ERAS-801は、EGFR増幅または突然変異を伴う切除可能および進行性または再発性IDH野生型グレードIV膠芽腫または星状細胞腫の治療のための、ERAS801-SARG試験 (ERAS801-SARG)

包含基準：

• 患者は、インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上でなければなりません
• 患者は組織学的に証明された外科的にアクセス可能な世界保健機関（WHO）グレードIV膠芽腫/星状細胞腫を持っている必要があります。
• 患者の腫瘍サンプルには、臨床検査室改善法（CLIA）認定の実験室アッセイによるEGFR変異/増幅の証拠を備えた野生型IDHが必要です
• 患者は以前に2回しかなかったかもしれません
• 患者はMRIに耐えることができなければなりません。 少なくとも即時の事前処理スキャンやスキャンが進行を示すスキャンを含む、前の登録MRIは中央レビューに利用できる必要があります。 患者は、ラノによって測定可能なものを持っている必要があります。

• 患者は、以前の治療の重度の毒性から回復したに違いありません。 以前の治療からの次の間隔は、資格を得るために必要です。

  • 放射線の完了から12週間
  • ニトロソーレア化学療法から6週間
  • 非ニトロソーレア化学療法から3週間
  • 調査から4週間（食品医薬品局[FDA]承認）エージェントから
  • ベバシズマブによる最後の治療から4週間
  • ベバシズマブ以外の非細胞毒性のFDA承認剤の投与から2週間（例：ヒドロキシクロロキンなど）
  • 腫瘍治療場から1週間

• 患者は、ケア提供者によって決定されたとおりに臨床的に示されている手術を受けている必要があります。 患者は、次の基準に従って外科的切除の対象となる必要があります。

  • 外科医が、神経損傷を誘発するリスクが低い腫瘍を増強することから少なくとも500 mgの腫瘍と100 mgの腫瘍を切除できるという期待
• パラフィン埋め込み組織は、診断時の最初の外科的切除から（治療前）に利用できる必要があります。 次の量の組織が要求されます：1つのホルマリン固定、パラフィン埋め込み（FFPE）組織ブロック（優先）または30 FFPE未染色スライド（厚さ5µm）
• 患者はカルノフスキーのパフォーマンスステータス≥60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人から時折助けを借りて自分自身を世話することができなければなりません）
• 絶対好中球数（ANC）≥1000/UL
• 血小板≥100,000/ul

• ヘモグロビン≥9.0g/dlまたは≥5.6mmol/l

  • エリスロポエチン依存性なしで、過去2週間以内に赤血球（PRBC）輸血なしで基準を満たす必要があります

• クレアチニン≤1x正常（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥30mL/min> 1 X施設ULN（糸球体ろ過速度[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CRCL]の代わりにも使用できます）

  • クレアチニンクリアランス（CRCL）は、制度基準ごとに計算する必要があります
• ギルバート症候群の場合を除き、合計ビリルビン≤1.5x uln
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）≤3Xウルン
• PTまたはAPTTが抗凝固剤の使用の意図された使用の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）は部分的なトロンボプラシス時間（APTT）≤1.5X ULNを活性化しました。
• 患者は、治療を開始してから21日以内に正常な制度上の制限内で心室駆出率（LVEF）を左にした必要があります
• 患者は、治療から2週間以内に12リードの心電図を実行して、Fridericiaの式補正QT間隔（QTCF）<450ミリ秒で開始する必要があります。
• 患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります
• 出産の可能性のある女性は、最初の投与の7日前に陰性の尿または血清妊娠検査を受ける必要があります
• 出産の可能性を秘めている女性と男性は、研究療法の最後の投与後30日間、適切な避妊方法の使用方法を使用することに同意しなければなりません。 女性が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると疑った場合、彼女はすぐに治療を受けている医師に通知する必要があります。 このプロトコルに治療または登録されている男性は、研究の参加期間中、研究薬の最後の用量後4か月間、研究の前に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 患者は、子宮頸部、乳房、または膀胱のその場で皮膚または癌の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、同時悪性腫瘍を持たなければなりません。 以前の悪性腫瘍のある患者は3年以上の間病気にならなければなりません
• 患者は口で薬を飲み込むことができなければなりません

除外基準：

• 参加者は他の治験剤を受け取っていない可能性があります
• ERAS-801と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ参加者は不適格です
• EGFR阻害剤を服用した事前療法患者は、EGFRキナーゼ阻害剤または他のEGFR標的剤による治療がEGFR増幅またはEGFR変異細胞集団の腫瘍を枯渇させ、参加者に対するERAS-801効果の評価を混乱させる可能性があるため、不適格です。
• 酵素を誘発する抗てんかん薬（EIAED）の参加者は、このプロトコルの治療の対象ではありません。 患者は、抗てんかん薬を誘発する非酵素を服用しているか、抗てんかん薬を服用していない可能性があります。 以前にEIAEDで治療された患者は、ERAS-801の最初の用量の前に10日以上EIAEDを外していた場合、登録される場合があります
• 参加者は、重大な血液学的、腎臓、または肝機能障害の証拠を持っていてはなりません
• 参加者は、有意な頭蓋内出血の証拠を持っていてはなりません

• 臨床的に重大な心血管疾患のある参加者は、以下を含みますが、これらに限定されません。

  • 研究薬の最初の用量の6か月前の心筋梗塞または不安定な狭心症
  • 臨床的に重要な心臓の不整脈
  • 長期QTCF> 450ミリ秒
  • 制御されていない（持続性）高血圧：収縮期血圧> 180 mmHg;拡張期血圧> 100 mmHg
  • うっ血性心不全（ニューヨークハート協会クラスIII-IV）
  • ペースメーカーの使用
  • 肺塞栓症<30日
• 進行中または活動的な感染、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制限されていない尿道間疾患の参加者は資格がありません
• ERAS-801は催奇形性または妊娠中毒性の影響の可能性が不明なため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ERAS-801の母親の治療に起因する看護乳児の有害事象の不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がERAS-801で治療される場合、母乳育児は中止されるべきです
• 現在、CYP3A4、CYP2C8、および/またはCYP2D6およびP-糖タンパク質（P-gp）の基質の強力または中程度の誘導因子または阻害剤であることが知られている薬物、食物、またはハーブサプリメントを使用しているか予期している参加者は、研究登録から10日以内の基質が不適格です。
• 急性または現在活動性がある/抗ウイルス療法の肝疾患または胆道疾患を必要とする参加者は不適格です（ギルバート症候群、無症候性胆石、原発性脳腫瘍の肝転移、または研究者評価ごとの安定した慢性肝疾患を除く）
• 丸薬を飲み込む困難/飲み込まれないなど、信頼できる投与/薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸症の患者。吸収不良症候群;難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸（GI）疾患、または臨床的に重要な後遺症を伴う以前の重要な腸切除は不適格です
• P-gp阻害剤を受けている参加者は資格がありません
• 試験の要件との協力を妨げる精神医学的または薬物乱用障害を知っている患者は不適格です