ERAS-801は、EGFR増幅または突然変異を伴う切除可能および進行性または再発性IDH野生型グレードIV膠芽腫または星状細胞腫の治療のための、ERAS801-SARG試験 (ERAS801-SARG)
2026年9月15日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
EGFR増幅または突然変異を伴う外科的にアクセス可能な再発性膠芽腫患者におけるERAS-801の安全性と有効性を評価するためのフェーズIBオープンラベル臨床試験（ERAS801-SARG）
この相試験では、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）野生型、上皮成長因子受容体（EGFR）増幅または変異IV膠芽腫またはastrocytomaが除去できる（回復可能）、成長または拡大することができる、または拡散している（継続的には継続的または拡散している）astradedまたはspreading（resvergention）を有する患者の治療におけるERAS-801の安全性と副作用をテストします。 （再発）。
膠芽腫は成人で最も一般的な脳癌であり、手術、放射線療法、化学療法などの治療にもかかわらず、生存率は依然として低いままです。
EGFRは、一部の細胞の表面に見られるタンパク質であり、表皮成長因子が結合し、細胞が分裂します。
これは、多くの種類の腫瘍細胞の表面上で異常に高いレベルで見られるため、これらの細胞は表皮成長因子の存在下で過度に分裂する可能性があります。
中枢神経系に浸透する可能性のあるEGFR阻害剤であるERAS-801は、EGFRを発現し、腫瘍細胞の成長を縮小または遅くするのに役立つ腫瘍細胞に結合します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的：
I. EGFR阻害剤ERAS-801（ERAS-801）で治療された膠芽腫患者からの腫瘍のグルコース利用を評価する。
ii。 再発性膠芽腫におけるアポトーシス機構に対するERAS-801治療の影響を評価する。
iii。 ERAS-801の安全性と忍容性を評価するには、再発性膠芽腫における推奨第2相用量（RP2D）を推奨します。
二次目標：
I.血漿、脳脊髄液（CSF）、および再発性膠芽腫の腫瘍組織の薬物動態（PK）プロファイルを評価する。
ii。 再発性膠芽腫におけるERAS-801治療の薬力学（PD）の影響を評価する。
iii。 Fludeoxyglucose F-18（FDG） - ポジトロン放出断層撮影（PET）および代謝磁気共鳴画像法（MRI）によって測定された解糖指数（GI）が、ERAS-801で治療された再発性膠芽腫の臨床反応と相関するかどうかを評価するため。
IV。 水素（PH）加重化学交換飽和移動（CEST） - スピンと勾配のエコー（SAGE）エコープラナーイメージング（EPI）コントラストが代謝MRIによって測定されたコントラストの可能性が、ERAS-801で治療された再生膠芽腫の臨床反応と相関するかどうかを評価するため。
探索的目的：
I.探索的バイオマーカー、臨床結果、および次の有害事象との関連を評価するには：
ia。 ERAS-801から6か月の進行自由生存（PFS6）、進行性自由生存（PFS）、および全生存（OS）の有効性の推定（Neuro腫瘍学基準（MRANO）の修正された反応評価（MRANO）/神経腫瘍基準（RANO）2.0の応答評価によって定義された2.0; IB。 解糖指数（GI）とpH加重CEST-SAGE-EPIコントラストが臨床反応と相関するかどうかを調査します。 IC。 主要な解糖酵素の変化があるかどうか、および/またはEGFRに関連する他の転写変化がERAS-801治療で発生するかどうかを調査します。 id。 ERAS-801治療後のKI67抗原に対して免疫組織化学的陽性染色を持つ腫瘍細胞の割合が変化しているかどうかを調査します。すなわち。 さまざまなバイオマーカー評価（組織とイメージング）、臨床結果測定、有害事象の間の関連性を調査します。
概要：
患者は、予定された外科的切除を受ける前に8〜14日前に1日1回（QD）経口801（PO）を受けます。 手術後28日以内に始まってから、患者は各サイクルの1〜28日目にERAS-801 PO QDを受けます。 サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返します。 患者はまた、研究を通じて心エコー検査（ECHO）、尿および血液サンプルの収集、および脳MRIを受けます。 さらに、患者は、研究中に手術時にCSFサンプル収集を受け、FDG PETを受けます。
研究治療の完了後、患者は30日間、2か月ごとに追跡され、その後、疾患の進行、死亡、または研究の終了を記録します。 疾患の進行の患者は、12週間ごとに死亡まで、同意の撤回、または試験の終了が最初に発生する場合に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Quan Li
- 電話番号：310-825-1416
- メール：quanli@mednet.ucla.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Emese Filka
- 電話番号：310-825-1416
- メール：EFilka@mednet.ucla.edu
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
主任研究者：
- Phioanh Nghiemphu
-
コンタクト：
- Phioanh Nghiemphu
- 電話番号：310-825-5321
- メール：pnghiemphu@mednet.ucla.edu
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- まだ募集していません
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
主任研究者：
- Thomas J. Kaley
-
コンタクト：
- Thomas J. Kaley
- 電話番号：917-453-2968
- メール：myersl1@mskcc.org
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 患者は、インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上でなければなりません
- 患者は組織学的に証明された外科的にアクセス可能な世界保健機関（WHO）グレードIV膠芽腫/星状細胞腫を持っている必要があります。
- 患者の腫瘍サンプルには、臨床検査室改善法（CLIA）認定の実験室アッセイによるEGFR変異/増幅の証拠を備えた野生型IDHが必要です
- 患者は以前に2回しかなかったかもしれません
- 患者はMRIに耐えることができなければなりません。 少なくとも即時の事前処理スキャンやスキャンが進行を示すスキャンを含む、前の登録MRIは中央レビューに利用できる必要があります。 患者は、ラノによって測定可能なものを持っている必要があります。
患者は、以前の治療の重度の毒性から回復したに違いありません。 以前の治療からの次の間隔は、資格を得るために必要です。
- 放射線の完了から12週間
- ニトロソーレア化学療法から6週間
- 非ニトロソーレア化学療法から3週間
- 調査から4週間（食品医薬品局[FDA]承認）エージェントから
- ベバシズマブによる最後の治療から4週間
- ベバシズマブ以外の非細胞毒性のFDA承認剤の投与から2週間（例：ヒドロキシクロロキンなど）
- 腫瘍治療場から1週間
患者は、ケア提供者によって決定されたとおりに臨床的に示されている手術を受けている必要があります。 患者は、次の基準に従って外科的切除の対象となる必要があります。
- 外科医が、神経損傷を誘発するリスクが低い腫瘍を増強することから少なくとも500 mgの腫瘍と100 mgの腫瘍を切除できるという期待
- パラフィン埋め込み組織は、診断時の最初の外科的切除から（治療前）に利用できる必要があります。 次の量の組織が要求されます：1つのホルマリン固定、パラフィン埋め込み（FFPE）組織ブロック（優先）または30 FFPE未染色スライド（厚さ5µm）
- 患者はカルノフスキーのパフォーマンスステータス≥60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人から時折助けを借りて自分自身を世話することができなければなりません）
- 絶対好中球数（ANC）≥1000/UL
- 血小板≥100,000/ul
ヘモグロビン≥9.0g/dlまたは≥5.6mmol/l
- エリスロポエチン依存性なしで、過去2週間以内に赤血球（PRBC）輸血なしで基準を満たす必要があります
クレアチニン≤1x正常（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥30mL/min> 1 X施設ULN（糸球体ろ過速度[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CRCL]の代わりにも使用できます）
- クレアチニンクリアランス（CRCL）は、制度基準ごとに計算する必要があります
- ギルバート症候群の場合を除き、合計ビリルビン≤1.5x uln
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）≤3Xウルン
- PTまたはAPTTが抗凝固剤の使用の意図された使用の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）は部分的なトロンボプラシス時間（APTT）≤1.5X ULNを活性化しました。
- 患者は、治療を開始してから21日以内に正常な制度上の制限内で心室駆出率（LVEF）を左にした必要があります
- 患者は、治療から2週間以内に12リードの心電図を実行して、Fridericiaの式補正QT間隔（QTCF）<450ミリ秒で開始する必要があります。
- 患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります
- 出産の可能性のある女性は、最初の投与の7日前に陰性の尿または血清妊娠検査を受ける必要があります
- 出産の可能性を秘めている女性と男性は、研究療法の最後の投与後30日間、適切な避妊方法の使用方法を使用することに同意しなければなりません。 女性が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると疑った場合、彼女はすぐに治療を受けている医師に通知する必要があります。 このプロトコルに治療または登録されている男性は、研究の参加期間中、研究薬の最後の用量後4か月間、研究の前に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 患者は、子宮頸部、乳房、または膀胱のその場で皮膚または癌の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、同時悪性腫瘍を持たなければなりません。 以前の悪性腫瘍のある患者は3年以上の間病気にならなければなりません
- 患者は口で薬を飲み込むことができなければなりません
除外基準：
- 参加者は他の治験剤を受け取っていない可能性があります
- ERAS-801と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ参加者は不適格です
- EGFR阻害剤を服用した事前療法患者は、EGFRキナーゼ阻害剤または他のEGFR標的剤による治療がEGFR増幅またはEGFR変異細胞集団の腫瘍を枯渇させ、参加者に対するERAS-801効果の評価を混乱させる可能性があるため、不適格です。
- 酵素を誘発する抗てんかん薬（EIAED）の参加者は、このプロトコルの治療の対象ではありません。 患者は、抗てんかん薬を誘発する非酵素を服用しているか、抗てんかん薬を服用していない可能性があります。 以前にEIAEDで治療された患者は、ERAS-801の最初の用量の前に10日以上EIAEDを外していた場合、登録される場合があります
- 参加者は、重大な血液学的、腎臓、または肝機能障害の証拠を持っていてはなりません
- 参加者は、有意な頭蓋内出血の証拠を持っていてはなりません
臨床的に重大な心血管疾患のある参加者は、以下を含みますが、これらに限定されません。
- 研究薬の最初の用量の6か月前の心筋梗塞または不安定な狭心症
- 臨床的に重要な心臓の不整脈
- 長期QTCF> 450ミリ秒
- 制御されていない（持続性）高血圧：収縮期血圧> 180 mmHg;拡張期血圧> 100 mmHg
- うっ血性心不全（ニューヨークハート協会クラスIII-IV）
- ペースメーカーの使用
- 肺塞栓症<30日
- 進行中または活動的な感染、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制限されていない尿道間疾患の参加者は資格がありません
- ERAS-801は催奇形性または妊娠中毒性の影響の可能性が不明なため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ERAS-801の母親の治療に起因する看護乳児の有害事象の不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がERAS-801で治療される場合、母乳育児は中止されるべきです
- 現在、CYP3A4、CYP2C8、および/またはCYP2D6およびP-糖タンパク質（P-gp）の基質の強力または中程度の誘導因子または阻害剤であることが知られている薬物、食物、またはハーブサプリメントを使用しているか予期している参加者は、研究登録から10日以内の基質が不適格です。
- 急性または現在活動性がある/抗ウイルス療法の肝疾患または胆道疾患を必要とする参加者は不適格です（ギルバート症候群、無症候性胆石、原発性脳腫瘍の肝転移、または研究者評価ごとの安定した慢性肝疾患を除く）
- 丸薬を飲み込む困難/飲み込まれないなど、信頼できる投与/薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸症の患者。吸収不良症候群;難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸（GI）疾患、または臨床的に重要な後遺症を伴う以前の重要な腸切除は不適格です
- P-gp阻害剤を受けている参加者は資格がありません
- 試験の要件との協力を妨げる精神医学的または薬物乱用障害を知っている患者は不適格です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Cohort A (ERAS-801)
Patients receive ERAS-801 PO QD for 8-14 days prior to undergoing scheduled surgical resection.
Starting no more than 28 days after surgery, patients then receive ERAS-801 PO QD on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo ECHO, urine and blood sample collection and brain MRI throughout the study.
Additionally, patients undergo CSF sample collection at the time of surgery and FDG PET on study.
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与えられた FDG
他の名前：
外科的切除を受ける
他の名前：
脳MRIを受ける
他の名前：
FDGペットを受講します
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
尿、血液、およびCSFのサンプル収集を受けます
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：Cohort B (ERAS-801)
After first or second recurrence, patients receive ERAS-801 PO BID on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo ECHO, urine and blood sample collection and brain MRI and FDG-PET throughout the study.
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与えられた FDG
他の名前：
脳MRIを受ける
他の名前：
FDGペットを受講します
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
尿、血液、およびCSFのサンプル収集を受けます
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：Cohort C (ERAS-801)
Within 2-4 weeks of the last tumor surgery, newly diagnosed patients receive ERAS-801 PO BID on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo ECHO, urine and blood sample collection and brain MRI and FDG-PET throughout the study.
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与えられた FDG
他の名前：
脳MRIを受ける
他の名前：
FDGペットを受講します
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
尿、血液、およびCSFのサンプル収集を受けます
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Fludeoxyglucose F-18 (FDG) tumor uptake (Cohort A)
時間枠：At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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FDG positron emission tomography (PET), as measured by median normalized FDG standardized uptake value (SUV) within the contrast enhancing tumor, will be compared to estimate the change in FDG uptake in the tumor.
Analyses will be descriptive, summarizing changes with confidence intervals and exploring correlations; no formal hypothesis testing is planned.
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At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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Pharmacokinetics (PK) dose modification (Cohort B)
時間枠：At day 1 and day 15
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Will evaluate the effect of 120 mg twice daily dosing on corrected QT interval (QTc) relative to maximum concentration compared with historical 240 mg once-daily data.
PK data and triplicate electrocardiograms will be summarized descriptively, with QTc analyzed as a continuous change.
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At day 1 and day 15
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6 month progression free survival (Cohort C)
時間枠：At 6 months
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Will be summarized as a proportion with corresponding 95% exact confidence intervals.
Nominal exact two-sided p-values will be presented, testing EGFR inhibitor ERAS-801 against a fixed 5% null rate.
Simon's minimax two-stage design will be used for conducting the trial.
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At 6 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生率
時間枠：登録から最後の研究治療の30日後の30日後
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有害事象は、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準によって説明されます。バージョン5。95％信頼区間と両面P値を使用して、ベイジアン後部平均と高い後密度密度間隔を組み合わせて提示されます。
記述的な要約とデータの視覚化が使用されます
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登録から最後の研究治療の30日後の30日後
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Change in glycolytic index (GI)
時間枠：At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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The GI measurement will be measured by the product of FDG PET SUV and potential of hydrogen (pH)-weighted chemical exchange saturation transfer (CEST)-spin-and-gradient echo (SAGE)- echoplanar imaging (EPI) and will be compared to estimate the change in GI in the tumor area as a surrogate for changes in glycolytic flux.
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At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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pH-weighted CEST-SAGE-EPI
時間枠：At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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Amine proton CEST-SAGE-EPI will be evaluated for change in acidity in the tumor.
Continued monitoring for tumor acidity will occur throughout the study treatment cycles.
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At baseline, prior to initiation of study treatment and after study treatment prior to surgery
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PK profile
時間枠：At time of surgery and then at the beginning of each treatment cycle (1 cycle = 28 days)
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PK concentration data will be summarized using appropriate summary statistics and further details will be provided.
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At time of surgery and then at the beginning of each treatment cycle (1 cycle = 28 days)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Phioanh Nghiemphu、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年7月28日
一次修了 (推定)
2027年7月30日
研究の完了 (推定)
2028年7月30日
試験登録日
最初に提出
2025年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年7月21日
最初の投稿 (実際)
2025年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月15日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24-5945
- NCI-2025-00605 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA279984 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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