ERAS-801 zur Behandlung von resektablen und progressiven oder wiederkehrenden IDH-Wildtyp-Glioblastom oder Astrozytom mit einer EGFR-Amplifikation oder Mutation, ERAS801-SARG-Studie (ERAS801-SARG)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein
• Patienten müssen histologisch nachweislich nachweislich nachweislich zugängliche Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grade IV Glioblastom/Astrozytom haben, was nach Strahlentherapie progressiv oder wiederkehrend ist +/- Chemotherapie
• Patiententumorprobe muss Wildtyp-IDH mit Hinweisen auf EGFR-Mutation/Amplifikation durch klinische Laborverbesserung Act (CLIA) -Kertifiziertes Laborstest haben
• Patienten hatten möglicherweise nicht mehr als zwei vorherige Rezidive
• Der Patient muss in der Lage sein, MRIS zu tolerieren. MRTs der Vorstudie-Registrierung müssen für eine zentrale Überprüfung verfügbar sein, einschließlich zumindest des sofortigen Vorprogressions-Scans und des Scans, der die Progression zeigt. Die Patienten müssen durch Rano, supratentorielle kontraststeigende progressive oder wiederkehrende hochgradige Glioms durch MRT-Bildgebung innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung messbar sein

• Die Patienten müssen sich von einer schweren Toxizität der früheren Therapie erholt haben. Die folgenden Intervalle früherer Behandlungen müssen berechtigt sein:

  • 12 Wochen nach Abschluss der Strahlung
  • 6 Wochen von einer Nitrosurea -Chemotherapie entfernt
  • 3 Wochen nach einer Nicht-Nitrosurea-Chemotherapie
  • 4 Wochen von jeglichen Untersuchungsmitteln (nicht von Food and Drug Administration [FDA] -genehmigte Agenten)
  • 4 Wochen ab der letzten Behandlung mit Bevacizumab
  • 2 Wochen nach der Verabreichung eines nicht-cytotoxischen, von FDA zugelassenen Wirkstoffs als Bevacizumab (z. B. Hydroxychloroquin usw.)
  • 1 Woche vom Tumorbehandlungsfelder

• Die Patienten müssen sich einer Operation unterziehen, die klinisch angezeigt wird, wie sie von ihren Pflegehörnern bestimmt werden. Die Patienten müssen nach folgenden Kriterien für eine chirurgische Resektion berechtigt sein:

  • Erwartung, dass der Chirurg mindestens 500 mg Tumor durch die Verbesserung des Tumors und 100 mg aus nicht verstärktem Tumor mit geringem Risiko einer induzierenden neurologischen Verletzung rezieren kann
• Das in Paraffin eingebettete Gewebe muss bei der anfänglichen chirurgischen Resektion bei der Diagnose (vor jeder Behandlung) verfügbar sein. Die folgende Menge an Gewebe wird angefordert: 1 Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblock (bevorzugt) oder 30 FFPE-nicht gemeisterte Objektträger (5 um dick)
• Die Patienten müssen einen Karnofsky -Leistungsstatus von ≥ 60% haben (d. H. Der Patient muss in der Lage sein, sich mit gelegentlichem Hilfe von anderen um sich selbst zu kümmern)
• Absolutneutrophile Anzahl (ANC) ≥ 1000/UL
• Blutplättchen ≥ 100.000/UL

• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l

  • Die Kriterien müssen ohne Erythropoietin -Abhängigkeit und ohne PRBC -Transfusion der roten Blutkörperchen (PRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein

• Kreatinin ≤ 1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene oder berechnete Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min für den Teilnehmer mit Kreatininspiegeln> 1 x institutionelles ULN (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch an Ort der Kreatinin- oder Kreatinin -Clearance [CRCL] verwendet werden)

  • Kreatinin -Clearance (CRCL) sollte pro institutionellem Standard berechnet werden
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Uln, es sei denn mit Gilbert -Syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serum -glutamische Oxalacetika -Transaminase [SGOT]) und Alanin -Aminotransferase (ALT) (serumglutamische Pyruv -Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x ULN
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x Uln, es sei denn
• Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach der Behandlung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb der normalen institutionellen Grenzen haben
• Die Patienten müssen ein 12-leitendes Elektrokardiogramm haben, das innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung mit dem Formel-korrigierten QT-Intervall (QTCF) von Fridericia <450 ms-CEC durchgeführt wird
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen
• Frauen mit gebärfähigen Potential müssen 7 Tage vor der ersten Dosis einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben
• Frauen mit gebrochenem Potenzial und Männern müssen sich einig sein, eine angemessene Verhütungsmethode für die Dauer der Studienteilnahme und 30 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente zu verwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie während der Teilnahme an dieser Studie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben sind
• Patienten dürfen keine gleichzeitige Malignität haben, außer kurativ behandeltes basales oder Plattenepithelkarzinom des Haut- oder Karzinoms in situ des Gebärmutterhals, der Brust oder der Blase. Patienten mit früheren Malignitäten müssen drei Jahre lang krankheitsfrei sein
• Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente im Mund zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Untersuchungsagenten
• Teilnehmer mit allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zu ERAS-801 zugeschrieben werden, sind nicht förderfähig
• Teilnehmer mit vorheriger Therapie mit EGFR
• Teilnehmer an Enzym-induzierenden Anti-Epileptika-Arzneimitteln (EIAED) sind nicht zur Behandlung dieses Protokolls berechtigt. Die Patienten können sich auf Nichtnzym induzieren, die Anti-Epileptika-Medikamente induzieren oder keine Anti-Epileptika einnehmen. Patienten, die zuvor mit EIAED behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn sie vor der ersten Dosis von ERAS-801 10 Tage oder länger von der EIAED abgeschlossen sind
• Die Teilnehmer dürfen keine Hinweise auf eine signifikante hämatologische, Nieren- oder Leberfunktionsstörung haben
• Die Teilnehmer dürfen keine Hinweise auf eine signifikante intrakranielle Blutung haben

• Teilnehmer mit klinisch signifikanten Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis Studienmedikament
  • Klinisch signifikante Herzrhythmie
  • Verlängerte qtcf> 450 ms
  • Unkontrollierte (anhaltende) Hypertonie: systolischer Blutdruck> 180 mmHg; diastolischer Blutdruck> 100 mmHg
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Class III-IV)
  • Verwendung von Schrittmachern
  • Lungenembolie <30 Tage
• Teilnehmer mit unkontrollierten Intercurrent -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht förderfähig
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ERAS-801 ein unbekanntes Potenzial für teratogene oder abortifacients-Effekte aufweist. Da es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen für Säuglinge zur Behandlung der Mutter mit ERAS-801 gibt, sollte das Stillen abgesetzt werden, wenn die Mutter mit ERAS-801 behandelt wird
• Teilnehmer, die derzeit Drogen, Lebensmittel oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel verwenden oder vorwegnehmen, sind starke oder mittelschwere Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4-, CYP2C8- und/oder CYP2D6- und P-Glykoprotein (P-GP) -Substraten innerhalb von 10 Tagen nach der Studienanmelde, die nicht zuständig sind.
• Teilnehmer, die akute oder derzeit aktiv sind/Antiviral-Therapie-Leber- oder Gallenerkrankungen benötigen, sind nicht förderfähig (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen aus dem primären Hirntumor oder einer stabilen chronischen Lebererkrankung pro Untersuchungsbewertung)
• Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen, die die zuverlässige Verabreichung/Absorption von Medikamenten beeinflussen können, einschließlich Schwierigkeiten, Pillen zu schlucken/nicht zu schlucken; Malabsorptionssyndrom; Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen -Darm -Krankheit (GI) oder frühere signifikante Darmresektion mit klinisch signifikanten Folgen sind nicht förderfähig
• Teilnehmer, die P-GP-Inhibitoren erhalten, sind nicht förderfähig
• Patienten, die psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen gekannt haben, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden