ERAS-801 do leczenia glejaka IV IV lub astrocytoma z amplifikacją EGFR lub mutacji ERAS801-SARG, badanie ERAS801-SARG, badanie ERAS801-SARG, badanie ERAS801-SARG (ERAS801-SARG)

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć 18 lat lub starszych w dniu podpisania świadomej zgody
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie chirurgicznie dostępną światową organizację zdrowotną (WHO) glejaka/astrocytoma stopnia IV stopnia IV, który jest postępujący lub nawracający po radioterapii +/- Chemioterapia
• Próbka guza pacjenta musi mieć dziki typ IDH z dowodem mutacji/amplifikacji EGFR za pomocą klinicznego testu laboratoryjnego Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Pacjenci mogli mieć nie więcej niż dwa wcześniejsze nawroty
• Pacjent musi być w stanie tolerować MRI. Rejestrowanie przedszkolne MRI muszą być dostępne do przeglądu centralnego, w tym przynajmniej natychmiastowego skanu przed progresją i skanem wykazującym postęp. Pacjenci muszą mieć mierzalne, przez Rano, nadpratentorialne kontrastowe progresywne lub nawracające glejak wysokiej jakości przez obrazowanie MRI w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia

• Pacjenci musieli wyzdrowieć z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii. Konieczne są następujące interwały z poprzednich zabiegów, aby kwalifikować się:

  • 12 tygodni od zakończenia promieniowania
  • 6 tygodni od chemioterapii nitrosourea
  • 3 tygodnie od chemioterapii bez nitrosourea
  • 4 tygodnie od jakichkolwiek środków badawczych (nie Agencji ds. Żywności i Leków [FDA])
  • 4 tygodnie od ostatniego leczenia bewacizumabem
  • 2 tygodnie od podania środka nie cytotoksycznego, zatwierdzonego przez FDA innego niż bewacyzumab (np. Hydroksychlorochina itp.)
  • 1 tydzień z pola leczenia guza

• Pacjenci muszą przechodzić operację, która jest klinicznie wskazana, zgodnie z ustalonymi przez ich opiekunów. Pacjenci muszą kwalifikować się do resekcji chirurgicznej zgodnie z następującymi kryteriami:

  • Oczekiwanie, że chirurg może resekcja co najmniej 500 mg guza z wzmocnienia guza i 100 mg z nie zwiększonego guza z niskim ryzykiem indukowania uszkodzenia neurologicznego
• Tkanka osadzona w parafinie musi być dostępna od początkowej resekcji chirurgicznej podczas diagnozy (przed każdym leczeniem). Zwracana jest następująca ilość tkanki: 1 blok tkankowy (FFPE) ustawiony w formalinie (FFPE) (preferowane) lub 30 slajdów FFPE o grubości (5 µm)
• Pacjenci muszą mieć status wydajności Karnofsky'ego ≥ 60% (tj. Pacjent musi być w stanie dbać o siebie z okazjonalną pomocą innych)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/UL
• Płytki krwi ≥ 100 000/UL

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l

  • Kryteria należy spełnić bez zależności erytropoetyny i bez upakowanej transfuzji czerwonych krwinek (PRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni

• Kreatynina ≤ 1 x górna granica normalnego (ULN) lub zmierzona lub obliczona klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min dla uczestnika o poziomach kreatyniny> 1 x ULN instytucjonalne (szybkość filtracji kłębuszkowej [GFR] może być również stosowana zamiast klirensu kreatyniny lub kreatyniny [CRCL])

  • Należy obliczyć klirens kreatyniny (CRCL) na standard instytucjonalny
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x łopatki, chyba że z zespołem Gilberta
• Asparaginian aminotransferaza (AST) (glutamiczna transaminaza szczawiczna w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaniny (ALT) (piruwiczna transaminaza gluwiowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 x ULN ULN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) częściowy czas tromboplastyny (APTT) ≤ 1,5 x łoks
• Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) w normalnych granicach instytucjonalnych w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia
• Pacjenci muszą mieć 12-wiodący elektrokardiogram wykonany w ciągu 2 tygodni od leczenia od interwału QT z korekcją Fridericia (QTCF) <450 ms
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy 7 dni przed pierwszą dawką
• Kobiety o potencjale dziecięcej i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez czas uczestnictwa w badaniu i przez 30 dni po ostatniej dawce leku badanego. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas uczestnictwa w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza lekarza. Mężczyźni leczeni lub zapisani na ten protokół muszą również zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, na czas uczestnictwa w badaniu i przez 4 miesiące po ostatniej dawce badania leku badanego
• Pacjenci muszą nie mieć jednoczesnego złośliwości, z wyjątkiem leczonych środków leczonych podstawowych lub płaskonabłonkowych raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami nowotworami muszą być wolni od choroby przez> trzy lata
• Pacjenci muszą być w stanie przełknąć leki ustami

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy mogą nie otrzymywać żadnych innych agentów śledczych
• Uczestnicy z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do ERAS-801 są niekwalifikujące
• Uczestnicy z wcześniejszą terapią inhibitorami EGFR nie kwalifikują się, ponieważ leczenie inhibitorami kinazy EGFR lub innymi środkami ukierunkowanymi na EGFR może potencjalnie wyczerpać guza populacji komórek zmutowanych EGFR lub EGFR i zakłócić ocenę ERAS-801 na uczestników
• Uczestnicy leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAD) nie są uprawnieni do leczenia tego protokołu. Pacjenci mogą być na lekach przeciwpadaczkowych indukujących bez enzymu lub nie przyjmują żadnych leków przeciwpadaczkowych. Pacjenci wcześniej leczeni z EIAED mogą być włączeni, jeśli byli wyłączani przez 10 dni lub dłużej przed pierwszą dawką ERAS-801
• Uczestnicy nie mogą mieć dowodów na znaczące dysfunkcję hematologiczną, nerkową lub wątrobową
• Uczestnicy nie mogą mieć dowodów znaczącego krwotoku śródczaszkowego

• Uczestnicy z klinicznie istotnymi chorobami sercowo -naczyniowymi, w tym między innymi:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
  • Klinicznie istotna arytmia sercowa
  • Przedłużone QTCF> 450 ms
  • Niekontrolowane (trwałe) nadciśnienie: skurczowe ciśnienie krwi> 180 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg
  • Zorganizująca niewydolność serca (New York Heart Association Class III-IV)
  • Użycie stymulatora
  • Zator płucny <30 dni
• Uczestnicy z niekontrolowaną chorobą międzykresową, w tym między innymi, trwającą lub aktywną infekcją lub chorobami psychiatrycznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ERAS-801 ma nieznany potencjał efektów teratogennych lub aborcji. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich wtórnych do leczenia matki z ERAS-801, karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona ERAS-801
• Uczestnicy obecnie używają lub oczekują potrzeby stosowania leków, suplementów ds. Żywności lub ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi indukterami lub inhibitorami substratów CYP3A4, CYP2C8 i/lub CYP2D6 i P-glikoproteiny (P-GP) w ciągu 10 dni od badań.
• Uczestnicy, którzy mają ostre lub obecnie aktywne/wymagające terapii przeciwwirusowej choroby wątroby lub żółci, nie kwalifikują się (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowe kamienie żółciowe, przerzuty do wątroby z pierwotnego guza mózgu lub stabilna przewlekła choroba wątroby na ocenę badacza)
• Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wiarygodne podawanie/wchłanianie leków, w tym trudności z połykaniem/niezdolnym do połknięcia tabletek; zespół MALABSORPITION; Nudności ogniotrwałe i wymioty, przewlekła choroba żołądkowo -jelitowa (GI) lub poprzednia znacząca resekcja jelit z klinicznie istotnymi następstwami są niekwalifikowalne
• Uczestnicy otrzymujący inhibitory P-gp nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy znali zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami badania, nie kwalifikują się