ERAS-801 per il trattamento di glioblastoma o astrocitoma resecabile e progressivo o ricorrente di grado selvaggio IV o astrocitoma con amplificazione o mutazione EGFR, studio ERAS801-SARG (ERAS801-SARG)

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere 18 anni o più il giorno della firma del consenso
• I pazienti devono avere un glioblastoma/astrocitoma, Glioblastoma/astrocitoma di grado IV (OMS) di grado IV, che è progressivo o ricorrente a seguito di radioterapia +/- Chemioterapia
• Il campione del tumore del paziente deve avere un IDH di tipo selvaggio con evidenza di mutazione/amplificazione dell'EGFR da parte del test di laboratorio di laboratorio di laboratorio clinico (CLIA)
• I pazienti potrebbero non avere più di due recidive precedenti
• Il paziente deve essere in grado di tollerare la risonanza magnetica. Le risonanza magnetiche pre-studio devono essere disponibili per la revisione centrale, tra cui almeno la scansione pre-progressione immediata e la scansione che dimostra la progressione. I pazienti devono avere misurabile, tramite il glioma di alto grado progressivo o ricorrente che migliora il contrasto rano mediante imaging MRI entro 7 giorni dall'inizio del trattamento

• I pazienti devono essersi recuperati da una grave tossicità della terapia precedente. I seguenti intervalli dai trattamenti precedenti devono essere ammissibili:

  • 12 settimane dal completamento delle radiazioni
  • 6 settimane da una chemioterapia Nitrosourea
  • 3 settimane da una chemioterapia non nitrosourea
  • 4 settimane da agenti investigativi (non alimentari e droghe [FDA]-approvato)
  • 4 settimane dall'ultimo trattamento con bevacizumab
  • 2 settimane dalla somministrazione di un agente non citotossico e approvato dalla FDA diverso da bevacizumab (ad esempio idrossiclorochina, ecc.)
  • 1 settimana dai campi di cura del tumore

• I pazienti devono essere sottoposti a un intervento chirurgico che è clinicamente indicato come determinato dai loro fornitori di cure. I pazienti devono avere diritto alla resezione chirurgica secondo i seguenti criteri:

  • Aspettativa che il chirurgo possa resettare almeno 500 mg di tumore dal miglioramento del tumore e 100 mg dal tumore che non migliora
• Il tessuto incorporato in paraffina deve essere disponibile dalla resezione chirurgica iniziale alla diagnosi (prima di qualsiasi trattamento). È richiesto la seguente quantità di tessuto: 1 blocco di tessuto incorporato (FFPE) incorporato da formalina (FFPE) (preferito) o vetrini non macchiati di 30 FFPE (spesso 5 µm)
• I pazienti devono avere uno stato di performance di Karnofsky ≥ 60% (cioè il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con un aiuto occasionale da parte degli altri)
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1000/UL
• Piastrine ≥ 100.000/ul

• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L

  • I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi (PRBC) nelle ultime 2 settimane

• Creatinina ≤ 1 x Limite superiore di normale (ULN) o clearance di creatinina misurata o calcolata ≥ 30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina> 1 x ULN istituzionale (tasso di filtrazione glomerulare [GFR] può anche essere usato al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CRCL])

  • La clearance della creatinina (CRCL) dovrebbe essere calcolata per standard istituzionale
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x Uln a meno che con la sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi ossaloacetica glutammica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi piruvica glutamica sierica [SGPT]) ≤ 3 x Uln
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) tempo parziale di tromboplastina parziale (APTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che Pt o APTT si trovano nell'intervallo terapeutico di uso intenzionale di anticoagulanti anticoagulanti
• I pazienti devono avere la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro i normali limiti istituzionali entro 21 giorni dall'avvio del trattamento
• I pazienti devono avere un elettrocardiogramma a 12 leggi eseguiti entro 2 settimane dall'inizio del trattamento con l'intervallo QT corretto dalla formula (QTCF) <450 msec
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un'urina negativa o un test di gravidanza sierica 7 giorni prima della prima dose
• Le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini devono concordare di utilizzare un metodo di contraccezione adeguato per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di dose di studio farmaco
• I pazienti non devono avere una malignità simultanea se non il carcinoma a cellule basali o squamose curate in modo curativo della pelle o del carcinoma in situ della cervice, del seno o della vescica. I pazienti con maligni precedenti devono essere privi di malattie per> tre anni
• I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci in bocca

Criteri di esclusione:

• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti investigativi
• I partecipanti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simili a ERAS-801 sono inammissibili
• I partecipanti con terapia precedente con inibitori dell'EGFR non sono ammissibili perché il trattamento con inibitori della chinasi EGFR o altri agenti mirati all'EGFR ha il potenziale per esaurire il tumore delle popolazioni di cellule mutanti amplificate e EGFR e confondono la valutazione di ERAS-801 degli effetti dei partecipanti
• I partecipanti ai farmaci anti-epilettici che inducono gli enzimi (EIAED) non sono ammissibili al trattamento su questo protocollo. I pazienti possono essere su farmaci anzimi che inducono farmaci antiepilettici o non assumono farmaci antiepilettici. I pazienti precedentemente trattati con EIAAED possono essere arruolati se sono stati fuori dagli EIAED per 10 giorni o più prima della prima dose di ERAS-801
• I partecipanti non devono avere prove di significativa disfunzione ematologica, renale o epatica
• I partecipanti non devono avere prove di una significativa emorragia intracranica

• Partecipanti con malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui, ma non limitate a:

  • Infarto miocardico o angina instabile entro i 6 mesi precedenti la prima dose di farmaco di studio
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa
  • QTCF prolungato> 450 ms
  • Ipertensione non controllata (persistente): pressione arteriosa sistolica> 180 mmHg; pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg
  • Insufficienza cardiaca congestizia (Classe III-IV di New York Heart Association)
  • Uso del pacemaker
  • Embolia polmonare <30 giorni
• I partecipanti con malattie intercurrenti incontrollate tra cui, ma non limitate a, infezioni attive o attive o malattie/situazioni sociali psichiatriche che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio, sono non ammissibili
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ERAS-801 ha un potenziale sconosciuto per gli effetti teratogeni o abortuali. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con ERAS-801, l'allattamento al seno dovrebbe essere interrotto se la madre è trattata con ERAS-801
• I partecipanti che attualmente utilizzano o anticipati devono utilizzare farmaci, alimenti o integratori a base di erbe noti per essere induttori o inibitori o inibitori di CYP3A4, CYP2C8 e/o CYP2D6 e P-GP) in 10 giorni di iscrizione a 10 giorni sono non ammissibili
• I partecipanti che hanno una malattia epatica o biliare epatica o biliare di terapia antivirale acuta o attualmente attivi sono non ammissibili (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche dal tumore cerebrale primario o malattia epatica cronica stabile per investigatore)
• Pazienti con condizioni gastrointestinali che possono influire sulla somministrazione/assorbimento affidabile dei farmaci, tra cui difficoltà a deglutire/incapace di ingoiare le pillole; Sindrome da malabsorpzione; Nausea refrattaria e vomito, malattia gastrointestinale cronica (GI) o resezione intestinale significativa precedente con sequele clinicamente significative sono inammissibili
• I partecipanti che ricevono inibitori della P-GP non sono ammissibili
• I pazienti che hanno conosciuto disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione sono non ammissibili