan CYP3A4: n, CYP2C8: n ja/tai CYP2D6: n ja P-glykoproteiini (P-GP) -alustan (P-GP) substraatin (P-GP) ja/tai CYP2D6
• Osallistujat, joilla on akuutteja tai tällä hetkellä aktiivisia/vaativia virusterapiahoitoa, maksan tai sappitauteja ei voida (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita, oireettomia sappikiviä, maksan metastaaseja primaarisen aivokasvaimen tai stabiilin kroonisen maksasairauden tutkijan arviointia kohti)
• Potilaat, joilla on maha -suolikanavan olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden luotettavaan antamiseen/imeytymiseen, mukaan lukien nielemisvaikeudet/kyvyttömyys nielemään pillereitä; imeytymisoireyhtymä; Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha -suolikanavan (GI) tauti tai aikaisempi merkitsevä suolen resektio kliinisesti merkittävien jälkitautien kanssa ei ole kelvollisia
• P-gp-estäjiä saavat osallistujat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka ovat tunteneet psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa